Испытание иммуносупрессии системного склероза с использованием аутологичных стволовых клеток (DIScl2011)

Критерии включения:

1. Возраст от 17 до 60 лет на момент оценки перед трансплантацией
2. Установленный диагноз склеродермия

3. Диффузная кожная склеродермия с поражением проксимальнее локтевого или коленного сустава и оценкой по шкале Роднана (см. Приложение V) > 14 И

   Склеродермия с любым из следующего:

   1. DLCO < 80% от ожидаемого или снижение функции легких (DLCO, DLCO/VA или FVC) на 10% и более в течение 12 месяцев.
   2. Легочный фиброз или альвеолит на КТ или рентгенограмме грудной клетки (CXR) (вид альвеолита в виде матового стекла).
   3. Аномальная ЭКГ [неспецифический сегмент ST и зубец T (ST-T) (паттерн на электрокардиограмме) аномалии волны, низкий QRS (паттерн, наблюдаемый на электрокардиограмме, который указывает на импульсы в сердечном сокращении и их продолжительность) напряжение, или гипертрофия желудочков], перикардиальный выпот или усиление перикарда на МРТ
   4. Поражение желудочно-кишечного тракта подтверждено рентгенологическим исследованием. Рентгенологическими признаками склеродермии являются рентгенограммы тонкой кишки, на которых видны утолщенные складки с расширенными петлями, сегментация и флокуляция +/- дивертикулы или псевдодивертикулы. Может наблюдаться стянутость кожи из-за уплотнения клапанов, т. е. расширенные и скученные круглые складки. Поражение желудочно-кишечного тракта также может быть подтверждено мальабсорбцией D-ксилозы, вздутием пищевода при КТВР или эзофагеальной манометрией.

   ИЛИ

4. Как опубликовано в Медицинском журнале Новой Англии (NEJM), 2006, 345:25 2655-2709. Ограниченный или диффузный системный склероз с (SSCL) с поражением легких, определяемым как активный альвеолит при бронхоальвеолярном лаваже (БАЛ) или помутнение по типу матового стекла на КТ, DLCO <80% от должного или снижение функции легких (DLCO/VA, DLCO, FVC) 10% и более за последние 12 месяцев.

Критерий исключения:

1. Значительные повреждения органов-мишеней, такие как:

   1. Функция левого желудочка (ФВЛЖ) < 40% на эхокардиограмме.
   2. Нелеченная опасная для жизни аритмия.
   3. Активная ишемическая болезнь сердца или сердечная недостаточность.
   4. Терминальная стадия заболевания легких, характеризующаяся TLC<45% от прогнозируемого значения или DLCO с поправкой на гемоглобин <30% от прогнозируемого.

   5. Легочная артериальная гипертензия определяется при катетеризации правых отделов сердца как:

      1. среднее давление в легочной артерии (mPAP) в состоянии покоя > 25 мм рт.ст.;
      2. mPAP > 30 мм рт. ст. после болюсного введения 500–1000 мл физиологического раствора;
      3. легочное сосудистое сопротивление (ЛСС) > 240 дин*с/см5 (> 3 единиц Вуда); или
      4. снижение сердечного выброса при инфузионной нагрузке (500–1000 мл физиологического раствора (NS) за 10 минут) Если инфузионная нагрузка не может быть выполнена из-за давления в правом предсердии (RA) > 12 мм рт. ст. или давления заклинивания легочных капилляров (PCWP) > 15 м рт. ст. в покое или должно быть остановлено из соображений безопасности, пациент исключается из числа кандидатов.
   6. Креатинин сыворотки > 1,4 мг/дл.
   7. Цирроз печени, трансаминазы > 3x от нормы или билирубин > 2,0, за исключением случаев, связанных с болезнью Жильбера.
   8. Перикардиальный выпот > 1 см на МРТ сердца, если не был проведен успешный перикардиоцентез.
   9. Скрытый или клинический констриктивный перикардит
   10. На эхокардиограмме пиковая систолическая экскурсия трикуспидального кольца (TAPSE) ≤ 1,8 см или степень II или хуже Диастолическая дисфункция правого желудочка (ПЖ) или левого желудочка (ЛЖ)
   11. На МРТ сердца: скачок диастолической перегородки или уплощение диастолической перегородки (D-признак), или диффузное усиление миокарда гадолинием, или диффузный гипокинез (пятнистое усиление миокарда гадолинием на поздних стадиях не являются критериями исключения)
   12. Желудочковая тахикардия (устойчивая или непостоянная, мультифокальная или унифокальная) на ЭКГ или 24-часовом холтеровском мониторировании
2. ВИЧ положительный.
3. Неконтролируемый сахарный диабет или любое другое заболевание, которое, по мнению исследователей, может поставить под угрозу способность пациента переносить агрессивное лечение.
4. Предшествующая история злокачественных новообразований
5. Положительный тест на беременность, неспособность или неспособность применять эффективные средства контроля над рождаемостью, неспособность добровольно принять или осознать необратимое бесплодие как побочный эффект терапии.
6. Психическое заболевание или умственная отсталость, делающие невозможным соблюдение режима лечения или получение информированного согласия.
7. Невозможность дать информированное согласие.
8. Основные гематологические нарушения, такие как количество тромбоцитов < 100 000/мкл или абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 1000/мкл.
9. Положительный результат на гепатит B или C