Essai de suppression immunitaire de la sclérodermie systémique sur cellules souches autologues (DIScl2011)

Critère d'intégration:

1. Âge 17- 60 ans au moment de l'évaluation pré-transplantation
2. Un diagnostic établi de sclérodermie

3. Sclérodermie cutanée diffuse avec atteinte proximale du coude ou du genou et un score de Rodnan (voir Annexe V) > 14 ET

   Sclérodermie avec l'un des éléments suivants :

   1. DLCO < 80 % de la valeur prédite ou diminution de la fonction pulmonaire (DLCO, DLCO/VA ou FVC) de 10 % ou plus sur 12 mois.
   2. Fibrose pulmonaire ou alvéolite au scanner ou à la radiographie pulmonaire (CXR) (aspect en verre dépoli de l'alvéolite).
   3. ECG anormal [anomalies non spécifiques des ondes du segment ST et de l'onde T (ST-T) (schéma de l'électrocardiogramme), faible QRS (un schéma observé dans un électrocardiogramme qui indique les impulsions d'un battement cardiaque et leur durée) tension, ou hypertrophie ventriculaire], ou épanchement péricardique ou rehaussement péricardique à l'IRM
   4. Atteinte du tractus gastro-intestinal confirmée par une étude radiologique. Les signes radiologiques de la sclérodermie sont des radiographies de l'intestin grêle montrant des plis épaissis avec des anses dilatées, une segmentation et une floculation +/- diverticules ou pseudodiverticules. Une apparence liée à la peau due à l'emballage des valvules, c'est-à-dire des plis circulaires dilatés et encombrés, peut être présente. L'atteinte gastro-intestinale peut également être confirmée par une malabsorption du D-xylose, un œsophage patuleux sur HRCT ou une manométrie œsophagienne.

   OU

4. Comme publié dans New England Journal of Medicine (NEJM), 2006, 345:25 2655-2709. Sclérodermie systémique limitée ou diffuse avec (SSCL) avec atteinte pulmonaire définie comme une alvéolite active au lavage bronchoalvéolaire (BAL) ou une opacité en verre dépoli au scanner, un DLCO < 80 % prévu ou une diminution de la fonction pulmonaire (DLCO/VA, DLCO, FVC) de 10 % ou plus au cours des 12 derniers mois.

Critère d'exclusion:

1. Dommages importants aux organes cibles tels que :

   1. Fonction ventriculaire gauche (FEVG) < 40 % à l'échocardiogramme.
   2. Arythmie potentiellement mortelle non traitée.
   3. Cardiopathie ischémique active ou insuffisance cardiaque.
   4. Maladie pulmonaire en phase terminale caractérisée par une TLC < 45 % de la valeur prédite, ou une hémoglobine DLCO corrigée < 30 % de la valeur prédite .

   5. Hypertension artérielle pulmonaire définie par cathétérisme cardiaque droit comme :

      1. une pression artérielle pulmonaire moyenne (PAPm) > 25 mmHg ;
      2. une PAPm > 30 mmHg suite à un bolus salin normal de 500-1000 ml ;
      3. résistance vasculaire pulmonaire (RVP) > 240 dynes*s/cm5 (> 3 unités Wood) ; ou
      4. une diminution du débit cardiaque avec provocation liquidienne (500 - 1000 cc de solution saline normale (NS) en 10 minutes) Si la provocation liquidienne ne peut pas être effectuée parce que la pression auriculaire droite (RA) > 12 mm Hg ou la pression capillaire pulmonaire (PCWP) > 15 m Hg au repos ou doit être arrêté pour des raisons de sécurité, le patient est exclu en tant que candidat.
   6. Créatinine sérique > 1,4 mg/dl.
   7. Cirrhose du foie, transaminases > 3x des limites normales ou bilirubine > 2,0 sauf si elles sont dues à la maladie de Gilbert.
   8. Épanchement péricardique > 1 cm à l'IRM cardiaque sauf si une péricardiocentèse réussie a été réalisée
   9. Péricardite constrictive occulte ou clinique
   10. À l'échocardiogramme, excursion systolique maximale de l'anneau tricuspide (TAPSE) ≤ 1,8 cm ou, grade II ou pire, dysfonctionnement diastolique du ventricule droit (RV) ou du ventricule gauche (VG)
   11. Sur l'IRM cardiaque, un rebond septal diastolique ou un flatteur septal diastolique (signe D), ou un rehaussement myocardique diffus au gadolinium, ou une hypokinésie diffuse (un rehaussement myocardique tardif inégal au gadolinium n'est pas un critère d'exclusion)
   12. Tachycardie ventriculaire (soutenue ou non, multifocale ou unifocale) sur ECG ou Holter 24h
2. Séropositif.
3. Diabète sucré non contrôlé ou toute autre maladie qui, de l'avis des enquêteurs, mettrait en péril la capacité du patient à tolérer un traitement agressif.
4. Antécédents de malignité
5. Test de grossesse positif, incapacité ou incapacité à rechercher des moyens efficaces de contraception, incapacité à accepter ou à comprendre volontairement la stérilité irréversible comme effet secondaire du traitement.
6. Maladie psychiatrique ou déficience mentale rendant impossible l'observance du traitement ou le consentement éclairé.
7. Incapacité à donner un consentement éclairé.
8. Anomalies hématologiques majeures telles que numération plaquettaire < 100 000/ul ou nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 000/ul.
9. Hépatite B ou C positif