Mesenchymale Stammzellentransplantation bei Patienten mit Parkinson-Krankheit

Die Parkinson-Krankheit (PD) ist eine häufige fortschreitende neurodegenerative Erkrankung, die durch den Verlust von dopaminergen Neuronen in der Substantia nigra verursacht wird. Eine Kombination aus genetischen und Umweltfaktoren ist wahrscheinlich wichtig, um eine abnormale Proteinaggregation innerhalb ausgewählter Gruppen von Neuronen hervorzurufen, was zu einer Funktionsstörung der Zelle und dann zum Tod führt. Eine große Anzahl von Mitteln zusammen mit chirurgischen Eingriffen sind jetzt verfügbar, um frühe und späte Komplikationen von PD zu behandeln, aber sie leiden unter zwei Hauptnachteilen: Nebenwirkungen und Wirksamkeitsverlust mit fortschreitender Krankheit.

Vom Knochenmark (BM) abgeleitete mesenchymale Stammzellen (MSCs) differenzieren sich unter bestimmten Umständen in Zellen verschiedener neuronaler und glialer Abstammungslinien; sie üben auch immunmodulatorische Wirkungen aus. Von PD abgeleitete MSCs ähneln normalen MSCs in Phänotyp, Morphologie und Multidifferenzierungskapazität. Darüber hinaus sind von PD abgeleitete MSCs in der Lage, sich in einem spezifischen Medium zu Neuronen zu differenzieren, wobei bis zu 30 % die Eigenschaften von Dopaminzellen aufweisen. Diese Ergebnisse weisen darauf hin, dass aus dem Knochenmark von Parkinson-Patienten gewonnene MSCs ein vielversprechender Zelltyp für die Zelltherapie sein könnten.

BM-MSCs, die mit einem Cocktail aus Wachstumsfaktoren (mit FGF und BDNF) kultiviert werden, differenzieren sich in Zellen der neuronalen/glialen Abstammungslinie mit einer Dominanz von Zellen, die die Marker von Astrozyten exprimieren. Sie waren bei der Unterdrückung chronischer EAE bei Mäusen wirksam und induzierten Neuroprotektion, wobei sie die meisten Axone im ZNS von erfolgreich behandelten Tieren bewahrten. Histopathologische Studien zeigten, dass MSCs effizient in das entzündete ZNS-Gewebe migrieren konnten (sowohl bei intravenöser als auch intraventrikulärer Verabreichung) und sich in Zellen differenzierten, die neural-gliale Abstammungsmarker exprimierten. Ein solcher Ansatz kann einen praktikablen und praktischen Weg für PD darstellen.