Autologe stamcel systemische sclerose Immuunonderdrukkingsonderzoek (DIScl2011)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 17-60 jaar oud ten tijde van de pretransplantatie-evaluatie
2. Een gevestigde diagnose van sclerodermie

3. Diffuse cutane sclerodermie met aantasting proximaal van de elleboog of knie en een Rodnan-score (zie bijlage V) van > 14 EN

   Sclerodermie met een van de volgende:

   1. DLCO < 80% van voorspeld of afname van longfunctie (DLCO, DLCO/VA of FVC) van 10% of meer gedurende 12 maanden.
   2. Longfibrose of alveolitis op CT-scan of thoraxfoto (CXR) (verschijning van alveolitis in geslepen glas).
   3. Abnormaal ECG [niet-specifiek ST-segment en T-golf (ST-T) (patroon in elektrocardiogram) golfafwijkingen, lage QRS (een patroon dat te zien is in een elektrocardiogram dat de pulsen in een hartslag en hun duur aangeeft) voltage, of ventriculaire hypertrofie], of pericardiale effusie of pericardiale versterking op MRI
   4. Betrokkenheid van het maagdarmkanaal bevestigd op radiologisch onderzoek. Radiologische bevindingen van sclerodermie zijn röntgenfoto's van de dunne darm die verdikte plooien met verwijde lussen, segmentatie en flocculatie +/- diverticula of pseudodiverticula laten zien. Een aan de huid gebonden uiterlijk als gevolg van kleppakking, d.w.z. verwijde en overvolle ronde plooien, kan aanwezig zijn. GI-betrokkenheid kan ook worden bevestigd door malabsorptie van D-xylose, patuleuze slokdarm op HRCT of slokdarmmanometrie.

   OF

4. Zoals gepubliceerd in New England Journal of Medicine (NEJM), 2006, 345:25 2655-2709. Beperkte of diffuse systemische sclerose met (SSCL) met longbetrokkenheid gedefinieerd als actieve alveolitis op bronchoalveolaire lavage (BAL) of vertroebeling van het matglas op CT, een DLCO < 80% voorspeld of afname van de longfunctie (DLCO/VA, DLCO, FVC) van 10% of meer in de afgelopen 12 maanden.

Uitsluitingscriteria:

1. Significante eindorgaanschade zoals:

   1. Linkerventrikelfunctie (LVEF) < 40% op echocardiogram.
   2. Onbehandelde levensbedreigende aritmie.
   3. Actieve ischemische hartziekte of hartfalen.
   4. Eindstadium longziekte gekenmerkt door TLC<45% van de voorspelde waarde, of DLCO hemoglobine gecorrigeerd <30% voorspeld.

   5. Pulmonale arteriële hypertensie gedefinieerd bij katheterisatie van het rechter hart als:

      1. een gemiddelde pulmonale arteriedruk (mPAP) in rust > 25 mmHg;
      2. een mPAP > 30 mmHg na een bolus met normale zoutoplossing van 500-1000 ml;
      3. pulmonale vasculaire weerstand (PVR) > 240 dyne*s/cm5 (> 3 Wood-eenheden); of
      4. een afname van het hartminuutvolume met vloeistofprovocatie (500 - 1000 cc normale zoutoplossing (NS) in 10 minuten) Als vloeistofprovocatie niet mogelijk is omdat druk in het rechter atrium (RA) > 12 mm Hg of pulmonale capillaire wiggedruk (PCWP) > 15 m Hg in rust of moet worden gestopt vanwege veiligheidsoverwegingen, wordt de patiënt uitgesloten als kandidaat.
   6. Serumcreatinine > 1,4 mg/dl.
   7. Levercirrose, transaminasen > 3x van de normale limieten of bilirubine > 2,0 tenzij door de ziekte van Gilbert.
   8. Pericardiale effusie > 1 cm op cardiale MRI, tenzij succesvolle pericardiocentese is uitgevoerd
   9. Occulte of klinische constrictieve pericarditis
   10. Op echocardiogram tricuspidalis annulaire piek systolische excursie (TAPSE) ≤ 1,8 cm of graad II of slechter Rechterventrikel (RV) of linkerventrikel (LV) diastolische disfunctie
   11. Op cardiale MRI, een diastolische septum bounce of diastolische septum flatterend (D-teken), of diffuse myocardiale gadoliniumversterking, of diffuse hypokinese (fragmentarische late gadolinium myocardversterking zijn geen uitsluitingscriteria)
   12. Ventriculaire tachycardie (aanhoudend of niet-aanhoudend, multifocaal of unifocaal) op ECG of 24-uurs holter
2. Hiv-positief.
3. Ongecontroleerde diabetes mellitus of enige andere ziekte die volgens de onderzoekers het vermogen van de patiënt om agressieve behandeling te verdragen in gevaar zou brengen.
4. Voorgeschiedenis van maligniteit
5. Positieve zwangerschapstest, onvermogen of onvermogen om effectieve anticonceptiemiddelen na te streven, niet vrijwillig onomkeerbare onvruchtbaarheid accepteren of begrijpen als bijwerking van therapie.
6. Psychiatrische ziekte of mentale stoornis die therapietrouw of geïnformeerde toestemming onmogelijk maken.
7. Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven.
8. Ernstige hematologische afwijkingen zoals het aantal bloedplaatjes < 100.000/ul of het absolute aantal neutrofielen (ANC) < 1000/ul.
9. Hepatitis B of C positief