Studie zur Immunsuppression bei systemischer Sklerose mit autologen Stammzellen (DIScl2011)

Einschlusskriterien:

1. Alter 17-60 Jahre zum Zeitpunkt der Beurteilung vor der Transplantation
2. Eine etablierte Diagnose der Sklerodermie

3. Diffuse kutane Sklerodermie mit Beteiligung proximal des Ellbogens oder Knies und einem Rodnan-Score (siehe Anhang V) von > 14 UND

   Sklerodermie mit einem der folgenden:

   1. DLCO < 80 % des Sollwerts oder Abnahme der Lungenfunktion (DLCO, DLCO/VA oder FVC) von 10 % oder mehr über 12 Monate.
   2. Lungenfibrose oder Alveolitis im CT-Scan oder Röntgen-Thorax (CXR) (Mattglaserscheinung der Alveolitis).
   3. Anormales EKG [unspezifische ST-Segment- und T-Wellen (ST-T) (Muster im Elektrokardiogramm) Wellenanomalien, niedrige QRS-Spannung (ein Muster in einem Elektrokardiogramm, das die Impulse in einem Herzschlag und ihre Dauer anzeigt) oder ventrikuläre Hypertrophie] oder Perikarderguss oder Perikardverstärkung im MRT
   4. Eine Beteiligung des Gastrointestinaltrakts wurde durch eine radiologische Untersuchung bestätigt. Radiologische Befunde der Sklerodermie sind Röntgenaufnahmen des Dünndarms, die verdickte Falten mit erweiterten Schleifen, Segmentierung und Ausflockung +/- Divertikel oder Pseudodivertikel zeigen. Ein hautgebundenes Erscheinungsbild aufgrund von Valvulae-Packung, d. h. erweiterte und gedrängte kreisförmige Falten, können vorhanden sein. Eine GI-Beteiligung kann auch durch D-Xylose-Malabsorption, palösen Ösophagus im HRCT oder Ösophagusmanometrie bestätigt werden.

   ODER

4. Wie veröffentlicht im New England Journal of Medicine (NEJM), 2006, 345:25 2655-2709. Begrenzte oder diffuse systemische Sklerose mit (SSCL) mit Lungenbeteiligung, definiert als aktive Alveolitis in der bronchoalveolären Lavage (BAL) oder Milchglastrübung im CT, ein DLCO < 80 % vorhergesagt oder Abnahme der Lungenfunktion (DLCO/VA, DLCO, FVC) von 10 % oder mehr in den letzten 12 Monaten.

Ausschlusskriterien:

1. Signifikante Endorganschäden wie:

   1. Linksventrikuläre Funktion (LVEF) < 40 % im Echokardiogramm.
   2. Unbehandelte lebensbedrohliche Arrhythmie.
   3. Aktive ischämische Herzkrankheit oder Herzinsuffizienz.
   4. Lungenerkrankung im Endstadium, gekennzeichnet durch TLC < 45 % des vorhergesagten Werts oder DLCO-Hämoglobin korrigiert < 30 % des vorhergesagten Werts .

   5. Pulmonale arterielle Hypertonie, definiert bei Rechtsherzkatheterisierung als:

      1. ein mittlerer pulmonalarterieller Ruhedruck (mPAP) > 25 mmHg;
      2. ein mPAP > 30 mmHg nach einem Bolus von 500–1000 ml normaler Kochsalzlösung;
      3. Lungengefäßwiderstand (PVR) > 240 dyn*s/cm5 (> 3 Holzeinheiten); oder
      4. Abnahme des Herzzeitvolumens bei Flüssigkeitsprovokation (500–1000 ml Kochsalzlösung (NS) in 10 Minuten) Wenn die Flüssigkeitsprovokation nicht durchgeführt werden kann, weil der rechtsatriale (RA) Druck > 12 mm Hg oder der pulmonale Kapillarkeildruck (PCWP) > 15 m Hg ist in Ruhe oder muss aus Sicherheitsgründen abgebrochen werden, Patient wird als Kandidat ausgeschlossen.
   6. Serumkreatinin > 1,4 mg/dl.
   7. Leberzirrhose, Transaminasen > 3x der normalen Grenzen oder Bilirubin > 2,0, sofern nicht durch Morbus Gilbert bedingt.
   8. Perikarderguss > 1 cm im kardialen MRT, es sei denn, es wurde eine erfolgreiche Perikardpunktion durchgeführt
   9. Okkulte oder klinische konstriktive Perikarditis
   10. Im Echokardiogramm trikuspidale ringförmige Peak-systolische Exkursion (TAPSE) ≤ 1,8 cm oder rechtsventrikuläre (RV) oder linksventrikuläre (LV) diastolische Dysfunktion Grad II oder schlechter
   11. Bei der Herz-MRT ein diastolischer Septumsprung oder ein diastolisches Septumflattern (D-Zeichen) oder eine diffuse myokardiale Gadolinium-Anreicherung oder diffuse Hypokinese (fleckige späte Gadolinium-Myokardanreicherung sind keine Ausschlusskriterien)
   12. Ventrikuläre Tachykardie (anhaltend oder nicht anhaltend, multifokal oder unifokal) im EKG oder 24-Stunden-Holter
2. HIV-positiv.
3. Unkontrollierter Diabetes mellitus oder jede andere Krankheit, die nach Ansicht der Prüfärzte die Fähigkeit des Patienten gefährden würde, eine aggressive Behandlung zu tolerieren.
4. Vorgeschichte von Malignität
5. Positiver Schwangerschaftstest, Unfähigkeit oder Unfähigkeit, wirksame Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden, Unfähigkeit, irreversible Sterilität als Nebenwirkung der Therapie bereitwillig zu akzeptieren oder zu verstehen.
6. Psychiatrische Erkrankung oder geistige Beeinträchtigung, die die Einhaltung der Behandlung oder Einverständniserklärung unmöglich macht.
7. Unfähigkeit, eine informierte Zustimmung zu geben.
8. Größere hämatologische Anomalien wie Thrombozytenzahl < 100.000/ul oder absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1000/ul.
9. Hepatitis B oder C positiv