Eniten HLA-vastaavia CTL-soluja uusiutuneille Epstein Barr -virukseen (EBV) liittyville sairauksille (MALTED)
Läheisimmät HLA-vastaavat allogeeniset LMP1/2-spesifiset sytotoksiset T-lymfosyytit potilaiden hoitoon, joilla on uusiutuneita EBV:hen liittyviä sairauksia
Potilailla on eräänlainen imusolmukesyöpä nimeltä lymfooma, nenäkäytävän kasvain, jota kutsutaan nenänielun karsinoomaksi (NPC), tietyntyyppisen lihaksen kasvain, jota kutsutaan leiomyosarkoomaksi (LMS) tai sairaus, jota kutsutaan vaikeaksi krooniseksi aktiiviseksi EBV-oireyhtymäksi (SCAEBV) . Sairaus on palannut, saattaa palata tai ei ole mennyt pois hoidon jälkeen. Tässä vapaaehtoisessa tutkimuksessa käytetään erityisiä immuunijärjestelmän soluja, joita kutsutaan LMP-spesifisiksi sytotoksisiksi T-lymfosyyteiksi, joka on uusi kokeellinen hoito.
Joillakin näitä sairauksia sairastavilla potilailla on todisteita tarttuvan mononukleoosin aiheuttavan viruksen (kutsutaan Epstein-Barr-virukseksi tai EBV:ksi) aiheuttamasta infektiosta ennen diagnoosia tai diagnoosin yhteydessä. EBV:tä löytyy jopa puolella lymfoomapotilaista ja joissakin tapauksissa NPC- ja LMS-potilaista, mikä viittaa siihen, että sillä voi olla rooli näiden sairauksien aiheuttajana. Ne syöpäsolut (sekä jotkin SCAEBV:n B-solut), jotka ovat saaneet EBV:n, voivat piiloutua kehon immuunijärjestelmältä ja välttää tuhoa. Haluamme nähdä, voivatko erityiset valkoiset verisolut, nimeltään T-solut, jotka on koulutettu tappamaan EBV-tartunnan saamia soluja, selviytyä veressä ja vaikuttaa kasvaimeen.
Tällä erityiskoulutetuilla T-soluilla tehdyllä hoidolla on ollut aktiivisuutta näitä viruksia vastaan, kun solut on valmistettu kyseisiä sairauksia sairastavista potilaista (tai luuytimensiirron jälkeen potilaan siirtoluovuttajalta). Joskus näitä soluja ei kuitenkaan ole mahdollista kasvattaa; muina aikoina solujen muodostuminen voi kestää 2–3 kuukautta, mikä voi olla liian pitkä, kun kasvain on aktiivinen. Siksi kysymme, haluaisivatko koehenkilöt osallistua tähän tutkimukseen, jossa testataan, selviävätkö yllä kuvatulla tavalla kasvatetut verisolut luovuttajan verisoluista, jotka ovat osittain yhteensopivia tutkittavan kanssa (tai siirtoluovuttajan kanssa). ja vaikuttaa sairauteen.
Nämä LMP-spesifiset CTL:t ovat tutkimustuote, jota Food and Drug Administration ei ole hyväksynyt.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensin etsimme solupankistamme, onko olemassa CTL-linjaa, joka vastaa kohdetta ja hänen luovuttajaansa. Tämä sovitus tehdään käyttämällä HLA-tyyppiä, joka mittaa 6 proteiinia solun pinnalla. Jos HLA-tyyppiä ei ole aiemmin tarkistettu, teemme verikokeen (puolesta ruokalusikalliseen), jotta se voidaan tehdä.
Nämä CTL-linjat on valmistettu Baylor College of Medicinessa luovuttajilta muille siirtopotilaille tai muille normaaleille luovuttajille National Marrow Donor Program -ohjelmasta. Kaikki luovuttajat on seulottu samalla tavalla kuin me seulomme verenluovuttajat. Kun CTL-linjat tehtiin, luovuttajilta otettiin verta ja sitä käytettiin T-solujen kasvattamiseen. Tätä varten kasvatimme ensin erityistä solutyyppiä, nimeltään dendriittisoluja tai monosyyttejä, ja laitoimme erityisesti tuotetun ihmisen viruksen (adenoviruksen), joka kuljettaa LMP-geenit dendriittisoluihin tai monosyytteihin. Niitä käytettiin sitten stimuloimaan T-soluja. Tämä stimulaatio koulutti T-solut tappamaan soluja LMP:llä niiden pinnalla.
Kasvatimme sitten näitä LMP-spesifisiä CTL-soluja stimuloimalla enemmän EBV-infektoituneilla soluilla (valmistettu samasta verestä). Laitoimme myös adenoviruksen, joka kuljettaa LMP-geenejä näihin EBV-infektoituneisiin soluihin, jotta lisäsimme näiden solujen LMP:n määrää. Näitä EBV-infektoituneita soluja käsiteltiin säteilyllä, jotta ne eivät voineet kasvaa. Kun teimme riittävän määrän T-soluja, testasimme niitä varmistaaksemme, että ne tappavat soluja LMP:llä pinnallaan, ja jäädytimme ne.
Varmistaaksemme, etteivät nämä solut hyökkää potilaan kudoksiin, testaamme soluja myös hänen omia solujaan vastaan, joita kasvatamme laboratoriossa.
Jos potilaalla kiertävien T-solujen määrä on suhteellisen korkea, hän saa yhden syklofosfamidihoidon. Tämä lääke vähentää potilaan omien T-solujen määrää ennen kuin tutkijat infusoivat LMP-spesifisiä sytotoksisia T-lymfosyyttejä. Jos potilas saa jo kemoterapiaa, sitä ei ehkä tarvita.
LMP-spesifiset CTL:t sulatetaan ja ruiskutetaan IV 1-10 minuutin aikana. Aluksi annetaan yksi annos T-soluja. Jos potilaan sairauden koko pienenee ensimmäisen annoksen jälkeen, hän voi halutessaan saada enintään viisi lisäannosta T-soluja.
Tämä on annoksen korotustutkimus, mikä tarkoittaa, että solujen annoksia nostetaan sitä mukaa, kun useampia potilaita hoidetaan, kunhan pienemmät annokset todetaan turvallisiksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
SEULONTA:
- Jokainen potilas iästä tai sukupuolesta riippumatta, jolla on yksi tai useampi seuraavista EBV-positiivisista tai niihin liittyvistä sairauksista, histologisesta alatyypistä riippumatta: - Hodgkin-lymfooma - Non-Hodgkin-lymfooma - Lymfoproliferatiivinen häiriö - Nenänielun syöpä - Leiomyosarkooma - Vaikea krooninen aktiivinen EBV infektiosyndrooma (SCAEBV), joka määritellään korkeaksi EBV-viruskuormitukseksi plasmassa tai PBMC:ssä (> 4000 genomia per ug PBMC DNA:ta) ja/tai EBV-positiivisena kudoksen biopsiana
- Karnofsky/Lansky pisteet 50 % tai enemmän.
- Tietoinen suostumus on selitetty ja allekirjoitettu potilaalle tai vanhemmalle/huoltajalle, joka pystyy antamaan tietoisen suostumuksen, ja hänelle on annettu kopio.
HOITO:
- Jokainen potilas iästä tai sukupuolesta riippumatta, jolla on yksi tai useampi seuraavista EBV-positiivisista tai niihin liittyvistä sairauksista, histologisesta alatyypistä riippumatta: - Hodgkin-lymfooma - Non-Hodgkin-lymfooma - Lymfoproliferatiivinen häiriö - Nenänielun syöpä - Leiomyosarkooma - Vaikea krooninen aktiivinen EBV infektiosyndrooma (SCAEBV), joka määritellään korkeaksi EBV-viruskuormitukseksi plasmassa tai PBMC:ssä (> 4000 genomia per ug PBMC DNA:ta) ja/tai EBV-positiivisena kudoksen biopsiana
- Sairauden on oltava jossakin seuraavista vaiheista: - Diagnoosin yhteydessä tai ensimmäisessä relapsivaiheessa JA potilas ei voi saada tavanomaista kemoterapiaa tilansa vuoksi. - Toisessa tai myöhemmässä pahenemisvaiheessa. - Jäännössairaus autologisen, syngeenisen tai allogeenisen HSCT:n jälkeen.
- Odotettavissa oleva elinikä 6 viikkoa tai enemmän.
- Kasvainkudos on positiivinen EBV:lle.
- Karnofsky/Lansky pisteet 50 % tai enemmän.
- Bilirubiini alle 3 kertaa normaalirajaa korkeampi, ASAT alle 5 kertaa normaalirajaa korkeampi, Hgb yli 8,0 g/dl ja seerumin kreatiniini alle 3 kertaa normaalirajaa korkeampi.
- Pulssioksimetria yli 90 % huoneilmasta.
- Jos post allogeeninen HSCT, potilaalla ei saa olla alle 50 % luovuttajan kimerismia perifeerisessä veressä tai luuytimessä.
- Kliininen tila ilmoittautumisen yhteydessä, jotta steroidien määrä pienenee alle 0,5 mg/kg/vrk prednisonia hoidon aikana.
- Tietoinen suostumus on selitetty ja allekirjoitettu potilaalle tai vanhemmalle/huoltajalle, joka pystyy antamaan tietoisen suostumuksen, ja hänelle on annettu kopio.
- Seksuaalisesti aktiivisten potilaiden tulee olla valmiita käyttämään yhtä tehokkaammista ehkäisymenetelmistä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen. Mieskumppanin tulee käyttää kondomia.
POISTAMISKRITEERIT:
SEULONTA:
1. Tunnettu HIV-positiivisuus.
HOITO:
- Saat tällä hetkellä tutkittavia aineita tai ovat saaneet kasvainrokotteita edellisten 4 viikon aikana.
- Aktiivinen akuutti asteen III-IV graft-versus-host -sairaus.
- Vaikea väliaikainen infektio.
- Sai alemtutsumabia tai muuta anti-T-soluvasta-ainetta 28 päivän kuluessa.
- HIV-seropositiivisuus.
- Raskaus (johtuen tämän hoidon tuntemattomista vaikutuksista sikiöön) tai imetys.
- Kasvain paikassa, jossa laajentuminen voi aiheuttaa hengitysteiden tukkeutumisen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: LMP-spesifiset T-solut
LMP-spesifisiä T-soluja annetaan suonensisäisellä injektiolla 1-10 minuutin aikana joko perifeeristä tai keskusjohtoa pitkin ja IV huuhdellaan suolaliuoksella.
Infuusion tilavuus riippuu jäädytettyjen solujen pitoisuudesta, annostasosta ja potilaan koosta.
|
Kolme annostasoa arvioidaan: Annostaso 1: 2 × 10^7 solua/m2; Annostaso 2: 1 × 10^8 solua/m2; Annostaso 3: 2 × 10^8 solua/m2 Jos potilailla on osittainen vaste tai stabiili sairaus, he ovat oikeutettuja saamaan enintään 5 lisäannosta CTL-soluja, joista jokaisessa on sama määrä kuin heidän ensimmäinen injektionsa. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaat, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta T-soluinfuusion jälkeen
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Kolmannen osapuolen, osittain HLA-yhteensopivien, allogeenisten Epstein Barr -viruksen (EBV) -spesifisten sytotoksisten T-lymfosyyttien (CTL) suonensisäisten injektioiden turvallisuuden määrittämiseksi potilailla, joilla on vaikea krooninen aktiivinen EBV-infektio (SCAEBV) tai EBV:hen liittyvä Hodgkin- tai non-Hodgkin-lymfoomat (HL/NHL), muut lymfoproliferatiiviset häiriöt (LPD) tai muut pahanlaatuiset kasvaimet (leiomyosarkooma ja nenänielun syöpä)
|
6 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus ja vaste toistuvaan annostusohjelmaan
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Saadakseen alustavia tietoja turvallisuudesta ja vasteesta toistuvaan annostusohjelmaan.
|
5 vuotta
|
|
CTL:ien immuunitoiminnan analyysi
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Kolmannen osapuolen allogeenisten EBV-spesifisten CTL-linjojen eloonjäämisen ja immuunitoiminnan määrittäminen
|
5 vuotta
|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on EBV ja/tai sairausvaste CTL:ille
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Kolmannen osapuolen osittain HLA-sovitettujen allogeenisten EBV-spesifisten CTL-linjojen anti-EBV- ja kasvainten vastaisten vaikutusten arvioiminen.
|
6 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Carlos A Ramos, MD, Baylor College of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Neoplasmat sivustoittain
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Nielun kasvaimet
- Otorinolaryngologiset kasvaimet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Nenänielun sairaudet
- Nielun sairaudet
- Stomatognaattiset sairaudet
- Otorinolaryngologiset sairaudet
- Sarkooma
- Kasvaimet, lihaskudos
- Nenänielun kasvaimet
- Lymfooma
- Nenänielun karsinooma
- Hodgkinin tauti
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Leiomyosarkooma
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-28361-MALTED
- MALTED (Muu tunniste: BCM)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .