Ensayo de inmunosupresión de esclerosis sistémica con células madre autólogas (DIScl2011)

Criterios de inclusión:

1. Edad 17- 60 años en el momento de la evaluación previa al trasplante
2. Un diagnóstico establecido de esclerodermia.

3. Esclerodermia cutánea difusa con afectación proximal al codo o la rodilla y una puntuación de Rodnan (ver Apéndice V) de > 14 Y

   Esclerodermia con cualquiera de los siguientes:

   1. DLCO < 80 % del valor teórico o disminución de la función pulmonar (DLCO, DLCO/VA o FVC) del 10 % o más durante 12 meses.
   2. Fibrosis pulmonar o alveolitis en la tomografía computarizada o en la radiografía de tórax (CXR) (aspecto de vidrio deslustrado de la alveolitis).
   3. ECG anormal [anomalías de la onda del segmento ST y la onda T (ST-T) (patrón en el electrocardiograma) no específicas, QRS bajo (un patrón visto en un electrocardiograma que indica los pulsos en un latido cardíaco y su duración) voltaje, o hipertrofia ventricular], o derrame pericárdico o realce pericárdico en la RM
   4. Compromiso del tracto gastrointestinal confirmado en el estudio radiológico. Los hallazgos radiológicos de la esclerodermia son radiografías del intestino delgado que muestran pliegues engrosados ​​con asas dilatadas, segmentación y floculación +/- divertículos o seudodivertículos. Puede haber una apariencia de piel unida debido al empaquetamiento de las válvulas, es decir, pliegues circulares dilatados y amontonados. La afectación GI también puede confirmarse por malabsorción de D-xilosa, esófago patuloso en la HRCT o manometría esofágica.

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4. Tal como se publicó en New England Journal of Medicine (NEJM), 2006, 345:25 2655-2709. Esclerosis sistémica limitada o difusa con (SSCL) con afectación pulmonar definida como alveolitis activa en el lavado broncoalveolar (BAL) u opacidad en vidrio deslustrado en la TC, una DLCO <80 % prevista o disminución de la función pulmonar (DLCO/VA, DLCO, FVC) del 10% o más en los últimos 12 meses.

Criterio de exclusión:

1. Daño significativo a órganos diana como:

   1. Función Ventricular Izquierda (FEVI) < 40% en ecocardiograma.
   2. Arritmia potencialmente mortal no tratada.
   3. Cardiopatía isquémica activa o insuficiencia cardíaca.
   4. Enfermedad pulmonar en etapa terminal caracterizada por TLC <45% del valor predicho, o hemoglobina DLCO corregida <30% predicho.

   5. Hipertensión arterial pulmonar definida en el cateterismo del corazón derecho como:

      1. una presión arterial pulmonar media en reposo (mPAP) > 25 mmHg;
      2. un mPAP> 30 mmHg después de un bolo de solución salina normal de 500-1000 ml;
      3. resistencia vascular pulmonar (PVR) > 240 dinas*s/cm5 (> 3 unidades Wood); o
      4. una disminución del gasto cardíaco con la prueba de fluidos (500 - 1000 cc de solución salina normal (NS) en 10 minutos) Si la prueba de fluidos no se puede realizar porque la presión de la aurícula derecha (AD) es > 12 mm Hg o la presión de enclavamiento capilar pulmonar (PCWP) > 15 m Hg en reposo o debe detenerse por motivos de seguridad, el paciente queda excluido como candidato.
   6. Creatinina sérica > 1,4 mg/dl.
   7. Cirrosis hepática, transaminasas > 3x de los límites normales o bilirrubina > 2,0 a menos que se deba a la enfermedad de Gilbert.
   8. Derrame pericárdico > 1 cm en la resonancia magnética cardíaca a menos que se haya realizado una pericardiocentesis exitosa
   9. Pericarditis constrictiva oculta o clínica
   10. En el ecocardiograma, excursión sistólica del pico tricuspídeo (TAPSE) ≤ 1,8 cm o, grado II o peor, disfunción diastólica del ventrículo derecho (VD) o del ventrículo izquierdo (LV)
   11. En la resonancia magnética cardíaca, un rebote septal diastólico o un halago septal diastólico (signo D), o realce miocárdico difuso con gadolinio, o hipocinesia difusa (el realce miocárdico tardío irregular con gadolinio no es un criterio de exclusión)
   12. Taquicardia ventricular (sostenida o no sostenida, multifocal o unifocal) en EKG o Holter de 24 horas
2. VIH positivo.
3. Diabetes mellitus no controlada o cualquier otra enfermedad que a juicio de los investigadores comprometa la capacidad del paciente para tolerar un tratamiento agresivo.
4. Antecedentes previos de malignidad
5. Prueba de embarazo positiva, incapacidad o incapacidad para buscar medios efectivos de control de la natalidad, incapacidad para aceptar o comprender voluntariamente la esterilidad irreversible como efecto secundario de la terapia.
6. Enfermedad psiquiátrica o deficiencia mental que imposibilite el cumplimiento del tratamiento o consentimiento informado.
7. Incapacidad para dar consentimiento informado.
8. Anomalías hematológicas importantes como recuento de plaquetas < 100.000/ul o recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1000/ul.
9. Hepatitis B o C positivo