111 Indium CHX-A DTPA Trastuzumab (Indium-Herceptin) para diagnóstico por imagem do câncer de mama

Fundo:

• Trastuzumab (Herceptin), tem como alvo o HER2 (também conhecido como: neu, ErbB2, c-erb-B2) na superfície das células cancerígenas e é usado no tratamento de cânceres de mama que superexpressam HER2/Neu (Erb2). Também foi demonstrado que outras malignidades expressam HER2/Neu (Erb2).
• A radiomarcação do trastuzumabe pode permitir estudos de biodistribuição humana, avaliação não invasiva da expressão de HER2/Neu (Erb2), identificação de metástases positivas de HER2/Neu (Erb2), monitoramento da resposta ao tratamento e estabelecimento de dosimetria para futura radioimunoterapia.
• Desenvolvemos uma forma quelatada de trastuzumab, CHX-A DTPA-trastuzumab, que pode se ligar a vários radioisótopos, incluindo (111)In, (212), (213)Bi, (212)Pb (86), (90)Y e (177)Lu que têm emissões alfa, beta e gama para imagiologia e terapia.
• Acreditamos que o agente será seguro com base na baixa dose de trastuzumabe (até um máximo de 200 mcg de proteína ou menos de 1% da dose de ataque típica de trastuzumabe em um ser humano de 70 Kg) e na baixa dose de radioatividade (5mCi ).
• Considerando que a terapia com trastuzumabe geralmente é útil apenas em tumores que expressam altamente HER2/Neu (Erb2), (111)In-CHX-A DTPA trastuzumabe (doravante (111)Índio-trastuzumabe) irá gerar imagens de tumores que não expressam apenas HER2/Neu (Erb2), mas também tumores que expressam pouco HER2/Neu (Erb2), conforme documentado por dados pré-clínicos.

Objetivos.

-O objetivo primário é comparar a captação de 111Indium trastuzumab com o status HER2/Neu (Erb2) do tumor conforme determinado por IHC

Elegibilidade:

• Participantes com histórico de câncer primário ou metastático (exceto melanoma, carcinoma basocelular, sarcoma ou linfoma) com tamanho de tumor sólido conhecido maior ou igual a 1,5 cm.
• A disponibilidade de expressão de HER2/Neu (Erb2) por imuno-histoquímica (IHC) ou patologia ou espécime de biópsia pode ser fornecida na qual tal análise pode ser feita.

Projeto:

• O desenho deste ensaio piloto segue o conceito de um estudo de Fase 0 ou Exploratório IND (xIND).
• Participantes com malignidade conhecida maior ou igual a 1,5 cm e status de tumor HER2/Neu(ErbB2) conhecido (0, 1+, 2+ ou 3+) por IHC ou FISH.
• Depois de receber 5 mCi de (111)Indium-trastuzumab, todos os participantes serão submetidos a varreduras de câmera gama em aproximadamente 24-72 horas após a injeção. Em alguns indivíduos, uma sessão de imagem adicional pode ser necessária 24 horas após o primeiro conjunto de imagens, pois a depuração intestinal fisiológica é variável e pode obscurecer a lesão de interesse na varredura inicial.
• Vamos adicionar 20 participantes para este estudo.
• Um total de 8 amostras de sangue (4 testes de laboratório e até 4 para farmacocinética) serão obtidas de cada participante para estabelecer a toxicidade e a farmacocinética de depuração.
• As imagens serão correlacionadas com o status de IHC usando proporções de tumor para fundo e a estratégia de varredura ideal em relação à expressão de HER2/neu(ErbB2) será determinada.
• Os participantes que se submeterem a uma terapia que visa atingir ou afetar o HER2 terão a opção de repetir a imagem após a terapia.