Transplantation de cellules souches mésenchymateuses à des patients atteints de la maladie de Parkinson
PhaseⅠ/ⅡEssai de cellules souches mésenchymateuses autologues dérivées de moelle osseuse chez des patients atteints de la maladie de Parkinson.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La maladie de Parkinson (MP) est une maladie neurodégénérative progressive courante causée par la perte de neurones dopaminergiques dans la substance noire. Une combinaison de facteurs génétiques et environnementaux est susceptible d'être importante dans la production d'une agrégation anormale de protéines dans certains groupes de neurones, entraînant un dysfonctionnement cellulaire puis la mort. Un grand nombre d'agents ainsi que des interventions chirurgicales sont maintenant disponibles pour traiter les complications précoces et tardives de la MP, mais ils souffrent de deux inconvénients principaux : les effets secondaires et la perte d'efficacité avec la progression de la maladie.
Les cellules souches mésenchymateuses (MSC) dérivées de la moelle osseuse (BM) se différencient dans certaines circonstances en cellules de diverses lignées de type neuronal et glial ; ils exercent également des effets immunomodulateurs. Les MSC dérivés de PD sont similaires aux MSC normaux en termes de phénotype, de morphologie et de capacité de multidifférenciation. De plus, les MSC dérivées de PD sont capables de se différencier en neurones dans un milieu spécifique avec jusqu'à 30% ayant les caractéristiques des cellules dopaminergiques. Ces découvertes indiquent que les CSM dérivées de la moelle osseuse des patients atteints de MP pourraient constituer un type cellulaire prometteur pour la thérapie cellulaire.
Les BM-MSC cultivées avec un cocktail de facteurs de croissance (contenant du FGF et du BDNF) se différencient en cellules de la lignée neuronale/gliale avec une prédominance de cellules exprimant les marqueurs des astrocytes. Ils ont été efficaces pour supprimer l'EAE chronique chez la souris et ont induit une neuroprotection, préservant la plupart des axones du SNC des animaux traités avec succès. Des études histopathologiques ont révélé que les MSC pouvaient migrer efficacement dans les tissus enflammés du SNC (à la fois lorsqu'ils sont administrés par voie intraveineuse et intraventriculaire) et se différencier en cellules exprimant des marqueurs de lignée neurale-gliale. Une telle approche peut fournir un moyen faisable et pratique pour la DP.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Chine, 510010
- Recrutement
- Guangzhou General Hospital of Guangzhou Military Command
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patient avec un diagnostic actuel de maladie de Parkinson idiopathique.
- De 30 à 65 ans.
- Complications motrices malgré un traitement optimisé à la lévodopa.
- PD de l'étape 2, 2,5, 3 ou 4 de la mise en scène Hoehn-Yahr.
- Délai entre le diagnostic et l'inscription supérieur à 2 ans.
- Pas de trouble cognitif significatif. MMSE > 24.
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude.
- Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition biologique similaire aux cellules souches mésenchymateuses.
- Maladies hématologiques primaires.
- Les patients subissent des chirurgies intracrâniennes ou l'implantation d'un dispositif pour la maladie de Parkinson.
- Trouble psychiatrique, addictif ou tout autre trouble qui compromet la capacité à donner un consentement véritablement éclairé et à effectuer toutes les évaluations de l'étude.
- Parkinsonisme atypique ou secondaire.
- Malignité au cours des 5 dernières années.
- Toute autre maladie médicale grave qui pourrait empêcher une participation en toute sécurité à l'étude.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- patients séropositifs.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: MSC
Perfusion intraveineuse de cellules souches mésenchymateuses autologues de moelle osseuse à des patients atteints de la maladie de Parkinson.
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Administration intraveineuse jusqu'à 6x10^5 MSCs par kg, qw, pendant 4 semaines
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: 1 mois après la greffe
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1 mois après la greffe
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation des effets
Délai: 1 mois après la greffe
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Évalué par l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson (UPDRS).
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1 mois après la greffe
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Évaluation des effets
Délai: 3 mois après la greffe
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Évalué par l'UPDRS
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3 mois après la greffe
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Évaluation des effets
Délai: 6 mois après la greffe
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Évalué par l'UPDRS
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6 mois après la greffe
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Évaluation des effets
Délai: 12 mois après la greffe
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Évalué par l'UPDRS
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12 mois après la greffe
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Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Wang Y, Chen S, Yang D, Le WD. Stem cell transplantation: a promising therapy for Parkinson's disease. J Neuroimmune Pharmacol. 2007 Sep;2(3):243-50. doi: 10.1007/s11481-007-9074-2. Epub 2007 May 9.
- Karussis D, Kassis I, Kurkalli BG, Slavin S. Immunomodulation and neuroprotection with mesenchymal bone marrow stem cells (MSCs): a proposed treatment for multiple sclerosis and other neuroimmunological/neurodegenerative diseases. J Neurol Sci. 2008 Feb 15;265(1-2):131-5. doi: 10.1016/j.jns.2007.05.005. Epub 2007 Jul 3.
- Schwarz J, Storch A. Transplantation in Parkinson's disease: will mesenchymal stem cells help to reenter the clinical arena? Transl Res. 2010 Feb;155(2):55-6. doi: 10.1016/j.trsl.2009.08.008. Epub 2009 Sep 19. No abstract available.
- Glavaski-Joksimovic A, Virag T, Mangatu TA, McGrogan M, Wang XS, Bohn MC. Glial cell line-derived neurotrophic factor-secreting genetically modified human bone marrow-derived mesenchymal stem cells promote recovery in a rat model of Parkinson's disease. J Neurosci Res. 2010 Sep;88(12):2669-81. doi: 10.1002/jnr.22435.
- Somoza R, Juri C, Baes M, Wyneken U, Rubio FJ. Intranigral transplantation of epigenetically induced BDNF-secreting human mesenchymal stem cells: implications for cell-based therapies in Parkinson's disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 Nov;16(11):1530-40. doi: 10.1016/j.bbmt.2010.06.006. Epub 2010 Jun 10.
- Shetty P, Ravindran G, Sarang S, Thakur AM, Rao HS, Viswanathan C. Clinical grade mesenchymal stem cells transdifferentiated under xenofree conditions alleviates motor deficiencies in a rat model of Parkinson's disease. Cell Biol Int. 2009 Aug;33(8):830-8. doi: 10.1016/j.cellbi.2009.05.002. Epub 2009 May 22.
- Zhang Z, Wang X, Wang S. Isolation and characterization of mesenchymal stem cells derived from bone marrow of patients with Parkinson's disease. In Vitro Cell Dev Biol Anim. 2008 May-Jun;44(5-6):169-77. doi: 10.1007/s11626-008-9093-1. Epub 2008 Apr 10.
- Park HJ, Lee PH, Bang OY, Lee G, Ahn YH. Mesenchymal stem cells therapy exerts neuroprotection in a progressive animal model of Parkinson's disease. J Neurochem. 2008 Oct;107(1):141-51. doi: 10.1111/j.1471-4159.2008.05589.x. Epub 2008 Jul 28.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HM-2011-10
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