Autolog stamcellsförsök med systemisk skleros immunsuppression (DIScl2011)

Inklusionskriterier:

1. Ålder 17-60 år vid tidpunkten för utvärdering före transplantation
2. En etablerad diagnos av sklerodermi

3. Diffus kutan sklerodermi med involvering proximalt till armbågen eller knäet och en Rodnan-poäng (se bilaga V) på > 14 OCH

   Sklerodermi med något av följande:

   1. DLCO < 80 % av förutspådd eller minskning av lungfunktion (DLCO, DLCO/VA eller FVC) på 10 % eller mer under 12 månader.
   2. Lungfibros eller alveolit ​​på CT-skanning eller lungröntgen (CXR) (alveolits utseende av malt glas).
   3. Onormala EKG [icke-specifika ST-segment och T-våg (ST-T) (mönster i elektrokardiogram) vågavvikelser, låg QRS (ett mönster som ses i ett elektrokardiogram som indikerar pulserna i ett hjärtslag och deras varaktighet) spänning, eller ventrikulär hypertrofi], eller perikardiell effusion eller perikardförstärkning på MRT
   4. Engagemang i mag-tarmkanalen bekräftad i radiologisk studie. Radiologiska fynd av sklerodermi är tunntarmsröntgenbilder som visar förtjockade veck med vidgade slingor, segmentering och flockning +/- diverticula, eller pseudodiverticula. Ett hudbundet utseende på grund av klaffpackning, dvs vidgade och trånga cirkulära veck kan förekomma. GI-engagemang kan också bekräftas av D-xylosmalabsorption, patulös matstrupe på HRCT eller matstrupsmanometri.

   ELLER

4. Såsom publicerat i New England Journal of Medicine (NEJM), 2006, 345:25 2655-2709. Begränsad eller diffus systemisk skleros med (SSCL) med lungpåverkan definierad som aktiv alveolit ​​på Bronchoalveolar Lavage (BAL) eller slipad glasopacitet på CT, en DLCO < 80 % förutspådd eller minskad lungfunktion (DLCO/VA, DLCO, FVC) på 10 % eller mer under de senaste 12 månaderna.

Exklusions kriterier:

1. Betydande skador på ändorganen som:

   1. Vänsterkammarfunktion (LVEF) < 40 % på ekokardiogram.
   2. Obehandlad livshotande arytmi.
   3. Aktiv ischemisk hjärtsjukdom eller hjärtsvikt.
   4. Lungsjukdom i slutstadiet kännetecknad av TLC <45 % av förutsagt värde, eller DLCO-hemoglobinkorrigerat < 30 % förväntat.

   5. Pulmonell arteriell hypertoni definieras vid kateterisering av höger hjärta som:

      1. ett genomsnittligt lungartärtryck i vila (mPAP) > 25 mmHg;
      2. en mPAP > 30 mmHg efter en 500-1000 ml normal saltlösningsbolus;
      3. pulmonell vaskulär resistans (PVR) > 240 dyn*s/cm5 (> 3 träenheter) ; eller
      4. en minskning av hjärtminutvolymen med vätskeprovokation (500 - 1000 cc normal koksaltlösning (NS) på 10 minuter) Om vätskepåverkan inte kan utföras på grund av höger förmakstryck (RA) > 12 mm Hg eller pulmonärt kapillärt kiltryck (PCWP) > 15 m Hg i vila eller måste stoppas på grund av säkerhetsproblem, utesluts patienten som kandidat.
   6. Serumkreatinin > 1,4 mg/dl.
   7. Levercirros, transaminaser > 3 gånger normala gränsvärden eller bilirubin > 2,0 om det inte beror på Gilberts sjukdom.
   8. Perikardutgjutning > 1 cm på hjärt-MRT om inte framgångsrik perikardiocentes har utförts
   9. Ockult eller klinisk konstriktiv perikardit
   10. På ekokardiogram trikuspidal ringformig peak systolisk exkursion (TAPSE) ≤ 1,8 cm eller grad II eller värre höger kammare (RV) eller vänster kammare (LV) diastolisk dysfunktion
   11. Vid hjärt-MRT, en diastolisk septalstuds eller diastolisk septalsmickrande (D-tecken), eller diffus myokardial gadoliniumförstärkning, eller diffus hypokinesi (fläckig sen gadoliniummyokardförstärkning är inte uteslutningskriterier)
   12. Ventrikulär takykardi (ihållande eller ohållbar, multifokal eller unifokal) på EKG eller 24 timmars Holter
2. Hivpositiv.
3. Okontrollerad diabetes mellitus eller någon annan sjukdom som enligt utredarnas uppfattning skulle äventyra patientens förmåga att tolerera aggressiv behandling.
4. Tidigare historia av malignitet
5. Positivt graviditetstest, oförmåga eller oförmögen att använda effektiva preventivmedel, underlåtenhet att villigt acceptera eller förstå irreversibel sterilitet som en bieffekt av terapi.
6. Psykiatrisk sjukdom eller psykisk brist gör det omöjligt att följa behandling eller informerat samtycke.
7. Oförmåga att ge informerat samtycke.
8. Större hematologiska abnormiteter såsom trombocytantal < 100 000/ul eller absolut neutrofilantal (ANC) < 1000/ul.
9. Hepatit B eller C positiv