Transplantace mezenchymálních kmenových buněk pacientům s Parkinsonovou chorobou
FázeⅠ/ⅡTest autologních mezenchymálních kmenových buněk získaných z kostní dřeně pacientům s Parkinsonovou chorobou.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Parkinsonova nemoc (PD) je běžná progresivní neurodegenerativní porucha způsobená ztrátou dopaminergních neuronů v substantia nigra. Kombinace genetických a environmentálních faktorů je pravděpodobně důležitá při produkci abnormální proteinové agregace ve vybraných skupinách neuronů, což vede k buněčné dysfunkci a následně smrti. K léčbě časných a pozdních komplikací PD je nyní k dispozici velké množství látek spolu s chirurgickými intervencemi, které však trpí dvěma hlavními nevýhodami: vedlejšími účinky a ztrátou účinnosti s progresí onemocnění.
Mezenchymální kmenové buňky (MSC) derivované z kostní dřeně se za určitých okolností diferencují na buňky z různých linií neuronového a gliového typu; mají také imunomodulační účinky. MSC odvozené od PD jsou podobné normálním MSC ve fenotypu, morfologii a multidiferenciační kapacitě. Kromě toho jsou MSC odvozené od PD schopné diferenciace na neurony ve specifickém médiu, přičemž až 30 % má vlastnosti dopaminových buněk. Tato zjištění naznačují, že MSC odvozené z kostní dřeně pacientů s PD mohou být slibným buněčným typem pro buněčnou terapii.
BM-MSC kultivované s koktejlem růstových faktorů (obsahujících FGF a BDNF) se diferencují na buňky neuronální/gliální linie s převahou buněk exprimujících markery astrocytů. Byly účinné při supresi chronické EAE u myší a indukovaly neuroprotekci, přičemž zachovaly většinu axonů v CNS úspěšně léčených zvířat. Histopatologické studie odhalily, že MSC mohou účinně migrovat do zanícené tkáně CNS (jak při intravenózním, tak intraventrikulárním podání) a diferencovat se na buňky exprimující markery nervově-gliální linie. Takový přístup může poskytnout proveditelný a praktický způsob pro PD.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510010
- Nábor
- Guangzhou General Hospital of Guangzhou Military Command
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient se současnou diagnózou idiopatické Parkinsonovy choroby.
- Věk 30 až 65 let.
- Prožívání motorických komplikací navzdory optimalizované léčbě levodopou.
- PD fáze 2, 2,5, 3 nebo 4 inscenace Hoehn-Yahr.
- Doba mezi diagnózou a zařazením je delší než 2 roky.
- Žádné významné kognitivní poruchy. MMSE > 24.
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky do 4 týdnů od vstupu do studie.
- Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného biologického složení jako mezenchymální kmenové buňky.
- Primární hematologická onemocnění.
- Pacienti podstupují intrakraniální operace nebo implantaci přístroje pro Parkinsonovu chorobu.
- Psychiatrická, návyková nebo jakákoli jiná porucha, která ohrožuje schopnost poskytnout skutečně informovaný souhlas a provést všechna hodnocení studie.
- Atypický nebo sekundární parkinsonismus.
- Malignita za posledních 5 let.
- Jakékoli jiné závažné onemocnění, které by mohlo bránit bezpečné účasti ve studii.
- Těhotné nebo kojící ženy.
- HIV pozitivní pacienti.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: MSC
Intravenózní autologní infuze mezenchymálních kmenových buněk derivovaných z kostní dřeně pacientům s Parkinsonovou chorobou.
|
Intravenózní aplikace až 6x10^5 MSC na kg,qw, po dobu 4 týdnů
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky
Časové okno: 1 měsíc po transplantaci
|
1 měsíc po transplantaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení účinku
Časové okno: 1 měsíc po transplantaci
|
Hodnoceno podle Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS).
|
1 měsíc po transplantaci
|
|
Hodnocení účinku
Časové okno: 3 měsíce po transplantaci
|
Posouzeno UPDRS
|
3 měsíce po transplantaci
|
|
Hodnocení účinku
Časové okno: 6 měsíců po transplantaci
|
Posouzeno UPDRS
|
6 měsíců po transplantaci
|
|
Hodnocení účinku
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
|
Posouzeno UPDRS
|
12 měsíců po transplantaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Wang Y, Chen S, Yang D, Le WD. Stem cell transplantation: a promising therapy for Parkinson's disease. J Neuroimmune Pharmacol. 2007 Sep;2(3):243-50. doi: 10.1007/s11481-007-9074-2. Epub 2007 May 9.
- Karussis D, Kassis I, Kurkalli BG, Slavin S. Immunomodulation and neuroprotection with mesenchymal bone marrow stem cells (MSCs): a proposed treatment for multiple sclerosis and other neuroimmunological/neurodegenerative diseases. J Neurol Sci. 2008 Feb 15;265(1-2):131-5. doi: 10.1016/j.jns.2007.05.005. Epub 2007 Jul 3.
- Schwarz J, Storch A. Transplantation in Parkinson's disease: will mesenchymal stem cells help to reenter the clinical arena? Transl Res. 2010 Feb;155(2):55-6. doi: 10.1016/j.trsl.2009.08.008. Epub 2009 Sep 19. No abstract available.
- Glavaski-Joksimovic A, Virag T, Mangatu TA, McGrogan M, Wang XS, Bohn MC. Glial cell line-derived neurotrophic factor-secreting genetically modified human bone marrow-derived mesenchymal stem cells promote recovery in a rat model of Parkinson's disease. J Neurosci Res. 2010 Sep;88(12):2669-81. doi: 10.1002/jnr.22435.
- Somoza R, Juri C, Baes M, Wyneken U, Rubio FJ. Intranigral transplantation of epigenetically induced BDNF-secreting human mesenchymal stem cells: implications for cell-based therapies in Parkinson's disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 Nov;16(11):1530-40. doi: 10.1016/j.bbmt.2010.06.006. Epub 2010 Jun 10.
- Shetty P, Ravindran G, Sarang S, Thakur AM, Rao HS, Viswanathan C. Clinical grade mesenchymal stem cells transdifferentiated under xenofree conditions alleviates motor deficiencies in a rat model of Parkinson's disease. Cell Biol Int. 2009 Aug;33(8):830-8. doi: 10.1016/j.cellbi.2009.05.002. Epub 2009 May 22.
- Zhang Z, Wang X, Wang S. Isolation and characterization of mesenchymal stem cells derived from bone marrow of patients with Parkinson's disease. In Vitro Cell Dev Biol Anim. 2008 May-Jun;44(5-6):169-77. doi: 10.1007/s11626-008-9093-1. Epub 2008 Apr 10.
- Park HJ, Lee PH, Bang OY, Lee G, Ahn YH. Mesenchymal stem cells therapy exerts neuroprotection in a progressive animal model of Parkinson's disease. J Neurochem. 2008 Oct;107(1):141-51. doi: 10.1111/j.1471-4159.2008.05589.x. Epub 2008 Jul 28.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HM-2011-10
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .