- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01446614
Transplantasjon av mesenkymale stamceller til pasienter med Parkinsons sykdom
FaseⅠ/Ⅱforsøk med autologe benmargsavledede mesenkymale stamceller til pasienter med Parkinsons sykdom.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Parkinsons sykdom (PD) er en vanlig progressiv nevrodegenerativ lidelse forårsaket av tap av dopaminerge nevroner i substantia nigra. En kombinasjon av genetiske og miljømessige faktorer vil sannsynligvis være viktig for å produsere unormal proteinaggregering innenfor utvalgte grupper av nevroner, noe som fører til celledysfunksjon og deretter død. Et stort antall midler sammen med kirurgiske inngrep er nå tilgjengelig for å behandle tidlige og sene komplikasjoner av PD, men de lider av to hovedulemper: bivirkninger og tap av effekt med sykdomsprogresjon.
Benmarg (BM) avledet mesenkymale stamceller (MSCs) differensierer under visse omstendigheter til celler fra forskjellige nevronale og gliale linjer; de utøver også immunmodulerende effekter. PD-avledede MSC-er ligner på normale MSC-er i fenotype, morfologi og multidifferensieringskapasitet. Dessuten er PD-avledede MSC-er i stand til å differensiere til nevroner i et spesifikt medium med opptil 30 % som har egenskapene til dopaminceller. Disse funnene indikerer at MSC-er avledet fra PD-pasienters benmarg kan være en lovende celletype for cellulær terapi.
BM-MSCs dyrket med en cocktail av vekstfaktorer (som inneholder FGF og BDNF) differensierer til nevronale/gliale avstamningsceller med en overvekt av celler som uttrykker astrocyttenes markører. De var effektive i undertrykkelse av kronisk EAE hos mus og induserte nevrobeskyttelse, og bevarte de fleste aksonene i CNS til vellykket behandlede dyr. Histopatologiske studier avslørte at MSC-er effektivt kunne migrere inn i CNS-betent vev (både når det administreres intravenøst og intraventrikulært) og differensierte til celler som uttrykker nevrale-gliale linjemarkører. En slik tilnærming kan gi en gjennomførbar og praktisk måte for PD.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510010
- Rekruttering
- Guangzhou General Hospital of Guangzhou Military Command
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasient med nåværende diagnose av idiopatisk Parkinsons sykdom.
- Alder 30 til 65.
- Opplever motoriske komplikasjoner til tross for optimalisert levodopabehandling.
- PD av trinn 2, 2,5, 3 eller 4 av Hoehn-Yahr-oppsett.
- Tid mellom diagnose og påmelding mer enn 2 år.
- Ingen signifikant kognitiv svikt. MMSE > 24.
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter vil kanskje ikke motta andre undersøkelsesmidler innen 4 uker etter at studien startet.
- Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende biologisk sammensetning som mesenkymale stamceller.
- Primære hematologiske sykdommer.
- Pasienter gjennomgår intrakranielle operasjoner eller implantasjon av en enhet for Parkinsons sykdom.
- Psykiatrisk, avhengighetsskapende eller annen lidelse som kompromitterer evnen til å gi et virkelig informert samtykke og utføre alle studievurderinger.
- Atypisk eller sekundær parkinsonisme.
- Malignitet de siste 5 årene.
- Enhver annen alvorlig medisinsk sykdom som kan hindre sikker deltakelse i studien.
- Gravide eller ammende kvinner.
- HIV-positive pasienter.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: MSC
Intravenøs autologe benmargsavledede mesenkymale stamceller infusjon til pasienter med Parkinsons sykdom.
|
Intravenøs administrering av opptil 6x10^5 MSCs per kg,qw, i 4 uker
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: 1 måned etter transplantasjon
|
1 måned etter transplantasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektvurdering
Tidsramme: 1 måned etter transplantasjon
|
Vurdert av Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS).
|
1 måned etter transplantasjon
|
|
Effektvurdering
Tidsramme: 3 måneder etter transplantasjon
|
Vurdert av UPDRS
|
3 måneder etter transplantasjon
|
|
Effektvurdering
Tidsramme: 6 måneder etter transplantasjon
|
Vurdert av UPDRS
|
6 måneder etter transplantasjon
|
|
Effektvurdering
Tidsramme: 12 måneder etter transplantasjon
|
Vurdert av UPDRS
|
12 måneder etter transplantasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Wang Y, Chen S, Yang D, Le WD. Stem cell transplantation: a promising therapy for Parkinson's disease. J Neuroimmune Pharmacol. 2007 Sep;2(3):243-50. doi: 10.1007/s11481-007-9074-2. Epub 2007 May 9.
- Karussis D, Kassis I, Kurkalli BG, Slavin S. Immunomodulation and neuroprotection with mesenchymal bone marrow stem cells (MSCs): a proposed treatment for multiple sclerosis and other neuroimmunological/neurodegenerative diseases. J Neurol Sci. 2008 Feb 15;265(1-2):131-5. doi: 10.1016/j.jns.2007.05.005. Epub 2007 Jul 3.
- Schwarz J, Storch A. Transplantation in Parkinson's disease: will mesenchymal stem cells help to reenter the clinical arena? Transl Res. 2010 Feb;155(2):55-6. doi: 10.1016/j.trsl.2009.08.008. Epub 2009 Sep 19. No abstract available.
- Glavaski-Joksimovic A, Virag T, Mangatu TA, McGrogan M, Wang XS, Bohn MC. Glial cell line-derived neurotrophic factor-secreting genetically modified human bone marrow-derived mesenchymal stem cells promote recovery in a rat model of Parkinson's disease. J Neurosci Res. 2010 Sep;88(12):2669-81. doi: 10.1002/jnr.22435.
- Somoza R, Juri C, Baes M, Wyneken U, Rubio FJ. Intranigral transplantation of epigenetically induced BDNF-secreting human mesenchymal stem cells: implications for cell-based therapies in Parkinson's disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 Nov;16(11):1530-40. doi: 10.1016/j.bbmt.2010.06.006. Epub 2010 Jun 10.
- Shetty P, Ravindran G, Sarang S, Thakur AM, Rao HS, Viswanathan C. Clinical grade mesenchymal stem cells transdifferentiated under xenofree conditions alleviates motor deficiencies in a rat model of Parkinson's disease. Cell Biol Int. 2009 Aug;33(8):830-8. doi: 10.1016/j.cellbi.2009.05.002. Epub 2009 May 22.
- Zhang Z, Wang X, Wang S. Isolation and characterization of mesenchymal stem cells derived from bone marrow of patients with Parkinson's disease. In Vitro Cell Dev Biol Anim. 2008 May-Jun;44(5-6):169-77. doi: 10.1007/s11626-008-9093-1. Epub 2008 Apr 10.
- Park HJ, Lee PH, Bang OY, Lee G, Ahn YH. Mesenchymal stem cells therapy exerts neuroprotection in a progressive animal model of Parkinson's disease. J Neurochem. 2008 Oct;107(1):141-51. doi: 10.1111/j.1471-4159.2008.05589.x. Epub 2008 Jul 28.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HM-2011-10
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .