Trasplante de células madre mesenquimales a pacientes con enfermedad de Parkinson
Ensayo de fase Ⅰ/Ⅱ de células madre mesenquimales derivadas de médula ósea autóloga para pacientes con enfermedad de Parkinson.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad de Parkinson (EP) es un trastorno neurodegenerativo progresivo común causado por la pérdida de neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra. Es probable que una combinación de factores genéticos y ambientales sea importante para producir una agregación anormal de proteínas dentro de grupos seleccionados de neuronas, lo que lleva a la disfunción celular y luego a la muerte. Actualmente se dispone de un gran número de agentes junto con intervenciones quirúrgicas para tratar las complicaciones tempranas y tardías de la EP, pero presentan dos inconvenientes principales: efectos secundarios y pérdida de eficacia con la progresión de la enfermedad.
Las células madre mesenquimales (MSC) derivadas de la médula ósea (BM) se diferencian bajo ciertas circunstancias en células de varios linajes de tipo neuronal y glial; también ejercen efectos inmunomoduladores. Las MSC derivadas de PD son similares a las MSC normales en fenotipo, morfología y capacidad de diferenciación múltiple. Además, las MSC derivadas de PD son capaces de diferenciarse en neuronas en un medio específico y hasta un 30 % tiene las características de las células dopaminérgicas. Estos hallazgos indican que las MSC derivadas de la médula ósea de pacientes con EP pueden ser un tipo celular prometedor para la terapia celular.
Las BM-MSC cultivadas con un cóctel de factores de crecimiento (que contienen FGF y BDNF) se diferencian en células de linaje neuronal/glial con predominio de células que expresan marcadores de astrocitos. Fueron eficaces en la supresión de la EAE crónica en ratones e indujeron neuroprotección, conservando la mayoría de los axones en el SNC de los animales tratados con éxito. Los estudios histopatológicos revelaron que las CMM podían migrar eficientemente al tejido inflamado del SNC (tanto cuando se administraban por vía intravenosa como intraventricular) y diferenciarse en células que expresaban marcadores de linaje neural-glial. Tal enfoque puede proporcionar una forma factible y práctica para la DP.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510010
- Reclutamiento
- Guangzhou General Hospital of Guangzhou Military Command
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente con diagnóstico actual de enfermedad de Parkinson idiopática.
- Edad 30 a 65.
- Experimentar complicaciones motoras a pesar del tratamiento optimizado con levodopa.
- PD de la etapa 2, 2,5, 3 o 4 de la estadificación de Hoehn-Yahr.
- Tiempo entre el diagnóstico y la inscripción mayor a 2 años.
- Sin deterioro cognitivo significativo. MMSE > 24.
- Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio.
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición biológica similar a las células madre mesenquimales.
- Enfermedades hematológicas primarias.
- Los pacientes se someten a cirugías intracraneales oa la implantación de un dispositivo para la enfermedad de Parkinson.
- Trastorno psiquiátrico, adictivo o cualquier otro que comprometa la capacidad de dar un consentimiento verdaderamente informado y realizar todas las evaluaciones del estudio.
- Parkinsonismo atípico o secundario.
- Malignidad en los últimos 5 años.
- Cualquier otra enfermedad médica grave que pueda impedir la participación segura en el estudio.
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- pacientes seropositivos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: MSC
Infusión intravenosa de células madre mesenquimales derivadas de médula ósea autóloga a pacientes con enfermedad de Parkinson.
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Administración intravenosa de hasta 6x10^5 MSC por kg, qw, durante 4 semanas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: 1 mes después del trasplante
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1 mes después del trasplante
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación del efecto
Periodo de tiempo: 1 mes después del trasplante
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Evaluado por la Escala Unificada de Calificación de la Enfermedad de Parkinson (UPDRS).
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1 mes después del trasplante
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Evaluación del efecto
Periodo de tiempo: 3 meses después del trasplante
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Evaluado por la UPDRS
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3 meses después del trasplante
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Evaluación del efecto
Periodo de tiempo: 6 meses después del trasplante
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Evaluado por la UPDRS
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6 meses después del trasplante
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Evaluación del efecto
Periodo de tiempo: 12 meses después del trasplante
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Evaluado por la UPDRS
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12 meses después del trasplante
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Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Wang Y, Chen S, Yang D, Le WD. Stem cell transplantation: a promising therapy for Parkinson's disease. J Neuroimmune Pharmacol. 2007 Sep;2(3):243-50. doi: 10.1007/s11481-007-9074-2. Epub 2007 May 9.
- Karussis D, Kassis I, Kurkalli BG, Slavin S. Immunomodulation and neuroprotection with mesenchymal bone marrow stem cells (MSCs): a proposed treatment for multiple sclerosis and other neuroimmunological/neurodegenerative diseases. J Neurol Sci. 2008 Feb 15;265(1-2):131-5. doi: 10.1016/j.jns.2007.05.005. Epub 2007 Jul 3.
- Schwarz J, Storch A. Transplantation in Parkinson's disease: will mesenchymal stem cells help to reenter the clinical arena? Transl Res. 2010 Feb;155(2):55-6. doi: 10.1016/j.trsl.2009.08.008. Epub 2009 Sep 19. No abstract available.
- Glavaski-Joksimovic A, Virag T, Mangatu TA, McGrogan M, Wang XS, Bohn MC. Glial cell line-derived neurotrophic factor-secreting genetically modified human bone marrow-derived mesenchymal stem cells promote recovery in a rat model of Parkinson's disease. J Neurosci Res. 2010 Sep;88(12):2669-81. doi: 10.1002/jnr.22435.
- Somoza R, Juri C, Baes M, Wyneken U, Rubio FJ. Intranigral transplantation of epigenetically induced BDNF-secreting human mesenchymal stem cells: implications for cell-based therapies in Parkinson's disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 Nov;16(11):1530-40. doi: 10.1016/j.bbmt.2010.06.006. Epub 2010 Jun 10.
- Shetty P, Ravindran G, Sarang S, Thakur AM, Rao HS, Viswanathan C. Clinical grade mesenchymal stem cells transdifferentiated under xenofree conditions alleviates motor deficiencies in a rat model of Parkinson's disease. Cell Biol Int. 2009 Aug;33(8):830-8. doi: 10.1016/j.cellbi.2009.05.002. Epub 2009 May 22.
- Zhang Z, Wang X, Wang S. Isolation and characterization of mesenchymal stem cells derived from bone marrow of patients with Parkinson's disease. In Vitro Cell Dev Biol Anim. 2008 May-Jun;44(5-6):169-77. doi: 10.1007/s11626-008-9093-1. Epub 2008 Apr 10.
- Park HJ, Lee PH, Bang OY, Lee G, Ahn YH. Mesenchymal stem cells therapy exerts neuroprotection in a progressive animal model of Parkinson's disease. J Neurochem. 2008 Oct;107(1):141-51. doi: 10.1111/j.1471-4159.2008.05589.x. Epub 2008 Jul 28.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
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- HM-2011-10
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