Transplante de Células Tronco Mesenquimais em Pacientes com Doença de Parkinson
FaseⅠ/ⅡEnsaio de células-tronco mesenquimais derivadas da medula óssea autólogas para pacientes com doença de Parkinson.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença de Parkinson (DP) é um distúrbio neurodegenerativo progressivo comum causado pela perda de neurônios dopaminérgicos na substância negra. É provável que uma combinação de fatores genéticos e ambientais seja importante na produção de agregação anormal de proteínas em grupos selecionados de neurônios, levando à disfunção celular e, em seguida, à morte. Um grande número de agentes, juntamente com intervenções cirúrgicas, está agora disponível para tratar complicações precoces e tardias da DP, mas eles sofrem de duas desvantagens principais: efeitos colaterais e perda de eficácia com a progressão da doença.
Células-tronco mesenquimais (MSCs) derivadas da medula óssea (BM) diferenciam-se sob certas circunstâncias em células de várias linhagens neuronais e gliais; eles também exercem efeitos imunomoduladores. As MSCs derivadas de DP são semelhantes às MSCs normais em fenótipo, morfologia e capacidade de multidiferenciação. Além disso, as MSCs derivadas de PD são capazes de se diferenciar em neurônios em um meio específico com até 30% com as características das células dopaminérgicas. Esses achados indicam que as MSCs derivadas da medula óssea de pacientes com DP podem ser um tipo de célula promissora para a terapia celular.
BM-MSCs cultivadas com um coquetel de fatores de crescimento (contendo FGF e BDNF) diferenciam-se em células de linhagem neuronal/glial com predominância de células que expressam marcadores de astrócitos. Eles foram eficazes na supressão da EAE crônica em camundongos e neuroproteção induzida, preservando a maioria dos axônios no SNC de animais tratados com sucesso. Estudos histopatológicos revelaram que as MSCs podem migrar eficientemente para o tecido inflamado do SNC (tanto quando administradas por via intravenosa quanto intraventricular) e diferenciadas em células que expressam marcadores de linhagem neural-glial. Tal abordagem pode fornecer uma maneira viável e prática para DP.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510010
- Recrutamento
- Guangzhou General Hospital of Guangzhou Military Command
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente com diagnóstico atual de doença de Parkinson idiopática.
- Idade 30 a 65.
- Apresentando complicações motoras apesar do tratamento otimizado com levodopa.
- DP do Estágio 2，2.5，3 ou 4 do estadiamento de Hoehn-Yahr.
- Tempo entre o diagnóstico e a inscrição superior a 2 anos.
- Sem comprometimento cognitivo significativo. MEEM > 24.
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental dentro de 4 semanas após a entrada no estudo.
- Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição biológica semelhante às células-tronco mesenquimais.
- Doenças hematológicas primárias.
- Os pacientes são submetidos a cirurgias intracranianas ou implantação de um dispositivo para a doença de Parkinson.
- Transtorno psiquiátrico, viciante ou qualquer outro que comprometa a capacidade de dar um consentimento verdadeiramente informado e realizar todas as avaliações do estudo.
- Parkinsonismo atípico ou secundário.
- Malignidade nos últimos 5 anos.
- Qualquer outra doença médica grave que possa impedir a participação segura no estudo.
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- pacientes HIV positivos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: MSC
Infusão intravenosa autóloga de células-tronco mesenquimais derivadas da medula óssea em pacientes com doença de Parkinson.
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Administração intravenosa de até 6x10^5 MSCs por kg, qw, por 4 semanas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos
Prazo: 1 mês após o transplante
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1 mês após o transplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação do efeito
Prazo: 1 mês após o transplante
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Avaliado pela Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS).
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1 mês após o transplante
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Avaliação do efeito
Prazo: 3 meses após o transplante
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Avaliado pela UPDRS
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3 meses após o transplante
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Avaliação do efeito
Prazo: 6 meses após o transplante
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Avaliado pela UPDRS
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6 meses após o transplante
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Avaliação do efeito
Prazo: 12 meses após o transplante
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Avaliado pela UPDRS
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12 meses após o transplante
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Wang Y, Chen S, Yang D, Le WD. Stem cell transplantation: a promising therapy for Parkinson's disease. J Neuroimmune Pharmacol. 2007 Sep;2(3):243-50. doi: 10.1007/s11481-007-9074-2. Epub 2007 May 9.
- Karussis D, Kassis I, Kurkalli BG, Slavin S. Immunomodulation and neuroprotection with mesenchymal bone marrow stem cells (MSCs): a proposed treatment for multiple sclerosis and other neuroimmunological/neurodegenerative diseases. J Neurol Sci. 2008 Feb 15;265(1-2):131-5. doi: 10.1016/j.jns.2007.05.005. Epub 2007 Jul 3.
- Schwarz J, Storch A. Transplantation in Parkinson's disease: will mesenchymal stem cells help to reenter the clinical arena? Transl Res. 2010 Feb;155(2):55-6. doi: 10.1016/j.trsl.2009.08.008. Epub 2009 Sep 19. No abstract available.
- Glavaski-Joksimovic A, Virag T, Mangatu TA, McGrogan M, Wang XS, Bohn MC. Glial cell line-derived neurotrophic factor-secreting genetically modified human bone marrow-derived mesenchymal stem cells promote recovery in a rat model of Parkinson's disease. J Neurosci Res. 2010 Sep;88(12):2669-81. doi: 10.1002/jnr.22435.
- Somoza R, Juri C, Baes M, Wyneken U, Rubio FJ. Intranigral transplantation of epigenetically induced BDNF-secreting human mesenchymal stem cells: implications for cell-based therapies in Parkinson's disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 Nov;16(11):1530-40. doi: 10.1016/j.bbmt.2010.06.006. Epub 2010 Jun 10.
- Shetty P, Ravindran G, Sarang S, Thakur AM, Rao HS, Viswanathan C. Clinical grade mesenchymal stem cells transdifferentiated under xenofree conditions alleviates motor deficiencies in a rat model of Parkinson's disease. Cell Biol Int. 2009 Aug;33(8):830-8. doi: 10.1016/j.cellbi.2009.05.002. Epub 2009 May 22.
- Zhang Z, Wang X, Wang S. Isolation and characterization of mesenchymal stem cells derived from bone marrow of patients with Parkinson's disease. In Vitro Cell Dev Biol Anim. 2008 May-Jun;44(5-6):169-77. doi: 10.1007/s11626-008-9093-1. Epub 2008 Apr 10.
- Park HJ, Lee PH, Bang OY, Lee G, Ahn YH. Mesenchymal stem cells therapy exerts neuroprotection in a progressive animal model of Parkinson's disease. J Neurochem. 2008 Oct;107(1):141-51. doi: 10.1111/j.1471-4159.2008.05589.x. Epub 2008 Jul 28.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HM-2011-10
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