自家幹細胞による全身性硬化症の免疫抑制試験 (DIScl2011)
2020年7月7日 更新者：Richard Burt, MD、Northwestern University
強皮症患者における造血幹細胞サポートを伴うさまざまな非骨髄破壊的コンディショニングレジメンのランダム化研究 (自己全身性硬化症免疫抑制試験 - II ASSIST-IIb)
ASSIST I は、強皮症患者を対象に、疾患の進行を遅らせるだけでなく、実際に進行を逆転させることを目的とした最初のランダム化試験です。
FVC、総肺気量（TLC）、高解像度コンピューター断層撮影（HRCT）、およびQOLの改善により、強皮症の肺疾患の逆転を示した最初の治療法です。
したがって、我々は今、シクロホスファミドとrATGのASSIST Iコンディショニング養生法を、rATG/シクロホスファミド/フルダラビンのより強度の低い養生法と比較することを目的としています.
新しいレジメンでは、シクロホスファミドの用量は、標準レジメンの 200mg/kg (50mg/kg/日) と比較して、120mg/kg (60mg/kg/日 x 2) に減量されます。
シクロホスファミドの用量が低いほど、心毒性が少なくなります。
この研究では、心毒性の少ないレジメンが標準レジメンよりも安全であり、標準レジメンと同じくらい効果的であるかどうかを判断します。
調査の概要
詳細な説明
動員。
造血幹細胞移植（HSCT）を受ける両腕の患者の場合、末梢血幹細胞（PBSC）をシクロホスファミド（2 g/m2）で動員し、続いて 5 日目からアフェレーシスが完了するまで毎日 5～10 mcg/kg のフィルグラストリムを皮下投与します。 .
動員された造血幹細胞（HSC）は、10日目にアフェレーシスによって収集され、選択または操作なしで凍結保存されます。
PBSCの動員とコンディショニングレジメンの開始の間に少なくとも17日間の間隔があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
44
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
17年～60年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 移植前評価時の年齢が17～60歳
- 強皮症の確立された診断
-肘または膝の近位に関与するびまん性皮膚強皮症およびRodnanスコア（付録Vを参照）> 14 AND
以下のいずれかを伴う強皮症：
- DLCOが予測値の80%未満、または肺機能（DLCO、DLCO/VAまたはFVC）が12か月で10%以上低下。
- CTスキャンまたは胸部X線（CXR）での肺線維症または肺胞炎（肺胞炎のすりガラス状の外観）。
- 異常な EKG [非特異的な ST セグメントおよび T 波 (ST-T) (心電図のパターン) 波の異常、低 QRS (心拍のパルスとその持続時間を示す心電図に見られるパターン) 電圧、または心室肥大]、またはMRIでの心嚢液貯留または心膜増強
- 胃腸管への関与が放射線検査で確認されました。 強皮症の放射線学的所見は、拡張したループ、分節、および凝集 +/- 憩室または偽憩室を伴う肥厚した襞を示す小腸 X 線写真です。 弁のパッキング、すなわち拡張した密集した円形の襞による隠れた外観が存在する場合があります。 消化管病変は、D-キシロースの吸収不良、HRCT での食道拡張、または食道マノメトリーによっても確認される場合があります。
また
- New England Journal of Medicine (NEJM)、2006 年、345:25 2655-2709 に掲載されています。 -気管支肺胞洗浄（BAL）で活動性肺胞炎として定義される肺病変を伴う（SSCL）を伴う限定的またはびまん性全身性硬化症、またはCTでのスリガラス陰影、予測されるDLCO < 80％または肺機能の低下（DLCO / VA、DLCO、FVC）過去 12 か月で 10% 以上。
除外基準:
次のような重大な末端器官の損傷:
- -心エコー図で左心室機能（LVEF）が40％未満。
- 未治療の生命を脅かす不整脈。
- -アクティブな虚血性心疾患または心不全。
- -TLCが予測値の45％未満、または修正されたDLCOヘモグロビンが予測値の30％未満であることを特徴とする末期肺疾患。
肺動脈性肺高血圧症は、右心カテーテル検査で次のように定義されます。
- 安静時の平均肺動脈圧（mPAP）> 25 mmHg;
- 500～1000mlの生理食塩水ボーラス投与後のmPAP > 30mmHg;
- 肺血管抵抗 (PVR) > 240 dynes*s/cm5 (> 3 Wood units) ;また
- 輸液チャレンジによる心拍出量の減少 (10 分間で 500 ～ 1000 cc の生理食塩水 (NS)) 右心房 (RA) 圧 > 12mm Hg または肺毛細血管楔入圧 (PCWP) > 15 mHg のために輸液チャレンジを行うことができない場合安静時または安全上の理由から中止する必要がある場合、患者は候補から除外されます。
- 血清クレアチニン > 1.4 mg/dl。
- ギルバート病による場合を除き、肝硬変、トランスアミナーゼが正常限界の 3 倍以上、またはビリルビンが 2.0 を超える。
- -心膜穿刺が成功していない限り、心臓MRIで1cmを超える心嚢液貯留
- 潜在的または臨床的な収縮性心膜炎
- 心エコー図で三尖弁環状ピーク収縮期可動域 (TAPSE) ≤ 1.8 cm またはグレード II またはそれ以下 右心室 (RV) または左心室 (LV) 拡張機能障害
- -心臓MRIでは、拡張期中隔バウンスまたは拡張期中隔平坦化（Dサイン）、またはびまん性心筋ガドリニウム増強、またはびまん性運動低下（斑状の後期ガドリニウム心筋増強は除外基準ではない）
- -心電図または24時間ホルターでの心室頻拍（持続または非持続、多焦点または単焦点）
- HIV陽性。
- -管理されていない真性糖尿病または研究者の意見では、積極的な治療に耐える患者の能力を危険にさらすその他の病気。
- 悪性腫瘍の既往
- 妊娠検査陽性、避妊の効果的な手段を追求できない、または追求できない、治療の副作用として不可逆的な不妊症を進んで受け入れない、または理解できない。
- 治療またはインフォームドコンセントの遵守を不可能にする精神疾患または精神障害。
- -インフォームドコンセントを与えることができない。
- -血小板数<100,000 / ulまたは絶対好中球数（ANC）<1000 / ulなどの主要な血液学的異常。
- B型またはC型肝炎陽性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：シクロホスファミド rATG/HSCT
対照群には、ASSIST 試験で使用されたものと同じコンディショニング レジメンが適用されます。
コンディショニングレジメンは、200 mg/kg のシクロホスファミドを 4 等分して -5 日目から -2 日目に静脈内メスナで投与します。
ウサギ抗胸腺細胞グロブリン（ｒＡＴＧ）（サイモグロブリン（登録商標））を５日目に０．５ｍｇ／ｋｇで投与し、次いで４日目から１日目まで１．５ｍｇ／ｋｇで投与する。
メチルプレドニゾロン 1000 mg を、rATG の各投与前に静脈内注入して使用します。
末梢血幹細胞 (PBSC) は 0 日目に静脈内注入されます。フィルグラスチム 5 ～ 10 mcg/kg は 5 日目から開始され、好中球生着まで継続されます。
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DNAと付加体を形成して細胞分裂を阻害するアルキル化剤
他の名前：
出血性膀胱炎予防のリスクを軽減するために使用される薬
他の名前：
T細胞の表面に一般的に見られる抗原に特異的な抗体を含む、主にリンパ球特異的な免疫抑制剤
他の名前：
ステロイド
他の名前：
動員白血球除去製品
顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF);骨髄を刺激して顆粒球と幹細胞を生成し、それらを血流に放出する糖タンパク質
他の名前：
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実験的：シクロホスファミド rATG/フルダラビン/HSCT
コンディショニングレジメンは、120 mg/kg のシクロホスファミドを 2 等分して、-3 日目と -2 日目に静脈内メスナで投与します。
ウサギ抗胸腺細胞グロブリン（ｒＡＴＧ）（サイモグロブリン（登録商標））を５日目に０．５ｍｇ／ｋｇで投与し、次いで４日目から１日目まで１．５ｍｇ／ｋｇで投与する。
フルダラビン 30 mg/m2 を -5、-4、および -3 日目に IV 投与します。
メチルプレドニゾロン 1000 mg を、rATG の各投与前に静脈内注入して使用します。
０日目にＰＢＳＣを静脈内注入する。フィルグラスチム５～１０ｍｃｇ／ｋｇを＋５日目に開始し、好中球生着まで継続する。
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DNAと付加体を形成して細胞分裂を阻害するアルキル化剤
他の名前：
出血性膀胱炎予防のリスクを軽減するために使用される薬
他の名前：
T細胞の表面に一般的に見られる抗原に特異的な抗体を含む、主にリンパ球特異的な免疫抑制剤
他の名前：
ステロイド
他の名前：
動員白血球除去製品
顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF);骨髄を刺激して顆粒球と幹細胞を生成し、それらを血流に放出する糖タンパク質
他の名前：
DNA合成または修復を阻害するプリン類似体
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に失敗した参加者の数
時間枠：12か月の治療までおよびその後
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治療の失敗は、失敗が次のように定義される治療後最低12か月まで発生しません。
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12か月の治療までおよびその後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療の生存
時間枠：治療後最大12ヶ月
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造血幹細胞移植の生存。
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治療後最大12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年9月15日
一次修了 (実際)
2017年1月5日
研究の完了 (実際)
2019年10月10日
試験登録日
最初に提出
2011年9月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年9月30日
最初の投稿 (見積もり)
2011年10月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年7月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年7月7日
最終確認日
2020年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ASSIST IIb
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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