自体干细胞系统性硬化症免疫抑制试验 (DIScl2011)

纳入标准：

1. 移植前评估时年龄 17-60 岁
2. 硬皮病的明确诊断

3. 弥漫性皮肤硬皮病累及肘部或膝部近端且 Rodnan 评分（见附录 V）> 14 并且

   具有以下任何一项的硬皮病：

   1. 在 12 个月内，DLCO < 预测值的 80% 或肺功能（DLCO、DLCO/VA 或 FVC）下降 10% 或更多。
   2. CT 扫描或胸部 X 光 (CXR)（肺泡炎的毛玻璃样表现）显示肺纤维化或肺泡炎。
   3. 心电图异常 [非特异性 ST 段和 T 波 (ST-T)（心电图中的模式）波异常、低 QRS（心电图中显示的一种模式，指示心跳中的脉冲及其持续时间）电压，或心室肥大]，或心包积液或 MRI 心包强化
   4. 放射学研究证实胃肠道受累。 硬皮病的放射学发现是小肠 X 光片显示加厚的褶皱，伴有扩张的环、分割和絮凝 +/- 憩室或假性憩室。 由于 valvulae 包装，即可能存在扩张和拥挤的圆形褶皱，因此出现生皮包边的外观。 胃肠道受累也可以通过 D-木糖吸收不良、HRCT 上的食管扩张或食管测压来证实。

   或者

4. 发表于新英格兰医学杂志 (NEJM)，2006 年，345:25 2655-2709。 局限性或弥漫性系统性硬化症 (SSCL) 伴肺部受累定义为支气管肺泡灌洗 (BAL) 上的活动性肺泡炎或 CT 上的磨玻璃影、DLCO < 80% 预测值或肺功能下降（DLCO/VA、DLCO、FVC）在过去 12 个月内达到或超过 10%。

排除标准：

1. 严重的终末器官损伤，例如：

   1. 超声心动图显示左心室功能 (LVEF) < 40%。
   2. 未经治疗的危及生命的心律失常。
   3. 活动性缺血性心脏病或心力衰竭。
   4. 以 TLC < 预测值的 45% 或校正后的 DLCO 血红蛋白 < 预测值的 30% 为特征的终末期肺病。

   5. 右心导管插入术定义的肺动脉高压为：

      1. 静息平均肺动脉压 (mPAP) > 25 mmHg；
      2. 500-1000 ml 生理盐水推注后 mPAP > 30 mmHg；
      3. 肺血管阻力 (PVR) > 240 达因*s/cm5（> 3 伍德单位）；或者
      4. 液体挑战后心输出量减少（10 分钟内 500 - 1000 cc 生理盐水 (NS)） 如果由于右心房 (RA) 压力 > 12 毫米汞柱或肺毛细血管楔压 (PCWP) > 15 米汞柱而无法进行液体挑战处于休息状态或出于安全考虑必须停止，患者被排除在候选人之外。
   6. 血清肌酐 > 1.4 mg/dl。
   7. 肝硬化、转氨酶 > 正常限值的 3 倍或胆红素 > 2.0，除非是由于吉尔伯特病。
   8. 除非已成功进行心包穿刺术，否则心脏 MRI 显示心包积液 > 1 cm
   9. 隐匿性或临床缩窄性心包炎
   10. 超声心动图显示三尖瓣环状收缩期峰值偏移 (TAPSE) ≤ 1.8 cm 或 II 级或更差的右心室 (RV) 或左心室 (LV) 舒张功能障碍
   11. 在心脏 MRI 上，舒张期室间隔弹跳或舒张期室间隔扁平征（D 征），或弥漫性心肌钆增强，或弥漫性运动功能减退（斑片状晚期钆心肌增强不是排除标准）
   12. 心电图或 24 小时动态心电图上的室性心动过速（持续性或非持续性、多灶性或单灶性）
2. 艾滋病毒阳性。
3. 不受控制的糖尿病或研究者认为会危及患者耐受积极治疗能力的任何其他疾病。
4. 既往恶性肿瘤病史
5. 妊娠试验呈阳性，无法或无法寻求有效的节育手段，未能自愿接受或理解不可逆转的不育是治疗的副作用。
6. 精神疾病或精神缺陷导致无法遵守治疗或知情同意。
7. 无法给予知情同意。
8. 主要血液学异常，例如血小板计数 < 100,000/ul 或绝对中性粒细胞计数 (ANC) < 1000/ul。
9. 乙型或丙型肝炎阳性