Ensaio de imunossupressão de esclerose sistêmica com células-tronco autólogas (DIScl2011)

Critério de inclusão:

1. Idade 17-60 anos no momento da avaliação pré-transplante
2. Um diagnóstico estabelecido de esclerodermia

3. Esclerodermia cutânea difusa com envolvimento proximal ao cotovelo ou joelho e um escore de Rodnan (ver Apêndice V) de > 14 E

   Esclerodermia com qualquer um dos seguintes:

   1. DLCO < 80% do previsto ou diminuição da função pulmonar (DLCO, DLCO/VA ou FVC) de 10% ou mais em 12 meses.
   2. Fibrose pulmonar ou alveolite na tomografia computadorizada ou radiografia de tórax (CXR) (aparência de vidro fosco da alveolite).
   3. EKG anormal [segmento ST inespecífico e onda T (ST-T) (padrão no eletrocardiograma) anormalidades de onda, QRS baixo (um padrão visto em um eletrocardiograma que indica os pulsos em um batimento cardíaco e sua duração) voltagem ou hipertrofia ventricular], ou derrame pericárdico ou realce pericárdico na ressonância magnética
   4. Envolvimento do trato gastrointestinal confirmado em estudo radiológico. Os achados radiológicos da esclerodermia são radiografias do intestino delgado mostrando dobras espessadas com alças dilatadas, segmentação e floculação +/- divertículos ou pseudodivertículos. Uma aparência oculta devido ao empacotamento das válvulas, ou seja, dobras circulares dilatadas e apinhadas podem estar presentes. O envolvimento gastrointestinal também pode ser confirmado por má absorção de D-xilose, esôfago patuloso na TCAR ou manometria esofágica.

   OU

4. Conforme publicado no New England Journal of Medicine (NEJM), 2006, 345:25 2655-2709. Esclerose sistêmica limitada ou difusa com (SSCL) com envolvimento pulmonar definido como alveolite ativa na lavagem broncoalveolar (BAL) ou opacidade em vidro fosco na TC, DLCO < 80% do previsto ou diminuição da função pulmonar (DLCO/VA, DLCO, FVC) de 10% ou mais nos últimos 12 meses.

Critério de exclusão:

1. Danos significativos em órgãos-alvo, como:

   1. Função Ventricular Esquerda (FEVE) < 40% ao ecocardiograma.
   2. Arritmia com risco de vida não tratada.
   3. Doença cardíaca isquêmica ativa ou insuficiência cardíaca.
   4. Doença pulmonar em estágio terminal caracterizada por TLC <45% do valor previsto ou DLCO hemoglobina corrigida < 30% do previsto.

   5. Hipertensão arterial pulmonar definida no cateterismo cardíaco direito como:

      1. a Pressão Média da Artéria Pulmonar (PAPm) > 25 mmHg em repouso;
      2. uma PAPm > 30 mmHg após um bolus de solução salina normal de 500-1000 ml;
      3. resistência vascular pulmonar (RVP) > 240 dines*s/cm5 (> 3 unidades Wood) ; ou
      4. uma diminuição no débito cardíaco com desafio de fluido (500 - 1000 cc de solução salina normal (NS) em 10 minutos) Se o desafio de fluido não puder ser feito porque a pressão do átrio direito (AD) > 12 mm Hg ou pressão capilar pulmonar (PCWP) > 15 m Hg em repouso ou deve ser interrompido devido a questões de segurança, o paciente é excluído como candidato.
   6. Creatinina sérica > 1,4 mg/dl.
   7. Cirrose hepática, transaminases > 3x dos limites normais ou bilirrubina > 2,0, a menos que devido à doença de Gilbert.
   8. Derrame pericárdico > 1 cm na ressonância magnética cardíaca, a menos que a pericardiocentese tenha sido realizada com sucesso
   9. Pericardite constritiva oculta ou clínica
   10. No ecocardiograma excursão sistólica do pico do anel tricúspide (TAPSE) ≤ 1,8 cm ou grau II ou pior Disfunção diastólica do ventrículo direito (VD) ou do ventrículo esquerdo (VE)
   11. Na ressonância magnética cardíaca, um ressalto septal diastólico ou achatamento septal diastólico (sinal D), ou realce miocárdico difuso de gadolínio ou hipocinesia difusa (realce tardio irregular de gadolínio miocárdico não são critérios de exclusão)
   12. Taquicardia ventricular (sustentada ou não sustentada, multifocal ou unifocal) em ECG ou Holter de 24 horas
2. HIV positivo.
3. Diabetes mellitus não controlado ou qualquer outra doença que, na opinião dos investigadores, possa comprometer a capacidade do paciente de tolerar tratamento agressivo.
4. História prévia de malignidade
5. Teste de gravidez positivo, incapacidade ou incapacidade de buscar meios eficazes de controle de natalidade, falha em aceitar ou compreender de bom grado a esterilidade irreversível como efeito colateral da terapia.
6. Doença psiquiátrica ou deficiência mental impossibilitando a adesão ao tratamento ou consentimento informado.
7. Incapacidade de dar consentimento informado.
8. Anormalidades hematológicas importantes, como contagem de plaquetas < 100.000/ul ou contagem absoluta de neutrófilos (CAN) < 1.000/ul.
9. Hepatite B ou C positivo