Prova di immunosoppressione della sclerosi sistemica con cellule staminali autologhe (DIScl2011)

Criterio di inclusione:

1. Età 17-60 anni al momento della valutazione pretrapianto
2. Una diagnosi accertata di sclerodermia

3. Sclerodermia cutanea diffusa con coinvolgimento prossimale al gomito o al ginocchio e un punteggio di Rodnan (vedi Appendice V) > 14 E

   Sclerodermia con uno qualsiasi dei seguenti:

   1. DLCO < 80% del previsto o diminuzione della funzione polmonare (DLCO, DLCO/VA o FVC) del 10% o più in 12 mesi.
   2. Fibrosi polmonare o alveolite alla TAC o alla radiografia del torace (CXR) (aspetto a vetro smerigliato dell'alveolite).
   3. ECG anormale [anomalie dell'onda non specifica del segmento ST e dell'onda T (ST-T) (pattern nell'elettrocardiogramma), basso QRS (un pattern visto in un elettrocardiogramma che indica gli impulsi in un battito cardiaco e la loro durata) voltaggio, o ipertrofia ventricolare], o versamento pericardico o enhancement pericardico alla RM
   4. Coinvolgimento del tratto gastrointestinale confermato da studio radiologico. I risultati radiologici della sclerodermia sono radiografie dell'intestino tenue che mostrano pieghe ispessite con anse dilatate, segmentazione e flocculazione +/- diverticoli o pseudodiverticoli. Può essere presente un aspetto legato alla pelle dovuto all'impacchettamento delle valvole, cioè pieghe circolari dilatate e affollate. Il coinvolgimento gastrointestinale può anche essere confermato da malassorbimento di D-xilosio, esofago patulo alla HRCT o manometria esofagea.

   O

4. Come pubblicato nel New England Journal of Medicine (NEJM), 2006, 345:25 2655-2709. Sclerosi sistemica limitata o diffusa con (SSCL) con coinvolgimento polmonare definito come alveolite attiva al lavaggio broncoalveolare (BAL) o opacità a vetro smerigliato alla TC, DLCO < 80% del predetto o diminuzione della funzione polmonare (DLCO/VA, DLCO, FVC) del 10% o più negli ultimi 12 mesi.

Criteri di esclusione:

1. Danni significativi agli organi terminali come:

   1. Funzione ventricolare sinistra (LVEF) <40% all'ecocardiogramma.
   2. Aritmia pericolosa per la vita non trattata.
   3. Cardiopatia ischemica attiva o scompenso cardiaco.
   4. Malattia polmonare allo stadio terminale caratterizzata da TLC<45% del valore predetto o DLCO emoglobina corretta <30% del predetto.

   5. Ipertensione arteriosa polmonare definita al cateterismo del cuore destro come:

      1. una pressione arteriosa polmonare media a riposo (mPAP) > 25 mmHg;
      2. una mPAP > 30 mmHg dopo un normale bolo di soluzione fisiologica di 500-1000 ml;
      3. resistenza vascolare polmonare (PVR) > 240 dynes*s/cm5 (> 3 unità di legno); O
      4. una diminuzione della gittata cardiaca con test di fluidi (500 - 1000 cc di soluzione fisiologica normale (NS) in 10 minuti) Se il test di fluidi non può essere eseguito perché la pressione atriale destra (AR) > 12 mm Hg o la pressione di incuneamento capillare polmonare (PCWP) > 15 m Hg a riposo o deve essere interrotto per motivi di sicurezza, il paziente è escluso dalla candidatura.
   6. Creatinina sierica > 1,4 mg/dl.
   7. Cirrosi epatica, transaminasi > 3 volte i limiti normali o bilirubina > 2,0 a meno che non siano dovute alla malattia di Gilbert.
   8. Versamento pericardico > 1 cm alla RM cardiaca a meno che non sia stata eseguita con successo la pericardiocentesi
   9. Pericardite costrittiva occulta o clinica
   10. All'ecocardiogramma tricuspide escursione sistolica di picco anulare (TAPSE) ≤ 1,8 cm o, grado II o peggiore disfunzione diastolica del ventricolo destro (RV) o del ventricolo sinistro (LV)
   11. Alla risonanza magnetica cardiaca, un rimbalzo del setto diastolico o lusinghiero del setto diastolico (segno D), o un diffuso potenziamento del gadolinio miocardico o una diffusa ipocinesia (il potenziamento miocardico a chiazze nel tardo gadolinio non sono criteri di esclusione)
   12. Tachicardia ventricolare (sostenuta o non sostenuta, multifocale o unifocale) all'ECG o all'Holter delle 24 ore
2. HIV positivo.
3. Diabete mellito non controllato o qualsiasi altra malattia che, secondo gli investigatori, metterebbe a repentaglio la capacità del paziente di tollerare un trattamento aggressivo.
4. Precedente storia di malignità
5. Test di gravidanza positivo, incapacità o impossibilità di perseguire efficaci mezzi di controllo delle nascite, mancata accettazione volontaria o comprensione della sterilità irreversibile come effetto collaterale della terapia.
6. Malattia psichiatrica o deficienza mentale che rende impossibile il rispetto del trattamento o del consenso informato.
7. Incapacità di dare il consenso informato.
8. Principali anomalie ematologiche come conta piastrinica < 100.000/ul o conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1000/ul.
9. Epatite B o C positiva