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111 Indium CHX-A DTPA Trastuzumab (Indium-Herceptin) pour l'imagerie du cancer du sein

8 mars 2019 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Un essai de phase 0 sur l'imagerie (111)indium CHX-A DTPA Trastuzumab dans le cancer

Arrière-plan:

  • Certaines cellules cancéreuses du sein ont des protéines spécifiques (récepteurs) à leur surface qui font croître la tumeur plus rapidement que les cellules normales. L'un de ces récepteurs est appelé HER2/neu.
  • Un médicament approuvé par la FDA appelé Herceptin se fixe à HER2/neu s'il est présent sur la cellule cancéreuse.
  • Indium-Herceptin est un agent dans lequel une infime quantité de radioactivité appelée Indium a été attachée à une infime quantité d'Herceptin.

Objectifs:

-Pour voir si Indium-Herceptin fournit des informations sur les caractéristiques du cancer du sein chez les femmes dont les tumeurs expriment HER2/neu et celles dont les tumeurs ne le font pas.

Admissibilité:

-Femmes de 18 ans ou plus atteintes d'un cancer du sein primaire ou métastatique qui n'ont pas reçu de traitement par herceptine pendant au moins 6 mois avant l'inscription à l'étude.

Conception:

  • Les tissus provenant de la biopsie initiale du sein ou de la tumeur de la patiente sont analysés pour déterminer le statut HER2/neu.
  • Les patients ont un examen physique et un examen des dossiers médicaux.
  • Les patients reçoivent une injection d'Indium-Herceptin, suivie d'un balayage avec une caméra gamma qui détecte la radioactivité dans l'Indium-Herceptin.
  • Les patients reviennent à la clinique 1, 2, 3 et 7 jours plus tard pour une nouvelle imagerie afin de déterminer le meilleur moment pour l'imagerie après l'injection d'Indium-Herceptin.
  • Des échantillons de sang sont obtenus chaque jour de l'analyse pour surveiller les effets, le cas échéant, de l'Indium-Herceptin et pour voir à quelle vitesse l'agent quitte le corps.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Arrière-plan:

  • Le trastuzumab (Herceptin), cible HER2 (alias : neu, ErbB2, c-erb-B2) à la surface des cellules cancéreuses et est utilisé dans le traitement des cancers du sein qui surexpriment HER2/Neu (Erb2). Il a également été démontré que d'autres tumeurs malignes expriment HER2/Neu (Erb2).
  • Le radiomarquage du trastuzumab pourrait permettre des études de biodistribution humaine, une évaluation non invasive de l'expression de HER2/Neu (Erb2), l'identification de métastases HER2/Neu (Erb2) positives, le suivi de la réponse au traitement et l'établissement d'une dosimétrie pour une future radioimmunothérapie.
  • Nous avons développé une forme chélatée de trastuzumab, CHX-A DTPA-trastuzumab, qui peut se lier à un certain nombre de radio-isotopes, notamment (111)In, (212), (213)Bi, (212)Pb (86), (90)Y et (177) Lu qui ont des émissions alpha, bêta et gamma pour l'imagerie et la thérapie.
  • Nous pensons que l'agent sera sûr sur la base de la faible dose de trastuzumab (jusqu'à un maximum de 200 mcg de protéines ou moins de 1 % de la dose de charge typique de trastuzumab chez un humain de 70 kg) et de la faible dose de radioactivité (5 mCi ).
  • Alors que le traitement par trastuzumab n'est généralement utile que dans les tumeurs qui expriment fortement HER2/Neu (Erb2), (111)In-CHX-A DTPA trastuzumab (ci-après (111)Indium-trastuzumab) imagera des tumeurs qui expriment non seulement fortement HER2/Neu (Erb2) mais aussi des tumeurs qui expriment mal HER2/Neu (Erb2) comme documenté par les données précliniques.

Objectifs:

-L'objectif principal est de comparer l'absorption du trastuzumab 111Indium avec le statut HER2/Neu (Erb2) de la tumeur tel que déterminé par IHC

Admissibilité:

  • Participants ayant des antécédents de cancer primaire ou métastatique (autre que mélanome, carcinome basocellulaire, sarcome ou lymphome) avec une taille de tumeur solide connue supérieure ou égale à 1,5 cm.
  • La disponibilité de l'expression de HER2/Neu (Erb2) par immunohistochimie (IHC) ou pathologie ou spécimen de biopsie peut être fournie sur laquelle une telle analyse peut être effectuée.

Conception:

  • La conception de cet essai pilote suit le concept d'une étude de phase 0 ou exploratoire IND (xIND).
  • Participants avec une malignité connue supérieure ou égale à 1,5 cm et un statut tumoral HER2/Neu(ErbB2) connu (0, 1+, 2+ ou 3+) par IHC ou FISH.
  • Après avoir reçu 5 mCi de (111) Indium-trastuzumab, tous les participants subiront des analyses par caméra gamma environ 24 à 72 heures après l'injection. Chez certains sujets, une séance d'imagerie supplémentaire peut être nécessaire 24 heures après la première série d'images, car la clairance intestinale physiologique est variable et peut masquer la lésion d'intérêt lors de l'examen initial.
  • Nous comptons 20 participants à cette étude.
  • Un total de 8 échantillons de sang (4 tests de laboratoire et jusqu'à 4 pour la pharmacocinétique) seront obtenus de chaque participant pour établir la toxicité et la pharmacocinétique de la clairance.
  • Les images seront corrélées avec le statut IHC à l'aide des rapports tumeur sur fond et la stratégie de numérisation optimale en ce qui concerne l'expression de HER2/neu (ErbB2) sera déterminée.
  • Les participants qui subissent une thérapie censée cibler ou affecter HER2 auront la possibilité de subir une imagerie répétée après la thérapie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

13

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 99 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Le participant doit avoir une confirmation histologique d'un cancer primaire ou métastatique autre que le mélanome, le carcinome basocellulaire, le sarcome ou le lymphome.

  • La tumeur primaire ou le foyer métastatique doit avoir un diamètre de 1,5 cm ou plus, tel qu'établi par palpation, échographie, mammographie, tomodensitométrie ou IRM.
  • Le participant doit être âgé de 18 ans ou plus.
  • Disponibilité du tissu tumoral (provenant soit de la tumeur primaire initiale, soit de la lésion tumorale actuelle) pour effectuer une analyse IHC ou FISH pour HER2/Neu (Erb2)
  • Paramètres chimiques et CBC : créatinine sérique inférieure ou égale à 1,4 mg/dl. SGOT et SGPT inférieurs ou égaux à 3 fois les limites supérieures de la normale ; bilirubine totale, inférieure ou égale à 2 fois les limites supérieures de la normale ou 3,0 mg/dl chez les patients atteints du syndrome de Gilbert ; le nombre de plaquettes doit être supérieur à 100,00.
  • Score de performance ECOG de 0 ou 1.
  • Capacité à donner un consentement éclairé.
  • Test de grossesse sérique négatif (dans les 48 heures suivant l'injection de l'agent d'imagerie) chez les femmes en âge de procréer et disposées à utiliser une contraception (barrière, abstinence, non hormonale) pendant 3 semaines après l'injection de (111) Indium trastuzumab si la participante est en âge de procréer âge.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  • Allergie connue au trastuzumab.
  • Femmes enceintes ou allaitantes.
  • Participants pour lesquels l'inscription retarderait considérablement (plus de 2 semaines) la norme de traitement prévue.
  • Participants atteints d'une deuxième tumeur maligne active (à l'exclusion du carcinome basocellulaire de la peau traité).
  • Antécédents de maladie cardiaque (infarctus du myocarde, arythmies nécessitant un traitement, maladie valvulaire symptomatique, cardiomyopathie ou péricardite).
  • Les participants présentant une condition médicale ou psychiatrique coexistante susceptible d'interférer avec les procédures et/ou les résultats de l'étude.
  • Participants souffrant de claustrophobie sévère.
  • Un participant qui a besoin d'une échographie de médecine nucléaire autre qu'une TEP dans le cadre de son bilan ne peut s'inscrire tant que ces échographies ne sont pas terminées.
  • Les restrictions de la table des caméras gamma empêchent de scanner les participants de plus de 160 kg (350 lb)
  • À l'exception de AT13387 et PU-H71, et Ad5f35HER2ECTM, les participants au vaccin sur cellules dendritiques autologues transduites ne peuvent pas avoir reçu un autre médicament expérimental dans les 14 jours précédant ou pendant l'inscription à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 1-Bras 1
Sujets atteints d'un cancer primaire ou métastatique autre que le mélanome, le carcinome basocellulaire, le sarcome ou le lymphome.
Médicament: 111Indium CHX-A
111Indium CHX-A sera administré par voie intraveineuse sur une période de 10 à 15 minutes à l'aide d'un cathéter intraveineux

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparer l'absorption du 111Indium-CHX-A DTPA trastuzumab avec le statut HER2/Neu (ErbB2) de la tumeur tel que déterminé par IHC
Délai: 5 jours après intervention
Corrélation entre l'absorption de 111Indium-CHX-A DTPA trastuzumab avec HER2/Neu (ErbB2) et l'état de la tumeur tel que déterminé par IHC
5 jours après intervention

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité du 111Indium-trastuzumab.
Délai: 30 jours après intervention
Liste de fréquence des événements indésirables
30 jours après intervention
Moment optimal de l'imagerie 111Indium-CHX-A DTPA trastuzumab en fonction du statut HER2/ Neu(ErbB2).
Délai: fin des études
Moment optimal de l'imagerie 111Indium-CHX-A DTPA trastuzumab en fonction du statut HER2/ Neu(ErbB2).
fin des études
Biodistribution de l'agent dans les organes normaux
Délai: fin des études
Biodistribution de l'agent dans les organes normaux
fin des études
Clairance sérique pharmacocinétique du trastuzumab 111Indium-CHXA DTPA
Délai: 24 heures après l'intervention
Niveau de médicament dans le sang
24 heures après l'intervention
Évaluer la modification de l'absorption de 111Indium-CHX-A DTPA trastuzumab dans les tumeurs après un traitement avec une thérapie ciblée HER2
Délai: fin des études
fin des études

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Peter L Choyke, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2007

Achèvement primaire (Réel)

20 août 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

20 août 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 septembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 septembre 2011

Première publication (Estimation)

3 octobre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 mars 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 mars 2019

Dernière vérification

7 mars 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 070101
  • 07-C-0101

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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