- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01446614
Трансплантация мезенхимальных стволовых клеток пациентам с болезнью Паркинсона
Фаза Ⅰ/ⅡИспытание аутологичных мезенхимальных стволовых клеток, полученных из костного мозга, у пациентов с болезнью Паркинсона.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Болезнь Паркинсона (БП) является распространенным прогрессирующим нейродегенеративным заболеванием, вызванным потерей дофаминергических нейронов в черной субстанции. Сочетание генетических факторов и факторов окружающей среды, вероятно, играет важную роль в возникновении аномальной агрегации белков в отдельных группах нейронов, что приводит к дисфункции клеток, а затем к их гибели. В настоящее время доступно большое количество препаратов наряду с оперативными вмешательствами для лечения ранних и поздних осложнений БП, но они обладают двумя основными недостатками: побочными эффектами и потерей эффективности при прогрессировании заболевания.
Мезенхимальные стволовые клетки (МСК), полученные из костного мозга (БМ), при определенных обстоятельствах дифференцируются в клетки различных линий нейронального и глиального типов; они также оказывают иммуномодулирующее действие. МСК, происходящие от БП, сходны с нормальными МСК по фенотипу, морфологии и способности к мультидифференцировке. Более того, МСК, происходящие от БП, способны дифференцироваться в нейроны в специфической среде, причем до 30% из них имеют характеристики дофаминовых клеток. Эти результаты показывают, что МСК, полученные из костного мозга пациентов с БП, могут быть многообещающим типом клеток для клеточной терапии.
КМ-МСК, культивированные с коктейлем факторов роста (содержащих FGF и BDNF), дифференцируются в клетки нейронального/глиального происхождения с преобладанием клеток, экспрессирующих маркеры астроцитов. Они были эффективны в подавлении хронического ЭАЭ у мышей и индуцировали нейропротекцию, сохраняя большую часть аксонов в ЦНС у успешно пролеченных животных. Гистопатологические исследования показали, что МСК могут эффективно мигрировать в воспаленную ткань ЦНС (как при внутривенном, так и внутрижелудочковом введении) и дифференцироваться в клетки, экспрессирующие маркеры нервно-глиального происхождения. Такой подход может обеспечить осуществимый и практичный способ ПД.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510010
- Рекрутинг
- Guangzhou General Hospital of Guangzhou Military Command
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациент с текущим диагнозом идиопатической болезни Паркинсона.
- Возраст от 30 до 65 лет.
- Возникновение двигательных осложнений, несмотря на оптимизированное лечение леводопой.
- PD стадии 2, 2,5, 3 или 4 стадии Hoehn-Yahr.
- Время между постановкой диагноза и регистрацией более 2 лет.
- Нет значительных когнитивных нарушений. ММСЭ > 24.
- Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
Критерий исключения:
- Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые препараты в течение 4 недель после включения в исследование.
- Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, близкими по биологическому составу к мезенхимальным стволовым клеткам.
- Первичные гематологические заболевания.
- Пациентам проводят внутричерепные операции или имплантацию устройства при болезни Паркинсона.
- Психиатрическое, аддиктивное или любое другое расстройство, которое ставит под угрозу способность давать действительно информированное согласие и выполнять все оценки исследования.
- Атипичный или вторичный паркинсонизм.
- Злокачественные новообразования в течение последних 5 лет.
- Любое другое серьезное заболевание, которое может помешать безопасному участию в исследовании.
- Беременные или кормящие женщины.
- ВИЧ-положительные пациенты.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: МСК
Внутривенная инфузия мезенхимальных стволовых клеток, полученных из костного мозга, пациентам с болезнью Паркинсона.
|
Внутривенное введение до 6х10^5 МСК на кг массы тела в неделю в течение 4 недель.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
---|---|
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: 1 месяц после трансплантации
|
1 месяц после трансплантации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Оценка эффекта
Временное ограничение: 1 месяц после трансплантации
|
Оценено по Единой шкале оценки болезни Паркинсона (UPDRS).
|
1 месяц после трансплантации
|
Оценка эффекта
Временное ограничение: Через 3 месяца после трансплантации
|
Оценка UPDRS
|
Через 3 месяца после трансплантации
|
Оценка эффекта
Временное ограничение: 6 месяцев после трансплантации
|
Оценка UPDRS
|
6 месяцев после трансплантации
|
Оценка эффекта
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации
|
Оценка UPDRS
|
12 месяцев после трансплантации
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Wang Y, Chen S, Yang D, Le WD. Stem cell transplantation: a promising therapy for Parkinson's disease. J Neuroimmune Pharmacol. 2007 Sep;2(3):243-50. doi: 10.1007/s11481-007-9074-2. Epub 2007 May 9.
- Karussis D, Kassis I, Kurkalli BG, Slavin S. Immunomodulation and neuroprotection with mesenchymal bone marrow stem cells (MSCs): a proposed treatment for multiple sclerosis and other neuroimmunological/neurodegenerative diseases. J Neurol Sci. 2008 Feb 15;265(1-2):131-5. doi: 10.1016/j.jns.2007.05.005. Epub 2007 Jul 3.
- Schwarz J, Storch A. Transplantation in Parkinson's disease: will mesenchymal stem cells help to reenter the clinical arena? Transl Res. 2010 Feb;155(2):55-6. doi: 10.1016/j.trsl.2009.08.008. Epub 2009 Sep 19. No abstract available.
- Glavaski-Joksimovic A, Virag T, Mangatu TA, McGrogan M, Wang XS, Bohn MC. Glial cell line-derived neurotrophic factor-secreting genetically modified human bone marrow-derived mesenchymal stem cells promote recovery in a rat model of Parkinson's disease. J Neurosci Res. 2010 Sep;88(12):2669-81. doi: 10.1002/jnr.22435.
- Somoza R, Juri C, Baes M, Wyneken U, Rubio FJ. Intranigral transplantation of epigenetically induced BDNF-secreting human mesenchymal stem cells: implications for cell-based therapies in Parkinson's disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 Nov;16(11):1530-40. doi: 10.1016/j.bbmt.2010.06.006. Epub 2010 Jun 10.
- Shetty P, Ravindran G, Sarang S, Thakur AM, Rao HS, Viswanathan C. Clinical grade mesenchymal stem cells transdifferentiated under xenofree conditions alleviates motor deficiencies in a rat model of Parkinson's disease. Cell Biol Int. 2009 Aug;33(8):830-8. doi: 10.1016/j.cellbi.2009.05.002. Epub 2009 May 22.
- Zhang Z, Wang X, Wang S. Isolation and characterization of mesenchymal stem cells derived from bone marrow of patients with Parkinson's disease. In Vitro Cell Dev Biol Anim. 2008 May-Jun;44(5-6):169-77. doi: 10.1007/s11626-008-9093-1. Epub 2008 Apr 10.
- Park HJ, Lee PH, Bang OY, Lee G, Ahn YH. Mesenchymal stem cells therapy exerts neuroprotection in a progressive animal model of Parkinson's disease. J Neurochem. 2008 Oct;107(1):141-51. doi: 10.1111/j.1471-4159.2008.05589.x. Epub 2008 Jul 28.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HM-2011-10
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .