Trapianto di cellule staminali mesenchimali in pazienti con malattia di Parkinson
PhaseⅠ/ⅡTrial di cellule staminali mesenchimali derivate da midollo osseo autologhe a pazienti con malattia di Parkinson.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La malattia di Parkinson (MdP) è una comune malattia neurodegenerativa progressiva causata dalla perdita di neuroni dopaminergici nella substantia nigra. È probabile che una combinazione di fattori genetici e ambientali sia importante nella produzione di un'aggregazione proteica anormale all'interno di gruppi selezionati di neuroni, portando alla disfunzione cellulare e quindi alla morte. Sono ora disponibili un gran numero di agenti insieme agli interventi chirurgici per il trattamento delle complicanze precoci e tardive del PD, ma presentano due svantaggi principali: effetti collaterali e perdita di efficacia con la progressione della malattia.
Le cellule staminali mesenchimali (MSC) derivate dal midollo osseo (BM) si differenziano in determinate circostanze in cellule di vari lignaggi di tipo neuronale e gliale; esercitano anche effetti immunomodulatori. Le MSC derivate dal PD sono simili alle normali MSC per fenotipo, morfologia e capacità di multidifferenziazione. Inoltre, le MSC derivate dal PD sono in grado di differenziarsi in neuroni in un mezzo specifico con un massimo del 30% avente le caratteristiche delle cellule della dopamina. Questi risultati indicano che le MSC derivate dal midollo osseo dei pazienti PD possono essere un tipo cellulare promettente per la terapia cellulare.
Le BM-MSC coltivate con un cocktail di fattori di crescita (contenenti FGF e BDNF) si differenziano in cellule di lignaggio neuronale/gliale con una predominanza di cellule che esprimono i marcatori degli astrociti. Sono stati efficaci nella soppressione dell'EAE cronico nei topi e hanno indotto la neuroprotezione, preservando la maggior parte degli assoni nel sistema nervoso centrale degli animali trattati con successo. Studi istopatologici hanno rivelato che le MSC possono migrare in modo efficiente nel tessuto infiammato del SNC (sia quando somministrate per via endovenosa che intraventricolare) e differenziarsi in cellule che esprimono marcatori di lignaggio neurale-gliale. Tale approccio può fornire un modo fattibile e pratico per il PD.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Cina, 510010
- Reclutamento
- Guangzhou General Hospital of Guangzhou Military Command
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Paziente con diagnosi attuale di morbo di Parkinson idiopatico.
- Età da 30 a 65 anni.
- Sperimentare complicanze motorie nonostante il trattamento ottimizzato con levodopa.
- PD della fase 2, 2,5, 3 o 4 della messa in scena di Hoehn-Yahr.
- Tempo tra la diagnosi e l'arruolamento maggiore di 2 anni.
- Nessun danno cognitivo significativo. MMSE > 24.
- Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
Criteri di esclusione:
- I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali entro 4 settimane dall'ingresso nello studio.
- Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione biologica simile alle cellule staminali mesenchimali.
- Malattie ematologiche primarie.
- I pazienti vengono sottoposti a interventi chirurgici intracranici o all'impianto di un dispositivo per il morbo di Parkinson.
- Disturbo psichiatrico, di dipendenza o qualsiasi altro disturbo che comprometta la capacità di dare un consenso veramente informato ed eseguire tutte le valutazioni dello studio.
- Parkinsonismo atipico o secondario.
- Tumori maligni negli ultimi 5 anni.
- Qualsiasi altra grave malattia medica che potrebbe precludere la partecipazione sicura allo studio.
- Donne incinte o che allattano.
- Pazienti sieropositivi.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: MSC
Infusione endovenosa di cellule staminali mesenchimali derivate da midollo osseo autologo a pazienti con malattia di Parkinson.
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Somministrazione endovenosa fino a 6x10^5 MSC per kg qw per 4 settimane
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: 1 mese dopo il trapianto
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1 mese dopo il trapianto
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione degli effetti
Lasso di tempo: 1 mese dopo il trapianto
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Valutato dalla Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS).
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1 mese dopo il trapianto
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Valutazione degli effetti
Lasso di tempo: 3 mesi dopo il trapianto
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Valutato da UPDRS
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3 mesi dopo il trapianto
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Valutazione degli effetti
Lasso di tempo: 6 mesi dopo il trapianto
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Valutato da UPDRS
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6 mesi dopo il trapianto
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Valutazione degli effetti
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il trapianto
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Valutato da UPDRS
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12 mesi dopo il trapianto
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Wang Y, Chen S, Yang D, Le WD. Stem cell transplantation: a promising therapy for Parkinson's disease. J Neuroimmune Pharmacol. 2007 Sep;2(3):243-50. doi: 10.1007/s11481-007-9074-2. Epub 2007 May 9.
- Karussis D, Kassis I, Kurkalli BG, Slavin S. Immunomodulation and neuroprotection with mesenchymal bone marrow stem cells (MSCs): a proposed treatment for multiple sclerosis and other neuroimmunological/neurodegenerative diseases. J Neurol Sci. 2008 Feb 15;265(1-2):131-5. doi: 10.1016/j.jns.2007.05.005. Epub 2007 Jul 3.
- Schwarz J, Storch A. Transplantation in Parkinson's disease: will mesenchymal stem cells help to reenter the clinical arena? Transl Res. 2010 Feb;155(2):55-6. doi: 10.1016/j.trsl.2009.08.008. Epub 2009 Sep 19. No abstract available.
- Glavaski-Joksimovic A, Virag T, Mangatu TA, McGrogan M, Wang XS, Bohn MC. Glial cell line-derived neurotrophic factor-secreting genetically modified human bone marrow-derived mesenchymal stem cells promote recovery in a rat model of Parkinson's disease. J Neurosci Res. 2010 Sep;88(12):2669-81. doi: 10.1002/jnr.22435.
- Somoza R, Juri C, Baes M, Wyneken U, Rubio FJ. Intranigral transplantation of epigenetically induced BDNF-secreting human mesenchymal stem cells: implications for cell-based therapies in Parkinson's disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 Nov;16(11):1530-40. doi: 10.1016/j.bbmt.2010.06.006. Epub 2010 Jun 10.
- Shetty P, Ravindran G, Sarang S, Thakur AM, Rao HS, Viswanathan C. Clinical grade mesenchymal stem cells transdifferentiated under xenofree conditions alleviates motor deficiencies in a rat model of Parkinson's disease. Cell Biol Int. 2009 Aug;33(8):830-8. doi: 10.1016/j.cellbi.2009.05.002. Epub 2009 May 22.
- Zhang Z, Wang X, Wang S. Isolation and characterization of mesenchymal stem cells derived from bone marrow of patients with Parkinson's disease. In Vitro Cell Dev Biol Anim. 2008 May-Jun;44(5-6):169-77. doi: 10.1007/s11626-008-9093-1. Epub 2008 Apr 10.
- Park HJ, Lee PH, Bang OY, Lee G, Ahn YH. Mesenchymal stem cells therapy exerts neuroprotection in a progressive animal model of Parkinson's disease. J Neurochem. 2008 Oct;107(1):141-51. doi: 10.1111/j.1471-4159.2008.05589.x. Epub 2008 Jul 28.
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Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- HM-2011-10
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