Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Autolog stamcellesystemisk sklerose immunsuppresjonsforsøk (DIScl2011)

7. juli 2020 oppdatert av: Richard Burt, MD, Northwestern University

Randomisert studie av forskjellige ikke-myeloablative kondisjoneringsregimer med hematopoetisk stamcellestøtte hos pasienter med sklerodermi (autolog systemisk sklerose immunsuppresjonsforsøk - II ASSIST-IIb)

ASSIST I var den første randomiserte studien med pasienter med sklerodermi for å ikke bare bremse sykdomsprogresjonen, men heller reversere den. Det er den første behandlingen som noen gang har vist reversering av lungesykdom ved sklerodermi med forbedring i FVC, total lungekapasitet (TLC), høyoppløselig computertomografi (HRCT) og QOL. Vi har derfor nå til hensikt å sammenligne ASSIST I-kondisjoneringsregimet av cyklofosfamid og rATG med et mindre intenst regime av rATG/cyklofosfamid/fludarabin. I det nye regimet reduseres cyklofosfamiddosen til 120 mg/kg (60 mg/kg/dag x 2) sammenlignet med 200 mg/kg (50 mg/kg/dag) i standardregimet. Den lavere dosen av cyklofosfamid vil være mindre kardiotoksisk. Denne studien vil avgjøre om det mindre kardiotoksiske regimet vil være sikrere enn standardregimet og like effektivt som standardregimet.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Mobilisering. For pasienter i begge armer som gjennomgår hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT), vil perifere blodstamceller (PBSC) mobiliseres med cyklofosfamid (2 g/m2) etterfulgt av 5-10 mcg/kg subkutan filgrastrim daglig fra dag 5 til fullført aferese. . Mobiliserte hematopoietiske stamceller (HSC) vil bli samlet inn ved aferese på dag 10 og kryokonservert uten seleksjon eller manipulering. Det vil være et intervall på minst 17 dager mellom mobilisering av PBSC og start av kondisjoneringsregime.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

44

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

17 år til 60 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder 17-60 år på tidspunktet for pretransplantasjonsevaluering
  2. En etablert diagnose av sklerodermi

  3. Diffus kutan sklerodermi med involvering proksimalt til albuen eller kneet og en Rodnan-skår (se vedlegg V) på > 14 OG

    Sklerodermi med ett av følgende:

    1. DLCO < 80 % av forventet eller reduksjon i lungefunksjon (DLCO, DLCO/VA eller FVC) på 10 % eller mer over 12 måneder.
    2. Lungefibrose eller alveolitt på CT-skanning eller røntgen av thorax (CXR) (utseende av malt glass av alveolitt).
    3. Unormal EKG [ikke-spesifikke ST-segment og T-bølge (ST-T) (mønster i elektrokardiogram) bølgeavvik, lav QRS (et mønster sett i et elektrokardiogram som indikerer pulsene i et hjerteslag og deres varighet) spenning, eller ventrikulær hypertrofi], eller perikardial effusjon eller perikardial forsterkning på MR
    4. Involvering av mage-tarmkanalen bekreftet ved radiologisk studie. Radiologiske funn av sklerodermi er røntgenbilder av tynntarm som viser fortykkede folder med utvidede løkker, segmentering og flokkulering +/- divertikler, eller pseudodivertikler. Et hudbundet utseende på grunn av valvulae-pakking, dvs. utvidede og overfylte sirkulære folder kan være tilstede. GI-involvering kan også bekreftes av D-xylose malabsorpsjon, patuløs esophagus på HRCT eller esophageal manometri.

    ELLER

  4. Som publisert i New England Journal of Medicine (NEJM), 2006, 345:25 2655-2709. Begrenset eller diffus systemisk sklerose med (SSCL) med lungepåvirkning definert som aktiv alveolitt på bronkoalveolær lavage (BAL) eller slipt glassopasitet på CT, en DLCO < 80 % forutsagt eller reduksjon i lungefunksjon (DLCO/VA, DLCO, FVC) på 10 % eller mer de siste 12 månedene.

Ekskluderingskriterier:

  1. Betydelig endeorganskade som:

    1. Venstre ventrikkelfunksjon (LVEF) < 40 % på ekkokardiogram.
    2. Ubehandlet livstruende arytmi.
    3. Aktiv iskemisk hjertesykdom eller hjertesvikt.
    4. Sluttstadium lungesykdom karakterisert ved TLC <45 % av predikert verdi, eller DLCO-hemoglobinkorrigert < 30 % predikert.

    5. Pulmonal arteriell hypertensjon definert ved kateterisering av høyre hjerte som:

      1. et hvilende gjennomsnittlig lungearterietrykk (mPAP) > 25 mmHg;
      2. en mPAP > 30 mmHg etter en 500-1000 ml normal saltvannsbolus;
      3. pulmonal vaskulær motstand (PVR) > 240 dyn*s/cm5 (> 3 treenheter) ; eller
      4. en reduksjon i hjertevolum med væskeutfordring (500 - 1000 cc normal saltvann (NS) på 10 minutter) Hvis væskeutfordring ikke kan utføres fordi høyre atrietrykk (RA) > 12 mm Hg eller pulmonært kapillært kiletrykk (PCWP) > 15 m Hg i hvile eller må stoppes på grunn av sikkerhetshensyn, ekskluderes pasienten som kandidat.
    6. Serumkreatinin > 1,4 mg/dl.
    7. Levercirrhose, transaminaser > 3x av normale grenser eller bilirubin > 2,0 med mindre det skyldes Gilberts sykdom.
    8. Perikardiell effusjon > 1 cm på hjerte-MR med mindre vellykket perikardiocentese er utført
    9. Okkult eller klinisk konstriktiv perikarditt
    10. På ekkokardiogram trikuspidal ringformet topp systolisk ekskursjon (TAPSE) ≤ 1,8 cm eller, grad II eller verre Høyre ventrikkel (RV) eller venstre ventrikkel (LV) diastolisk dysfunksjon
    11. Ved hjerte-MR, en diastolisk septalsprett eller diastolisk septal flatterende (D-tegn), eller diffus myokard-gadoliniumforsterkning, eller diffus hypokinesi (flekkete sent gadolinium-myokardforsterkning er ikke eksklusjonskriterier)
    12. Ventrikulær takykardi (vedvarende eller ikke-vedvarende, multifokal eller unifokal) på EKG eller 24 timers Holter
  2. HIV-positiv.
  3. Ukontrollert diabetes mellitus eller enhver annen sykdom som etter etterforskernes mening ville sette pasientens evne til å tolerere aggressiv behandling i fare.
  4. Tidligere malignitetshistorie
  5. Positiv graviditetstest, manglende evne eller ute av stand til å forfølge effektive prevensjonsmidler, unnlatelse av å godta eller forstå irreversibel sterilitet som en bivirkning av terapi.
  6. Psykiatrisk sykdom eller mental svikt som gjør etterlevelse av behandling eller informert samtykke umulig.
  7. Manglende evne til å gi informert samtykke.
  8. Store hematologiske abnormiteter som blodplateantall < 100 000/ul eller absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1000/ul.
  9. Hepatitt B eller C positiv

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Cyklofosfamid rATG/HSCT
Kontrollarmen vil ha det samme kondisjoneringsregimet som ble brukt i ASSIST-studien. Behandlingsregimet vil være 200 mg/kg intravenøst ​​cyklofosfamid gitt i 4 like fraksjoner på dag -5 til -2 med intravenøs mesna. Kanin-antitymocyttglobulin (rATG) (Thymoglobulin®) vil doseres med 0,5 mg/kg på dag-5 og deretter 1,5 mg/kg fra dag-4 til dag-1. Metylprednisolon 1000 mg vil bli brukt intravenøst ​​før hver dose rATG. Perifere blodstamceller (PBSC) vil bli infundert intravenøst ​​på dag 0. Filgrastim 5-10 mcg/kg startes på dag + 5 og fortsettes frem til nøytrofil engraftment.
Legemiddel: Cyklofosfamid
Et alkyleringsmiddel som forårsaker forebygging av celledeling ved å danne addukter med DNA
Andre navn:
  • Cytoksan
  • Endoksan
  • Neosar
Legemiddel: Mesna
Medisiner som brukes for å redusere risikoen for hemorragisk blærebetennelsesprofylakse
Andre navn:
  • Mesnex
Legemiddel: rATG
Et overveiende lymfocytt-spesifikt immunsuppressivt middel som inneholder antistoffer spesifikke for antigenene som vanligvis finnes på overflaten av T-celler
Andre navn:
  • Thymoglobulin
Legemiddel: Metylprednisolon
Steroid
Andre navn:
  • Solu-Medrol
Biologisk: Perifere blodstamceller
Mobilisert leukafereseprodukt
Legemiddel: Filgrastim
Granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF); et glykoprotein som stimulerer benmargen til å produsere granulocytter og stamceller og frigjøre dem til blodet
Andre navn:
  • G-CSF
  • Neupogen
  • Zarxio
  • Granix
Eksperimentell: Cyklofosfamid rATG/Fludarabin/HSCT
Behandlingsregimet vil være 120 mg/kg intravenøst ​​cyklofosfamid gitt i 2 like fraksjoner på dag -3 og -2 med intravenøs mesna. Kanin-antitymocyttglobulin (rATG) (Thymoglobulin®) vil doseres med 0,5 mg/kg på dag-5 og deretter 1,5 mg/kg fra dag-4 til dag-1. Fludarabin 30 mg/m2 vil bli gitt IV på dag -5, -4 og -3. Metylprednisolon 1000 mg vil bli brukt intravenøst ​​før hver dose rATG. PBSC vil bli infundert intravenøst ​​på dag 0. Filgrastim 5-10 mcg/kg startes på dag + 5 og fortsettes frem til nøytrofilengraftment.
Legemiddel: Cyklofosfamid
Et alkyleringsmiddel som forårsaker forebygging av celledeling ved å danne addukter med DNA
Andre navn:
  • Cytoksan
  • Endoksan
  • Neosar
Legemiddel: Mesna
Medisiner som brukes for å redusere risikoen for hemorragisk blærebetennelsesprofylakse
Andre navn:
  • Mesnex
Legemiddel: rATG
Et overveiende lymfocytt-spesifikt immunsuppressivt middel som inneholder antistoffer spesifikke for antigenene som vanligvis finnes på overflaten av T-celler
Andre navn:
  • Thymoglobulin
Legemiddel: Metylprednisolon
Steroid
Andre navn:
  • Solu-Medrol
Biologisk: Perifere blodstamceller
Mobilisert leukafereseprodukt
Legemiddel: Filgrastim
Granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF); et glykoprotein som stimulerer benmargen til å produsere granulocytter og stamceller og frigjøre dem til blodet
Andre navn:
  • G-CSF
  • Neupogen
  • Zarxio
  • Granix
Legemiddel: Fludarabin
Purinanalog som hemmer DNA-syntese eller reparasjon
Andre navn:
  • Fludara

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingssvikt
Tidsramme: opp til og etter 12 måneders behandling

Behandlingssvikt vil ikke oppstå før minimum 12 måneder etter behandling, da svikt er definert som:

  1. Økning av hudscore (hvis > 14 ved påmelding) med > 25 % over påmeldingsverdi og må dokumenteres ved 2 anledninger med minst 6 måneders mellomrom
  2. Forverring i prosent spådd FVC med 10 % under registreringsnivå, på grunn av systemisk sklerose, og dokumentert ved 2 anledninger med minst 6 måneders mellomrom
opp til og etter 12 måneders behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelse av behandling
Tidsramme: opptil 12 måneder etter behandling
Overlevelse av hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
opptil 12 måneder etter behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Northwestern University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. september 2011

Primær fullføring (Faktiske)

5. januar 2017

Studiet fullført (Faktiske)

10. oktober 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. september 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. september 2011

Først lagt ut (Anslag)

4. oktober 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. juli 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. juli 2020

Sist bekreftet

1. juni 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ASSIST IIb

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere