Autologisten kantasolujen systeemisen skleroosin immuunisuppressiotutkimus (DIScl2011)
tiistai 7. heinäkuuta 2020 päivittänyt: Richard Burt, MD, Northwestern University
Satunnaistettu tutkimus erilaisista ei-myeloablatiivisista hoito-ohjelmista hematopoieettisten kantasolujen tuella potilailla, joilla on skleroderma (autologisen systeemisen skleroosin immuunisuppressiotutkimus - II ASSIST-IIb)
ASSIST I oli ensimmäinen satunnaistettu tutkimus sklerodermapotilailla, joka ei vain hidastanut taudin etenemistä, vaan pikemminkin päinvastoin.
Se on ensimmäinen hoito, joka on koskaan osoittanut keuhkosairauden kääntymisen sklerodermassa FVC:n, kokonaiskeuhkojen kapasiteetin (TLC), korkearesoluutioisen tietokonetomografian (HRCT) ja QOL:n paranemisen myötä.
Siksi aiomme nyt verrata syklofosfamidin ja rATG:n ASSIST I -hoito-ohjelmaa vähemmän intensiiviseen rATG/syklofosfamidi/fludarabiinihoitoon.
Uudessa hoito-ohjelmassa syklofosfamidiannos lasketaan 120 mg/kg:aan (60 mg/kg/vrk x 2) verrattuna 200 mg/kg:aan (50 mg/kg/vrk) vakio-ohjelmassa.
Pienempi syklofosfamidiannos on vähemmän sydäntoksinen.
Tämä tutkimus määrittää, onko vähemmän kardiotoksinen hoito-ohjelma turvallisempi kuin tavallinen hoito-ohjelma ja yhtä tehokas kuin tavallinen hoito-ohjelma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Mobilisointi.
Molemmissa käsissä oleville potilaille, joille tehdään hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT), perifeerisen veren kantasolut (PBSC) mobilisoidaan syklofosfamidilla (2 g/m2) ja sen jälkeen 5-10 mikrogrammaa/kg ihonalaisesti filgrastriimia päivittäin päivästä 5 afereesin loppuun asti. .
Mobilisoidut hematopoieettiset kantasolut (HSC) kerätään afereesilla päivänä 10 ja kylmäsäilytetään ilman valintaa tai manipulointia.
PBSC:n mobilisoinnin ja hoito-ohjelman alkamisen välillä on vähintään 17 päivän tauko.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
44
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
17 vuotta - 60 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 17-60 vuotta ennen siirtoa suoritettavan arvioinnin aikana
- Vakiintunut skleroderman diagnoosi
Diffuusi ihoskleroderma, johon liittyy kyynärpään tai polven läheisyys ja Rodnan-pisteet (katso liite V) > 14 JA
Skleroderma jollakin seuraavista:
- DLCO < 80 % ennustetusta tai keuhkojen toiminnan (DLCO, DLCO/VA tai FVC) lasku 10 % tai enemmän 12 kuukauden aikana.
- Keuhkofibroosi tai alveoliitti TT-skannauksessa tai rintakehän röntgenkuvauksessa (CXR) (alveoliitin hiottu lasi).
- Epänormaali EKG [epäspesifinen ST-segmentin ja T-aallon (ST-T) (kuvio elektrokardiogrammissa) aallon poikkeavuudet, alhainen QRS (sähkökardiogrammissa näkyvä kuvio, joka ilmaisee sydämen sykkeen pulssit ja niiden keston) jännite, tai kammiohypertrofia] tai sydänpussin effuusio tai sydänpussin vahvistuminen magneettikuvauksessa
- Ruoansulatuskanavan osallisuus varmistettu radiologisessa tutkimuksessa. Skleroderman radiologiset löydökset ovat ohutsuolen röntgenkuvia, joissa näkyy paksuuntuneita poimuja, joissa on laajentuneet silmukat, segmentoituminen ja flokkulaatio +/- divertikulaarit tai pseudodivertikulaarit. Läppien tiivistymisestä johtuva piiloon sidottu ulkonäkö, ts. laajentuneita ja ahtautuneita pyöreitä poimuja voi esiintyä. GI-osallistuminen voidaan vahvistaa myös D-ksyloosin imeytymishäiriöllä, patuloisella ruokatorvella HRCT:ssä tai ruokatorven manometrialla.
TAI
- Kuten on julkaistu julkaisussa New England Journal of Medicine (NEJM), 2006, 345:25 2655-2709. Rajoitettu tai diffuusi systeeminen skleroosi (SSCL), johon liittyy keuhkoja, jotka määritellään aktiiviseksi keuhkoahtaumatulehdukseksi keuhkoalveolaarisessa huuhtelussa (BAL) tai lasihiotteen opasiteettina TT:ssä, ennustettu DLCO < 80 % tai keuhkojen toiminnan heikkeneminen (DLCO/VA, DLCO, FVC) 10 % tai enemmän viimeisen 12 kuukauden aikana.
Poissulkemiskriteerit:
Merkittävät pääteelinten vauriot, kuten:
- Vasemman kammion toiminta (LVEF) < 40 % kaikukuvauksessa.
- Hoitamaton hengenvaarallinen rytmihäiriö.
- Aktiivinen iskeeminen sydänsairaus tai sydämen vajaatoiminta.
- Loppuvaiheen keuhkosairaus, jolle on tunnusomaista TLC < 45 % ennustetusta arvosta tai DLCO-korjattu hemoglobiini < 30 % ennustetusta arvosta.
Keuhkovaltimon hypertensio, joka määritellään oikean sydämen katetroinnissa seuraavasti:
- lepotilan keskimääräinen keuhkovaltimon paine (mPAP) > 25 mmHg;
- mPAP > 30 mmHg 500-1000 ml:n normaalin suolaliuosboluksen jälkeen;
- keuhkoverisuonivastus (PVR) > 240 dyne*s/cm5 (> 3 puuyksikköä); tai
- sydämen minuuttitilavuuden lasku nestehaituksella (500 - 1000 cc normaalia suolaliuosta (NS) 10 minuutissa) Jos nestealtistusta ei voida tehdä, koska oikean eteisen (RA) paine on > 12 mm Hg tai keuhkokapillaarin kiilapaine (PCWP) > 15 mHg levossa tai se on keskeytettävä turvallisuussyistä, potilas suljetaan pois ehdokkaasta.
- Seerumin kreatiniini > 1,4 mg/dl.
- Maksakirroosi, transaminaasit > 3x normaalirajoista tai bilirubiini > 2,0, ellei se johdu Gilbertin taudista.
- Sydänpussin effuusio > 1 cm sydämen magneettikuvauksessa, ellei perikardiokenteesiä ole suoritettu onnistuneesti
- Okkulttinen tai kliininen supistava perikardiitti
- Kaikukuvauksessa kolmikulmainen rengasmainen systolinen huippumuutos (TAPSE) ≤ 1,8 cm tai aste II tai pahempi oikean kammion (RV) tai vasemman kammion (LV) diastolinen toimintahäiriö
- Sydämen MRI:ssä diastolinen väliseinän pomppiminen tai diastolinen väliseinän mairitteleminen (D-merkki), tai diffuusi sydänlihaksen gadoliinin lisääntyminen tai diffuusi hypokineesi (haittainen myöhäinen gadoliinin sydänlihaksen tehostuminen ei ole poissulkemiskriteeri).
- Kammiotakykardia (jatkuva tai ei-pysyvä, multifokaalinen tai unifokaalinen) EKG:ssä tai 24 tunnin Holterissa
- HIV-positiivinen.
- Hallitsematon diabetes mellitus tai muu sairaus, joka tutkijoiden mielestä vaarantaisi potilaan kyvyn sietää aggressiivista hoitoa.
- Aiempi pahanlaatuisuushistoria
- Positiivinen raskaustesti, kyvyttömyys tai kyvyttömyys harjoittaa tehokkaita ehkäisykeinoja, kyvyttömyys hyväksyä tai ymmärtää peruuttamatonta hedelmällisyyttä hoidon sivuvaikutuksena.
- Psyykkinen sairaus tai henkinen vajaatoiminta, joka tekee hoidon tai tietoisen suostumuksen noudattamisen mahdottomaksi.
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus.
- Suuret hematologiset poikkeavuudet, kuten verihiutaleiden määrä < 100 000/ul tai absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1000/ul.
- B- tai C-hepatiitti positiivinen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Syklofosfamidi rATG/HSCT
Kontrolliryhmällä on sama hoito-ohjelma, jota käytettiin ASSIST-tutkimuksessa.
Hoito-ohjelma on 200 mg/kg suonensisäistä syklofosfamidia annettuna 4 yhtä suuressa jakeessa päivinä -5 - -2 laskimonsisäisen mesnan kanssa.
Kanin antitymosyyttiglobuliinia (rATG) (Thymoglobulin®) annostellaan 0,5 mg/kg päivänä -5 ja sitten 1,5 mg/kg päivästä -4 päivään -1.
Metyyliprednisolonia 1000 mg käytetään suonensisäisenä infuusiona ennen jokaista rATG-annosta.
Perifeerisen veren kantasolut (PBSC) infusoidaan suonensisäisesti päivänä 0. Filgrastim 5-10 mcg/kg aloitetaan päivänä + 5 ja sitä jatketaan neutrofiilien istuttamiseen asti.
|
Alkyloiva aine, joka estää solujen jakautumista muodostamalla additiotuotteita DNA:n kanssa
Muut nimet:
Lääkkeet, joita käytetään vähentämään hemorragisen kystiitin riskiä
Muut nimet:
Pääasiassa lymfosyyttispesifinen immunosuppressiivinen aine, joka sisältää vasta-aineita, jotka ovat spesifisiä T-solujen pinnalla yleisesti esiintyville antigeeneille
Muut nimet:
Steroidi
Muut nimet:
Mobilisoitu leukafereesituote
Granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF); glykoproteiini, joka stimuloi luuydintä tuottamaan granulosyyttejä ja kantasoluja ja vapauttamaan niitä verenkiertoon
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Syklofosfamidi rATG/Fludarabiini/HSCT
Hoito-ohjelma on 120 mg/kg suonensisäistä syklofosfamidia annettuna kahdessa yhtä suuressa jakeessa päivinä -3 ja -2 laskimonsisäisen mesnan kanssa.
Kanin antitymosyyttiglobuliinia (rATG) (Thymoglobulin®) annostellaan 0,5 mg/kg päivänä -5 ja sitten 1,5 mg/kg päivästä -4 päivään -1.
Fludarabiinia 30 mg/m2 annetaan IV päivinä -5, -4 ja -3.
Metyyliprednisolonia 1000 mg käytetään suonensisäisenä infuusiona ennen jokaista rATG-annosta.
PBSC infusoidaan suonensisäisesti päivänä 0. Filgrastim 5-10 mcg/kg aloitetaan päivänä + 5 ja sitä jatketaan neutrofiilien kiinnittymiseen asti.
|
Alkyloiva aine, joka estää solujen jakautumista muodostamalla additiotuotteita DNA:n kanssa
Muut nimet:
Lääkkeet, joita käytetään vähentämään hemorragisen kystiitin riskiä
Muut nimet:
Pääasiassa lymfosyyttispesifinen immunosuppressiivinen aine, joka sisältää vasta-aineita, jotka ovat spesifisiä T-solujen pinnalla yleisesti esiintyville antigeeneille
Muut nimet:
Steroidi
Muut nimet:
Mobilisoitu leukafereesituote
Granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF); glykoproteiini, joka stimuloi luuydintä tuottamaan granulosyyttejä ja kantasoluja ja vapauttamaan niitä verenkiertoon
Muut nimet:
Puriinianalogi, joka estää DNA-synteesiä tai korjausta
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon epäonnistuneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 12 kuukauden hoidon aikana ja sen jälkeen
|
Hoito epäonnistuu vasta vähintään 12 kuukautta hoidon jälkeen, jolloin epäonnistuminen määritellään seuraavasti:
|
12 kuukauden hoidon aikana ja sen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon selviytyminen
Aikaikkuna: jopa 12 kuukautta hoidon jälkeen
|
Hematopoieettisen kantasolusiirron selviytyminen.
|
jopa 12 kuukautta hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 15. syyskuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 5. tammikuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 10. lokakuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 29. syyskuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 30. syyskuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 4. lokakuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 23. heinäkuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 7. heinäkuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. kesäkuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Sidekudostaudit
- Skleroderma, systeeminen
- Skleroderma, diffuusi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Neuroprotektiiviset aineet
- Suojaavat aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Metyyliprednisoloni
- Metyyliprednisoloni hemisukkinaatti
- Syklofosfamidi
- Fludarabiini
- Tymoglobuliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- ASSIST IIb
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .