111 Indio CHX-A DTPA Trastuzumab (indio-herceptina) para la obtención de imágenes del cáncer de mama

Fondo:

• Trastuzumab (Herceptin), se dirige a HER2 (también conocido como: neu, ErbB2, c-erb-B2) en la superficie de las células cancerosas y se usa en el tratamiento de cánceres de mama que sobreexpresan HER2/Neu (Erb2). También se ha demostrado que otras neoplasias expresan HER2/Neu (Erb2).
• El radiomarcaje de trastuzumab podría permitir estudios de biodistribución en humanos, evaluación no invasiva de la expresión de HER2/Neu (Erb2), identificación de metástasis positivas para HER2/Neu (Erb2), seguimiento de la respuesta al tratamiento y establecimiento de dosimetría para futuras radioinmunoterapias.
• Hemos desarrollado una forma quelada de trastuzumab, CHX-A DTPA-trastuzumab, que puede unirse a varios radioisótopos, incluidos (111)In, (212), (213)Bi, (212)Pb (86), (90)Y y (177)Lu que tienen emisiones alfa, beta y gamma para imágenes y terapia.
• Creemos que el agente será seguro en base a la dosis baja de trastuzumab (hasta un máximo de 200 mcg de proteína o menos del 1 % de la dosis de carga típica de trastuzumab en un humano de 70 kg) y la dosis baja de radiactividad (5 mCi ).
• Mientras que la terapia con trastuzumab generalmente solo es útil en tumores que expresan mucho HER2/Neu (Erb2), (111) In-CHX-A DTPA trastuzumab (en adelante (111) Indio-trastuzumab) obtendrá imágenes de tumores que no solo expresan mucho HER2/Neu (Erb2) pero también tumores que expresan pobremente HER2/Neu (Erb2) según lo documentado por datos preclínicos.

Objetivos:

-El objetivo principal es comparar la captación de 111 indio trastuzumab con el estado HER2/Neu (Erb2) del tumor según lo determinado por IHC

Elegibilidad:

• Participantes con antecedentes de cáncer primario o metastásico (que no sea melanoma, carcinoma de células basales, sarcoma o linfoma) con un tamaño de tumor sólido conocido mayor o igual a 1,5 cm.
• Se puede proporcionar la disponibilidad de la expresión de HER2/Neu (Erb2) por inmunohistoquímica (IHC) o muestra de patología o biopsia en la que se puede realizar dicho análisis.

Diseño:

• El diseño de esta prueba piloto sigue el concepto de un estudio de fase 0 o IND exploratorio (xIND).
• Participantes con malignidad conocida mayor o igual a 1,5 cm y estado tumoral HER2/Neu(ErbB2) conocido (0, 1+, 2+ o 3+) por IHC o FISH.
• Después de recibir 5 mCi de (111) indio-trastuzumab, todos los participantes se someterán a exploraciones con cámara gamma aproximadamente entre 24 y 72 horas después de la inyección. En algunos sujetos, puede ser necesaria una sesión adicional de imágenes 24 horas después de la primera serie de imágenes, ya que el aclaramiento intestinal fisiológico es variable y puede oscurecer la lesión de interés en la exploración inicial.
• Acumularemos 20 participantes en este estudio.
• Se obtendrán un total de 8 muestras de sangre (4 de laboratorio y hasta 4 de farmacocinética) de cada participante para establecer la toxicidad y la farmacocinética de aclaramiento.
• Las imágenes se correlacionarán con el estado de la IHC utilizando las proporciones de tumor a fondo y se determinará la estrategia de exploración óptima con respecto a la expresión de HER2/neu (ErbB2).
• Los participantes que se sometan a una terapia que se cree que apunta o afecta a HER2 tendrán la opción de someterse a una repetición de la imagen después de la terapia.