Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

111 Индий CHX-A DTPA Трастузумаб (индий-герцептин) для визуализации рака молочной железы

8 марта 2019 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Испытание фазы 0 (111) Indium CHX-A DTPA Trastuzumab Imaging при раке

Фон:

  • Некоторые клетки рака молочной железы имеют на своей поверхности специфические белки (рецепторы), которые заставляют опухоль расти быстрее, чем нормальные клетки. Один из этих рецепторов называется HER2/neu.
  • Одобренный FDA препарат под названием Герцептин присоединяется к HER2/neu, если он присутствует в раковой клетке.
  • Индий-герцептин представляет собой агент, в котором небольшое количество радиоактивного индия связано с небольшим количеством герцептина.

Цели:

- Чтобы узнать, предоставляет ли Indium-Herceptin информацию о характеристиках рака молочной железы у женщин, чьи опухоли экспрессируют HER2/neu, и у тех, чьи опухоли не экспрессируют.

Право на участие:

- Женщины 18 лет и старше с первичным или метастатическим раком молочной железы, которые не получали лечение герцептином в течение как минимум 6 месяцев до включения в исследование.

Дизайн:

  • Ткань исходной молочной железы или биопсии опухоли пациента анализируют на статус HER2/neu.
  • Пациенты проходят физикальное обследование и анализ медицинской документации.
  • Пациентам вводят инъекцию индий-герцептина с последующим сканированием с помощью гамма-камеры, которая обнаруживает радиоактивность в индий-герцептине.
  • Пациенты возвращаются в клинику через 1, 2, 3 и 7 дней для повторной визуализации, чтобы определить лучшее время для визуализации после инъекции Indium-Herceptin.
  • Образцы крови берутся каждый день для сканирования, чтобы контролировать эффекты, если таковые имеются, Indium-Herceptin и видеть, как быстро агент покидает тело.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фон:

  • Трастузумаб (Герцептин) нацелен на HER2 (он же: neu, ErbB2, c-erb-B2) на поверхности раковых клеток и используется для лечения рака молочной железы, который сверхэкспрессирует HER2/Neu (Erb2). Также было продемонстрировано, что другие злокачественные новообразования экспрессируют HER2/Neu (Erb2).
  • Радиоактивное мечение трастузумаба может позволить проводить исследования биораспределения у человека, неинвазивную оценку экспрессии HER2/Neu (Erb2), выявление HER2/Neu (Erb2) положительных метастазов, мониторинг ответа на лечение и установление дозиметрии для будущей радиоиммунотерапии.
  • Мы разработали хелатную форму трастузумаба, CHX-A DTPA-трастузумаб, который может связывать ряд радиоизотопов, включая (111)In, (212), (213)Bi, (212)Pb (86), (90)Y. и (177)Lu, которые имеют альфа-, бета- и гамма-излучение для визуализации и терапии.
  • Мы считаем, что препарат будет безопасным благодаря низкой дозе трастузумаба (максимум до 200 мкг белка или менее 1% от типичной нагрузочной дозы трастузумаба у человека массой 70 кг) и низкой дозе радиоактивности (5 мКи). ).
  • В то время как терапия трастузумабом, как правило, полезна только при опухолях с высокой экспрессией HER2/Neu (Erb2), трастузумаб (111) In-CHX-A DTPA (далее (111) Indium-trastuzumab) будет визуализировать опухоли, которые не только высоко экспрессируют HER2/Neu (Erb2), но также и опухоли со слабой экспрессией HER2/Neu (Erb2), о чем свидетельствуют доклинические данные.

Цели:

- Основная цель состоит в том, чтобы сравнить поглощение трастузумаба 111Indium с HER2/Neu (Erb2) статусом опухоли, как определено IHC

Право на участие:

  • Участники с первичным или метастатическим раком в анамнезе (кроме меланомы, базально-клеточной карциномы, саркомы или лимфомы) с известным размером солидной опухоли, превышающим или равным 1,5 см.
  • Наличие экспрессии HER2/Neu (Erb2) с помощью иммуногистохимии (IHC) или образца патологии или биопсии может быть предоставлено, на котором может быть выполнен такой анализ.

Дизайн:

  • Дизайн этого пилотного исследования соответствует концепции исследования фазы 0 или исследовательского исследования IND (xIND).
  • Участники с известным злокачественным новообразованием более или равным 1,5 см и известным статусом опухоли HER2/Neu(ErbB2) (0, 1+, 2+ или 3+) по IHC или FISH.
  • После введения 5 мКи (111)индий-трастузумаба всем участникам будет проведено сканирование с помощью гамма-камеры примерно через 24–72 часа после инъекции. Некоторым субъектам может потребоваться дополнительный сеанс визуализации через 24 часа после первой серии изображений, поскольку физиологический клиренс кишечника вариабелен и может скрыть интересующее поражение при первоначальном сканировании.
  • Мы привлечем 20 участников к этому исследованию.
  • Всего у каждого участника будет получено 8 образцов крови (4 лабораторных теста и до 4 на фармакокинетику) для установления токсичности и фармакокинетики клиренса.
  • Изображения будут коррелированы со статусом IHC с использованием соотношения опухоли и фона, и будет определена оптимальная стратегия сканирования в отношении экспрессии HER2/neu(ErbB2).
  • Участники, которые проходят терапию, направленную на HER2 или воздействующую на нее, будут иметь возможность пройти повторную визуализацию после терапии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

13

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

У участника должно быть гистологическое подтверждение первичного или метастатического рака, кроме меланомы, базально-клеточной карциномы, саркомы или лимфомы.

  • Первичная опухоль или метастатический очаг должны быть 1,5 см или более в диаметре, что определяется пальпацией, УЗИ, маммографией, КТ или МРТ.
  • Участник должен быть старше 18 лет.
  • Доступность опухолевой ткани (либо исходной первичной опухоли, либо текущего опухолевого поражения) для проведения IHC или FISH-анализа на HER2/Neu (Erb2)
  • Химический анализ и общий анализ крови: креатинин сыворотки меньше или равен 1,4 мг/дл. SGOT и SGPT меньше или равны 3-кратному значению верхних пределов нормы; общий билирубин, менее или равный 2-кратному превышению верхней границы нормы или 3,0 мг/дл у пациентов с синдромом Жильбера; количество тромбоцитов должно быть больше 100,00.
  • Оценка эффективности ECOG 0 или 1.
  • Возможность дать информированное согласие.
  • Отрицательный сывороточный тест на беременность (в течение 48 часов после инъекции визуализирующего агента) у женщин детородного возраста и готовность использовать контрацепцию (барьерную, абстинентную, негормональную) в течение 3 недель после инъекции (111)индия трастузумаба, если участница детородного возраста возраст.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  • Известная аллергия на трастузумаб.
  • Беременные или кормящие женщины.
  • Участники, для которых зачисление значительно задержит (более 2 недель) запланированное стандартное лечение.
  • Участники с активным вторым злокачественным новообразованием (за исключением пролеченной базальноклеточной карциномы кожи).
  • Заболевания сердца в анамнезе (инфаркт миокарда, аритмии, требующие терапии, симптоматическое заболевание клапанов, кардиомиопатия или перикардит).
  • Участники с любым сопутствующим медицинским или психическим заболеванием, которое может помешать процедурам и/или результатам исследования.
  • Участники с выраженной клаустрофобией.
  • Участник, которому требуется сканирование ядерной медицины, отличное от ПЭТ, как часть их исследования, не может зарегистрироваться, пока эти сканирования не будут завершены.
  • Ограничения стола гамма-камеры исключают сканирование участников весом более 350 фунтов (160 кг).
  • За исключением AT13387 и PU-H71, и Ad5f35HER2ECTM трансдуцированной аутологичной вакцины на основе дендритных клеток, участники не могли получать другой экспериментальный препарат в течение 14 дней до или во время включения в исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 1-рука 1
Субъекты с первичным или метастатическим раком, отличным от меланомы, базально-клеточной карциномы, саркомы или лимфомы.
Лекарство: 111Индий CHX-A
111Indium CHX-A будет вводиться внутривенно в течение 10-15 минут с использованием внутривенного катетера.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сравните поглощение 111Indium-CHX-A DTPA трастузумаба с HER2/Neu (ErbB2) статусом опухоли, определенным с помощью IHC
Временное ограничение: 5 дней после вмешательства
Корреляция между поглощением 111Indium-CHX-A DTPA трастузумабом с HER2/Neu (ErbB2) и состоянием опухоли по данным ИГХ
5 дней после вмешательства

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность 111Indium-трастузумаба.
Временное ограничение: 30 дней после вмешательства
Список частоты нежелательных явлений
30 дней после вмешательства
Оптимальное время визуализации 111Indium-CHX-A DTPA трастузумабом в зависимости от статуса HER2/Neu(ErbB2).
Временное ограничение: завершение учебы
Оптимальное время визуализации 111Indium-CHX-A DTPA трастузумабом в зависимости от статуса HER2/Neu(ErbB2).
завершение учебы
Биораспределение возбудителя в нормальных органах
Временное ограничение: завершение учебы
Биораспределение возбудителя в нормальных органах
завершение учебы
Фармакокинетический клиренс 111Indium-CHXA DTPA трастузумаба в сыворотке
Временное ограничение: 24 часа после вмешательства
Уровень наркотиков в крови
24 часа после вмешательства
Оценить изменение поглощения трастузумаба 111Indium-CHX-A DTPA в опухолях после лечения таргетной терапией HER2.
Временное ограничение: завершение учебы
завершение учебы

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Peter L Choyke, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 августа 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 августа 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 сентября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 сентября 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

3 октября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 марта 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 марта 2019 г.

Последняя проверка

7 марта 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 070101
  • 07-C-0101

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться