パーキンソン病患者への間葉系幹細胞移植
パーキンソン病患者に対する自家骨髄由来間葉系幹細胞の第Ⅰ/Ⅱ相試験。
調査の概要
詳細な説明
パーキンソン病 (PD) は、黒質のドーパミン作動性ニューロンの損失によって引き起こされる一般的な進行性神経変性疾患です。 遺伝的要因と環境要因の組み合わせが、選択された神経細胞群内で異常なタンパク質凝集を引き起こし、細胞の機能不全を引き起こし、死に至らしめるのに重要である可能性があります。 現在、PD の初期および後期の合併症を治療するために、外科的介入とともに多数の薬剤が利用可能ですが、それらには、副作用と疾患の進行に伴う有効性の喪失という 2 つの主な欠点があります。
骨髄 (BM) 由来の間葉系幹細胞 (MSC) は、特定の状況下で、さまざまな神経細胞およびグリア型系統の細胞に分化します。また、免疫調節効果も発揮します。 PD 由来の MSC は、表現型、形態、および多分化能において正常な MSC と類似しています。 さらに、PD 由来の MSC は、ドーパミン細胞の特徴を持つ最大 30% の特定の培地でニューロンに分化することができます。 これらの知見は、PD 患者の骨髄由来の MSC が細胞療法の有望な細胞型である可能性があることを示しています。
成長因子 (FGF および BDNF を含む) のカクテルで培養された BM-MSCs は、星状細胞のマーカーを発現する細胞が優勢なニューロン/グリア系統細胞に分化します。 それらは、マウスの慢性EAEの抑制に効果的であり、神経保護を誘発し、治療に成功した動物の中枢神経系の軸索の大部分を保存しました。 組織病理学的研究により、MSC は CNS 炎症組織に効率的に移動し (静脈内投与と脳室内投与の両方で)、神経グリア系統マーカーを発現する細胞に分化できることが明らかになりました。 このようなアプローチは、PD の実行可能で実用的な方法を提供する可能性があります。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510010
- 募集
- Guangzhou General Hospital of Guangzhou Military Command
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -特発性パーキンソン病と現在診断されている患者。
- 30 歳から 65 歳まで。
- 最適化されたレボドパ治療にもかかわらず、運動合併症を経験しています。
- Hoehn-Yahr病期分類のステージ2、2.5、3または4のPD。
- -診断から登録までの期間が2年を超える。
- 重大な認知障害はありません。 MMSE > 24。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
除外基準:
- 患者は、研究登録から4週間以内に他の治験薬を受けていない可能性があります。
- 間葉系幹細胞と同様の生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
- 原発性血液疾患。
- 患者は、頭蓋内手術またはパーキンソン病のデバイスの移植を受けます。
- -真にインフォームドコンセントを提供し、すべての研究評価を実行する能力を損なう精神医学的、中毒性、またはその他の障害。
- 非定型または二次性パーキンソニズム。
- 過去5年以内の悪性腫瘍。
- -研究への安全な参加を妨げる可能性のあるその他の深刻な医学的疾患。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- HIV陽性患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:NA
- 介入モデル:SINGLE_GROUP
- マスキング:なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:MSC
パーキンソン病患者への自家骨髄由来間葉系幹細胞の静脈内注入。
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4 週間、1 kg あたり最大 6x10^5 MSC の静脈内投与、qw
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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有害事象のある参加者の数
時間枠:移植後1ヶ月
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移植後1ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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効果評価
時間枠:移植後1ヶ月
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Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) によって評価されます。
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移植後1ヶ月
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効果評価
時間枠:移植後3ヶ月
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UPDRSによる評価
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移植後3ヶ月
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効果評価
時間枠:移植後6ヶ月
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UPDRSによる評価
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移植後6ヶ月
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効果評価
時間枠:移植後12ヶ月
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UPDRSによる評価
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移植後12ヶ月
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Wang Y, Chen S, Yang D, Le WD. Stem cell transplantation: a promising therapy for Parkinson's disease. J Neuroimmune Pharmacol. 2007 Sep;2(3):243-50. doi: 10.1007/s11481-007-9074-2. Epub 2007 May 9.
- Karussis D, Kassis I, Kurkalli BG, Slavin S. Immunomodulation and neuroprotection with mesenchymal bone marrow stem cells (MSCs): a proposed treatment for multiple sclerosis and other neuroimmunological/neurodegenerative diseases. J Neurol Sci. 2008 Feb 15;265(1-2):131-5. doi: 10.1016/j.jns.2007.05.005. Epub 2007 Jul 3.
- Schwarz J, Storch A. Transplantation in Parkinson's disease: will mesenchymal stem cells help to reenter the clinical arena? Transl Res. 2010 Feb;155(2):55-6. doi: 10.1016/j.trsl.2009.08.008. Epub 2009 Sep 19. No abstract available.
- Glavaski-Joksimovic A, Virag T, Mangatu TA, McGrogan M, Wang XS, Bohn MC. Glial cell line-derived neurotrophic factor-secreting genetically modified human bone marrow-derived mesenchymal stem cells promote recovery in a rat model of Parkinson's disease. J Neurosci Res. 2010 Sep;88(12):2669-81. doi: 10.1002/jnr.22435.
- Somoza R, Juri C, Baes M, Wyneken U, Rubio FJ. Intranigral transplantation of epigenetically induced BDNF-secreting human mesenchymal stem cells: implications for cell-based therapies in Parkinson's disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 Nov;16(11):1530-40. doi: 10.1016/j.bbmt.2010.06.006. Epub 2010 Jun 10.
- Shetty P, Ravindran G, Sarang S, Thakur AM, Rao HS, Viswanathan C. Clinical grade mesenchymal stem cells transdifferentiated under xenofree conditions alleviates motor deficiencies in a rat model of Parkinson's disease. Cell Biol Int. 2009 Aug;33(8):830-8. doi: 10.1016/j.cellbi.2009.05.002. Epub 2009 May 22.
- Zhang Z, Wang X, Wang S. Isolation and characterization of mesenchymal stem cells derived from bone marrow of patients with Parkinson's disease. In Vitro Cell Dev Biol Anim. 2008 May-Jun;44(5-6):169-77. doi: 10.1007/s11626-008-9093-1. Epub 2008 Apr 10.
- Park HJ, Lee PH, Bang OY, Lee G, Ahn YH. Mesenchymal stem cells therapy exerts neuroprotection in a progressive animal model of Parkinson's disease. J Neurochem. 2008 Oct;107(1):141-51. doi: 10.1111/j.1471-4159.2008.05589.x. Epub 2008 Jul 28.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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