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再発エプスタイン・バーウイルス(EBV)関連疾患に対するHLA適合性が最も高いCTL (MALTED)

2020年2月5日 更新者:Carlos Ramos、Baylor College of Medicine

再発した EBV 関連疾患の患者の治療のための、最も厳密に HLA が一致した同種異系 LMP1/2 特異的細胞傷害性 T リンパ球

患者は、リンパ腫と呼ばれるリンパ節がん、鼻咽頭がん (NPC) と呼ばれる鼻腔の腫瘍、平滑筋肉腫 (LMS) と呼ばれる特定の種類の筋肉の腫瘍、または重度の慢性活動性 EBV (SCAEBV) 症候群と呼ばれる状態を持っています。 . 病気が再発した、再発する可能性がある、または治療後も治っていない。 この自発的な調査研究では、LMP 特異的細胞傷害性 T リンパ球と呼ばれる特別な免疫系細胞を使用する、新しい実験的治療法です。

これらの病気の一部の患者は、診断前または診断時に、伝染性単核球症を引き起こすウイルス (エプスタイン-バーウイルス、または EBV と呼ばれる) に感染した証拠を示します。 EBV は、リンパ腫患者の最大半数のがん細胞に見られ、一部の NPC および LMS の症例では、これらの疾患の原因となる役割を果たしている可能性があることを示唆しています。 EBV に感染したがん細胞 (および SCAEBV の一部の B 細胞) は、体の免疫システムから身を隠し、破壊を免れることができます。 私たちは、EBV に感染した細胞を殺すように訓練された T 細胞と呼ばれる特殊な白血球が血液中で生き残り、腫瘍に影響を与えることができるかどうかを確認したいと考えています。

特別に訓練された T 細胞によるこの治療は、細胞がこれらの疾患を持つ患者から (または、骨髄移植後に患者の移植ドナーから) 作製された場合に、これらのウイルスに対して活性を示しました。 ただし、これらの細胞を増殖できない場合もあります。また、細胞を作るのに 2 ~ 3 か月かかる場合もありますが、活動性の腫瘍がある場合は長すぎる可能性があります。 したがって、被験者がこの研究に参加したいかどうかを尋ねています。この研究では、上記の方法で成長した被験者(または移植ドナー)と部分的に一致するドナーからの血球が血液中で生き残ることができるかどうかをテストしますそして病気に影響を与えます。

これらの LMP 固有の CTL は、食品医薬品局によって承認されていない研究製品です。

調査の概要

詳細な説明

まず、細胞バンクを検索して、被験者とそのドナーと一致する CTL 株があるかどうかを確認します。 このマッチングは、細胞表面の 6 つのタンパク質を測定する HLA タイプを使用して行われます。 HLAタイプが以前にチェックされていない場合は、これを行うことができるように採血(大さじ半分から1杯)を行います.

これらの CTL 株は、ベイラー医科大学で、他の移植患者のドナーまたは National Marrow Donor Program の他の正常なドナーから作成されました。 すべてのドナーは、献血者をスクリーニングするのと同じ方法でスクリーニングされています。 CTL株が作られると、ドナーから血液が採取され、T細胞の増殖に使用されました。 これを行うために、まず樹状細胞または単球と呼ばれる特殊なタイプの細胞を増殖させ、LMP遺伝子を運ぶ特別に作製されたヒトウイルス(アデノウイルス)を樹状細胞または単球に入れます。 その後、それらはT細胞を刺激するために使用されました。 この刺激は、表面に LMP を持つ細胞を殺すように T 細胞を訓練しました。

次に、EBV感染細胞(同じ血液から作成)でさらに刺激することにより、これらのLMP特異的CTLを増殖させました。 また、LMP 遺伝子を運ぶアデノウイルスをこれらの EBV 感染細胞に入れ、これらの細胞が持つ LMP の量を増やしました。 これらの EBV 感染細胞は、増殖できないように放射線で処理されました。 十分な数のT細胞を作成したら、それらをテストして、表面のLMPで細胞を殺し、凍結することを確認しました.

これらの細胞が被験者の組織を攻撃しないことを確認するために、実験室で培養する被験者自身の細胞に対して細胞をテストします。

患者の循環 T 細胞レベルが比較的高い場合、シクロホスファミドによる治療を 1 回受けます。 この薬は、研究者が LMP 特異的な細胞傷害性 T リンパ球を注入する前に、患者自身の T 細胞の数を減少させます。 患者がすでに化学療法を受けている場合、これは必要ないかもしれません。

LMP特異的CTLを解凍し、1~10分かけてIV注射する。 最初に、T細胞を1回投与します。 最初の投与後に患者の病気のサイズが縮小した場合、希望する場合は、最大 5 回まで T 細胞の追加投与を受けることができます。

これは用量漸増研究であり、より低い用量が安全であると判断される限り、より多くの患者が治療を受けるにつれて細胞の用量が増加することを意味します.

研究の種類

介入

入学 (実際)

37

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Houston Methodist Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

ふるい分け:

  1. -年齢または性別に関係なく、組織学的サブタイプに関係なく、次のEBV陽性または関連する疾患の1つ以上を有する患者 - ホジキンリンパ腫 - 非ホジキンリンパ腫 - リンパ増殖性疾患 - 鼻咽頭癌 - 平滑筋肉腫 - 重度の慢性活動性EBV感染症症候群 (SCAEBV)、血漿または PBMC (PBMC DNA 1 μg あたり > 4000 ゲノム) および/または EBV 陽性の生検組織における高い EBV ウイルス負荷として定義される
  2. Karnofsky/Lansky スコア 50% 以上。
  3. -インフォームドコンセントを説明し、インフォームドコンセントを与えることができる患者または親/保護者が署名し、コピーを渡した。

処理:

  1. -年齢または性別に関係なく、組織学的サブタイプに関係なく、次のEBV陽性または関連する疾患の1つ以上を有する患者 - ホジキンリンパ腫 - 非ホジキンリンパ腫 - リンパ増殖性疾患 - 鼻咽頭癌 - 平滑筋肉腫 - 重度の慢性活動性EBV感染症症候群 (SCAEBV)、血漿または PBMC (PBMC DNA 1 μg あたり > 4000 ゲノム) および/または EBV 陽性の生検組織における高い EBV ウイルス負荷として定義される
  2. 疾患は次のいずれかの段階にある必要があります。 - 2回目以降の再発。 -自家、同系または同種HSCT後の残存疾患を伴う。
  3. 平均余命6週間以上。
  4. 腫瘍組織はEBV陽性です。
  5. Karnofsky/Lansky スコア 50% 以上。
  6. ビリルビンが正常範囲の 3 倍未満、AST が正常範囲の 5 倍未満、Hgb が 8.0 g/dL を超え、血清クレアチニンが正常範囲の 3 倍未満。
  7. 室内空気で 90% を超えるパルスオキシメトリー。
  8. 同種HSCT後の場合、患者は末梢血または骨髄のドナーキメリズムが50%未満であってはなりません。
  9. -治療時にステロイドを0.5 mg / kg /日未満のプレドニゾンに漸減できる登録時の臨床状態。
  10. -インフォームドコンセントを説明し、インフォームドコンセントを与えることができる患者または親/保護者が署名し、コピーを渡した。
  11. 性的に活発な患者は、研究中および研究終了後3か月間、より効果的な避妊方法の1つを喜んで利用する必要があります。 男性パートナーはコンドームを使用する必要があります。

除外基準:

ふるい分け:

1.既知のHIV陽性。

処理:

  1. -現在、治験薬を受けているか、過去4週間以内に腫瘍ワクチンを受けました。
  2. -アクティブな急性グレードIII〜IVの移植片対宿主病。
  3. 重度の同時感染。
  4. -28日以内にアレムツズマブまたは他の抗T細胞抗体を受け取りました。
  5. HIV血清陽性。
  6. 妊娠(胎児に対するこの療法の未知の影響による)または授乳。
  7. 拡大が気道閉塞を引き起こす可能性がある場所の腫瘍。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:LMP 特異的 T 細胞
LMP特異的T細胞は、末梢または中心線のいずれかを介して1~10分間にわたって静脈内注射によって投与され、IVは生理食塩水でフラッシュされます。 注入量は、凍結時の細胞の濃度、用量レベル、および患者の体格によって異なります。

3 つの用量レベルが評価されます。

用量レベル 1: 2×10^7 細胞/m2;用量レベル 2: 1×10^8 細胞/m2;線量レベル 3: 2×10^8 細胞/m2

患者が部分奏効または安定した疾患を有する場合、最大 5 回の CTL の追加投与を受ける資格があり、それぞれの投与は最初の注射と同じ数で構成されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
T細胞注入後に用量制限毒性のある患者
時間枠:6週間
重度の慢性活動性 EBV (SCAEBV) 感染症または EBV 関連ホジキンまたは非ホジキンリンパ腫 (HL/NHL)、その他のリンパ増殖性疾患 (LPD) またはその他の悪性腫瘍 (平滑筋肉腫および鼻咽頭癌)
6週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
反復投与レジメンに対する安全性と応答性
時間枠:5年
反復投与レジメンに対する安全性と反応に関する予備情報を入手すること。
5年
CTLの免疫機能解析
時間枠:5年
サードパーティの同種異系 EBV 特異的 CTL 株の生存と免疫機能を決定する
5年
CTLに対するEBVおよび/または疾患反応を示す患者の数
時間枠:6週間
サードパーティ製の部分的に HLA が一致した同種 EBV 特異的 CTL 株の抗 EBV および抗腫瘍効果を評価すること。
6週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Carlos A Ramos, MD、Baylor College of Medicine

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2012年2月1日

一次修了 (実際)

2015年3月1日

研究の完了 (実際)

2020年1月22日

試験登録日

最初に提出

2011年8月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年10月4日

最初の投稿 (見積もり)

2011年10月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年2月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年2月5日

最終確認日

2020年2月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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