Próba supresji immunologicznej autologicznych komórek macierzystych twardziny układowej (DIScl2011)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 17-60 lat w momencie oceny przedtransplantacyjnej
2. Ustalona diagnoza twardziny skóry

3. Rozlana twardzina skóry z zajęciem okolicy łokcia lub kolana i > 14 punktów w skali Rodnana (patrz Załącznik V) ORAZ

   Twardzina skóry z jednym z poniższych:

   1. DLCO < 80% wartości należnej lub zmniejszenie czynności płuc (DLCO, DLCO/VA lub FVC) o 10% lub więcej w ciągu 12 miesięcy.
   2. Zwłóknienie płuc lub zapalenie pęcherzyków płucnych w tomografii komputerowej lub prześwietleniu klatki piersiowej (CXR) (wygląd matowego szkła zapalenia pęcherzyków płucnych).
   3. Nieprawidłowe krzywe EKG [niespecyficzne nieprawidłowości odcinka ST i załamka T (ST-T) (wzór w elektrokardiogramie), niskie napięcie zespołu QRS (wzorzec widoczny w elektrokardiogramie, który wskazuje pulsy w rytmie serca i czas ich trwania) lub przerost komory] lub wysięk w osierdziu lub wzmocnienie osierdzia w obrazie MRI
   4. Zajęcie przewodu pokarmowego potwierdzone badaniem radiologicznym. Wyniki radiologiczne twardziny to radiogramy jelita cienkiego przedstawiające pogrubione fałdy z rozszerzonymi pętlami, segmentacją i kłaczkami +/- uchyłkami lub uchyłkami rzekomymi. Może występować wygląd związany ze skórą z powodu upakowania zastawek, tj. Rozszerzone i stłoczone okrągłe fałdy. Zajęcie przewodu pokarmowego można również potwierdzić na podstawie złego wchłaniania D-ksylozy, patologicznego przełyku w HRCT lub manometrii przełyku.

   LUB

4. Jak opublikowano w New England Journal of Medicine (NEJM), 2006, 345:25 2655-2709. Ograniczona lub rozlana twardzina układowa z (SSCL) z zajęciem płuc zdefiniowana jako czynne zapalenie pęcherzyków płucnych w płukaniu oskrzelowo-pęcherzykowym (BAL) lub zmętnienie matowej szyby w CT, DLCO < 80% wartości należnej lub zmniejszenie czynności płuc (DLCO/VA, DLCO, FVC) 10% lub więcej w ciągu ostatnich 12 miesięcy.

Kryteria wyłączenia:

1. Znaczące uszkodzenia narządów końcowych, takie jak:

   1. Funkcja lewej komory (LVEF) < 40% w badaniu echokardiograficznym.
   2. Nieleczona zagrażająca życiu arytmia.
   3. Aktywna choroba niedokrwienna serca lub niewydolność serca.
   4. Schyłkowa choroba płuc charakteryzująca się TLC <45% wartości należnej lub skorygowanym stężeniem hemoglobiny DLCO < 30% wartości należnej.

   5. Tętnicze nadciśnienie płucne definiowane po cewnikowaniu prawego serca jako:

      1. spoczynkowe średnie ciśnienie w tętnicy płucnej (mPAP) > 25 mmHg;
      2. mPAP > 30 mmHg po bolusie 500-1000 ml normalnej soli fizjologicznej;
      3. płucny opór naczyniowy (PVR) > 240 dyn*s/cm5 (> 3 jednostki Wooda); Lub
      4. zmniejszenie pojemności minutowej serca przy prowokacji płynami (500 - 1000 cm3 soli fizjologicznej (NS) w ciągu 10 minut) Jeśli prowokacji płynami nie można wykonać, ponieważ ciśnienie w prawym przedsionku (RA) > 12 mm Hg lub ciśnienie zaklinowania w kapilarach płucnych (PCWP) > 15 m Hg w stanie spoczynku lub musi zostać zatrzymany ze względów bezpieczeństwa, pacjent zostaje wykluczony jako kandydat.
   6. Kreatynina w surowicy > 1,4 mg/dl.
   7. Marskość wątroby, transaminazy > 3x normy lub bilirubina > 2,0, chyba że jest to spowodowane chorobą Gilberta.
   8. Wysięk osierdziowy > 1 cm w badaniu MRI serca, chyba że wykonano pomyślnie nakłucie osierdzia
   9. Utajone lub kliniczne zaciskające zapalenie osierdzia
   10. Na echokardiogramie szczytowe skurczowe wychylenie pierścienia zastawki trójdzielnej (TAPSE) ≤ 1,8 cm lub stopień II lub gorszy Dysfunkcja rozkurczowa prawej komory (RV) lub lewej komory (LV)
   11. W MRI serca, rozkurczowe odbicie przegrody lub spłaszczenie przegrody rozkurczowej (znak D) lub rozlane wzmocnienie mięśnia sercowego gadolinem lub rozlana hipokineza (niejednolite późne wzmocnienie mięśnia sercowego gadolinem nie jest kryterium wykluczenia)
   12. Tachykardia komorowa (utrzymująca się lub nieutrzymująca się, wieloogniskowa lub jednoogniskowa) w EKG lub 24-godzinnym Holterze
2. HIV pozytywny.
3. Niekontrolowana cukrzyca lub jakakolwiek inna choroba, która w opinii badaczy mogłaby zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania agresywnego leczenia.
4. Wcześniejsza historia złośliwości
5. Pozytywny wynik testu ciążowego, niezdolność lub niezdolność do stosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych, brak dobrowolnej akceptacji lub zrozumienia nieodwracalnej bezpłodności jako skutku ubocznego terapii.
6. Choroba psychiczna lub upośledzenie umysłowe uniemożliwiające przestrzeganie leczenia lub świadomą zgodę.
7. Niemożność wyrażenia świadomej zgody.
8. Poważne nieprawidłowości hematologiczne, takie jak liczba płytek krwi < 100 000/ul lub bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1000/ul.
9. Wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C dodatnie