- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01446614
Transplantation af mesenkymale stamceller til patienter med Parkinsons sygdom
FaseⅠ/Ⅱforsøg med autologe knoglemarvs-afledte mesenkymale stamceller til patienter med Parkinsons sygdom.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Parkinsons sygdom (PD) er en almindelig progressiv neurodegenerativ lidelse forårsaget af tab af dopaminerge neuroner i substantia nigra. En kombination af genetiske og miljømæssige faktorer vil sandsynligvis være vigtig for at producere unormal proteinaggregering inden for udvalgte grupper af neuroner, hvilket fører til celledysfunktion og derefter død. Et stort antal midler sammen med kirurgiske indgreb er nu tilgængelige til behandling af tidlige og sene komplikationer af PD, men de lider af to hovedulemper: bivirkninger og tab af effekt med sygdomsprogression.
Knoglemarv (BM)-afledte mesenkymale stamceller (MSC'er) differentierer under visse omstændigheder til celler fra forskellige neuronale og glia-type linjer; de udøver også immunmodulerende virkninger. PD-afledte MSC'er ligner normale MSC'er i fænotype, morfologi og multidifferentieringskapacitet. Desuden er PD-afledte MSC'er i stand til at differentiere til neuroner i et specifikt medium med op til 30%, der har karakteristika af dopaminceller. Disse resultater indikerer, at MSC'er afledt af PD-patienters knoglemarv kan være en lovende celletype til cellulær terapi.
BM-MSC'er dyrket med en cocktail af vækstfaktorer (indeholdende FGF og BDNF) differentierer til neuronale/gliale afstamningsceller med en overvægt af celler, der udtrykker astrocytters markører. De var effektive til undertrykkelse af kronisk EAE i mus og inducerede neurobeskyttelse, idet de bevarede de fleste af axonerne i CNS hos vellykket behandlede dyr. Histopatologiske undersøgelser afslørede, at MSC'er effektivt kunne migrere ind i det CNS-betændte væv (både når det administreres intravenøst og intraventrikulært) og differentieres til celler, der udtrykker neural-gliale linjemarkører. En sådan tilgang kan give en gennemførlig og praktisk måde for PD.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510010
- Rekruttering
- Guangzhou General Hospital of Guangzhou Military Command
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patient med aktuel diagnose af idiopatisk Parkinsons sygdom.
- Alder 30 til 65.
- Oplever motoriske komplikationer på trods af optimeret levodopabehandling.
- PD af trin 2, 2,5, 3 eller 4 af Hoehn-Yahr iscenesættelse.
- Tid mellem diagnose og indskrivning mere end 2 år.
- Ingen væsentlig kognitiv svækkelse. MMSE > 24.
- Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter får muligvis ikke andre forsøgsmidler inden for 4 uger efter undersøgelsens start.
- Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende biologisk sammensætning som mesenkymale stamceller.
- Primære hæmatologiske sygdomme.
- Patienter gennemgår intrakranielle operationer eller implantation af en enhed til Parkinsons sygdom.
- Psykiatrisk, vanedannende eller enhver anden lidelse, der kompromitterer evnen til at give et virkelig informeret samtykke og udføre alle undersøgelsesvurderinger.
- Atypisk eller sekundær parkinsonisme.
- Malignitet inden for de sidste 5 år.
- Enhver anden alvorlig medicinsk sygdom, der kan udelukke sikker deltagelse i undersøgelsen.
- Gravide eller ammende kvinder.
- HIV-positive patienter.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTEL: MSC
Intravenøs autologe knoglemarvs-afledte mesenkymale stamceller infusion til patienter med Parkinsons sygdom.
|
Intravenøs administration af op til 6x10^5 MSCs pr. kg,qw, i 4 uger
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: 1 måned efter transplantation
|
1 måned efter transplantation
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Effektvurdering
Tidsramme: 1 måned efter transplantation
|
Vurderet ved Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS).
|
1 måned efter transplantation
|
Effektvurdering
Tidsramme: 3 måneder efter transplantation
|
Vurderet af UPDRS
|
3 måneder efter transplantation
|
Effektvurdering
Tidsramme: 6 måneder efter transplantation
|
Vurderet af UPDRS
|
6 måneder efter transplantation
|
Effektvurdering
Tidsramme: 12 måneder efter transplantation
|
Vurderet af UPDRS
|
12 måneder efter transplantation
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Wang Y, Chen S, Yang D, Le WD. Stem cell transplantation: a promising therapy for Parkinson's disease. J Neuroimmune Pharmacol. 2007 Sep;2(3):243-50. doi: 10.1007/s11481-007-9074-2. Epub 2007 May 9.
- Karussis D, Kassis I, Kurkalli BG, Slavin S. Immunomodulation and neuroprotection with mesenchymal bone marrow stem cells (MSCs): a proposed treatment for multiple sclerosis and other neuroimmunological/neurodegenerative diseases. J Neurol Sci. 2008 Feb 15;265(1-2):131-5. doi: 10.1016/j.jns.2007.05.005. Epub 2007 Jul 3.
- Schwarz J, Storch A. Transplantation in Parkinson's disease: will mesenchymal stem cells help to reenter the clinical arena? Transl Res. 2010 Feb;155(2):55-6. doi: 10.1016/j.trsl.2009.08.008. Epub 2009 Sep 19. No abstract available.
- Glavaski-Joksimovic A, Virag T, Mangatu TA, McGrogan M, Wang XS, Bohn MC. Glial cell line-derived neurotrophic factor-secreting genetically modified human bone marrow-derived mesenchymal stem cells promote recovery in a rat model of Parkinson's disease. J Neurosci Res. 2010 Sep;88(12):2669-81. doi: 10.1002/jnr.22435.
- Somoza R, Juri C, Baes M, Wyneken U, Rubio FJ. Intranigral transplantation of epigenetically induced BDNF-secreting human mesenchymal stem cells: implications for cell-based therapies in Parkinson's disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 Nov;16(11):1530-40. doi: 10.1016/j.bbmt.2010.06.006. Epub 2010 Jun 10.
- Shetty P, Ravindran G, Sarang S, Thakur AM, Rao HS, Viswanathan C. Clinical grade mesenchymal stem cells transdifferentiated under xenofree conditions alleviates motor deficiencies in a rat model of Parkinson's disease. Cell Biol Int. 2009 Aug;33(8):830-8. doi: 10.1016/j.cellbi.2009.05.002. Epub 2009 May 22.
- Zhang Z, Wang X, Wang S. Isolation and characterization of mesenchymal stem cells derived from bone marrow of patients with Parkinson's disease. In Vitro Cell Dev Biol Anim. 2008 May-Jun;44(5-6):169-77. doi: 10.1007/s11626-008-9093-1. Epub 2008 Apr 10.
- Park HJ, Lee PH, Bang OY, Lee G, Ahn YH. Mesenchymal stem cells therapy exerts neuroprotection in a progressive animal model of Parkinson's disease. J Neurochem. 2008 Oct;107(1):141-51. doi: 10.1111/j.1471-4159.2008.05589.x. Epub 2008 Jul 28.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HM-2011-10
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .