Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CTL s nejtěsnější shodou HLA u nemocí spojených s relapsem viru Epstein-Barrové (EBV) (MALTED)

5. února 2020 aktualizováno: Carlos Ramos, Baylor College of Medicine

Alogenní LMP1/2-specifické cytotoxické T lymfocyty s nejvyšší shodou s HLA pro léčbu pacientů s relapsem onemocnění souvisejících s EBV

Pacienti mají typ rakoviny lymfatických uzlin nazývaný lymfom, nádor nosních cest nazývaný nasofaryngeální karcinom (NPC), nádor určitého typu svalu nazývaný leiomyosarkom (LMS) nebo stav nazývaný syndrom závažné chronické aktivní EBV (SCAEBV) . Nemoc se vrátila, může se vrátit nebo po léčbě nezmizela. Tato dobrovolná výzkumná studie využívá speciální buňky imunitního systému zvané LMP-specifické cytotoxické T lymfocyty, novou experimentální terapii.

Někteří pacienti s těmito nemocemi vykazují známky infekce virem způsobujícím infekční mononukleózu (nazývaný virus Epstein-Barrové nebo EBV) před nebo v době diagnózy. EBV se nachází v rakovinných buňkách až poloviny pacientů s lymfomy a v některých případech s NPC a LMS, což naznačuje, že může hrát roli při vzniku těchto onemocnění. Tyto rakovinné buňky (stejně jako některé B buňky v SCAEBV), které jsou infikovány EBV, jsou schopny se skrýt před imunitním systémem těla a uniknout zničení. Chceme zjistit, zda speciální bílé krvinky, zvané T buňky, které byly vycvičeny k zabíjení buněk infikovaných EBV, mohou přežít v krvi a ovlivnit nádor.

Tato léčba speciálně vyškolenými T buňkami měla aktivitu proti těmto virům, když byly buňky vyrobeny z pacientů s těmito chorobami (nebo po transplantaci kostní dřeně od dárce transplantovaného pacienta). Někdy však není možné tyto buňky pěstovat; jindy může tvorba buněk trvat 2 až 3 měsíce, což může být příliš dlouho, pokud má člověk aktivní nádor. Ptáme se proto, zda by se subjekty chtěly zúčastnit této studie, která testuje, zda krevní buňky od dárce, který se částečně shoduje se subjektem (nebo dárcem transplantátu), které byly vypěstovány výše popsaným způsobem, mohou přežít v krvi a ovlivnit nemoc.

Tyto LMP-specifické CTL jsou testovaným produktem, který není schválen Food and Drug Administration.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Nejprve prohledáme naši buněčnou banku, abychom zjistili, zda existuje linie CTL, která se shoduje se subjektem a jeho dárcem. Toto párování se provádí pomocí typu HLA, který měří 6 proteinů na buněčném povrchu. Pokud HLA typ nebyl předtím zkontrolován, provedeme odběr krve (půl až jedna polévková lžíce), aby bylo možné tento odběr provést.

Tyto CTL linie byly vyrobeny na Baylor College of Medicine od dárců pro jiné pacienty po transplantaci nebo jiných normálních dárců z Národního programu dárců dřeně. Všichni dárci prošli screeningem stejným způsobem, jakým provádíme screening dárců krve. Když byly vytvořeny CTL linie, byla dárcům odebrána krev a použita k růstu T buněk. Za tímto účelem jsme nejprve vypěstovali speciální typ buněk nazývaných dendritické buňky nebo monocyty a do dendritických buněk nebo monocytů jsme vložili speciálně vyrobený lidský virus (adenovirus), který nese geny LMP. Poté byly použity ke stimulaci T buněk. Tato stimulace vycvičila T buňky k zabíjení buněk s LMP na jejich povrchu.

Tyto LMP specifické CTL jsme pak pěstovali další stimulací buňkami infikovanými EBV (vyrobenými ze stejné krve). Do těchto buněk infikovaných EBV jsme také vložili adenovirus, který nese geny LMP, takže jsme zvýšili množství LMP, které tyto buňky měly. Tyto buňky infikované EBV byly ošetřeny zářením, takže nemohly růst. Jakmile jsme vytvořili dostatečný počet T buněk, otestovali jsme je, abychom se ujistili, že zabíjejí buňky s LMP na jejich povrchu a zmrazují je.

Abychom se ujistili, že tyto buňky nenapadnou tkáně subjektu, budeme je testovat i proti jeho vlastním buňkám, které vypěstujeme v laboratoři.

Pokud je hladina cirkulujících T-buněk u pacienta relativně vysoká, dostane jednu léčbu cyklofosfamidem. Tento lék sníží počet pacientových vlastních T-buněk před tím, než výzkumníci podá infuzi LMP-specifických cytotoxických T-lymfocytů. Pokud pacient již podstupuje chemoterapii, nemusí to být nutné.

CTL specifické pro LMP budou rozmraženy a injikovány IV během 1-10 minut. Zpočátku bude podána jedna dávka T-buněk. Pokud po první dávce dojde ke snížení velikosti pacientova onemocnění, může pacient dostat až pět dalších dávek T-buněk, pokud si to přeje.

Toto je studie s eskalací dávky, což znamená, že dávky buněk se budou zvyšovat s tím, jak bude léčeno více pacientů, pokud budou nižší dávky určeny jako bezpečné.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

37

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

PROMÍTÁNÍ:

  1. Jakýkoli pacient, bez ohledu na věk nebo pohlaví, s jednou nebo více z následujících EBV-pozitivních nebo souvisejících poruch, bez ohledu na histologický podtyp: - Hodgkinův lymfom - Non-Hodgkinův lymfom - Lymfoproliferativní porucha - Karcinom nosohltanu - Leiomyosarkom - Těžká chronická aktivní EBV infekční syndrom (SCAEBV), definovaný jako vysoká virová zátěž EBV v plazmě nebo PBMC (> 4000 genomů na ug PBMC DNA) a/nebo bioptická tkáň pozitivní na EBV
  2. Karnofsky/Lansky skóre 50 % nebo více.
  3. Informovaný souhlas vysvětlený a podepsaný pacientem nebo rodičem/opatrovníkem schopným dát informovaný souhlas a poskytnuta kopie.

LÉČBA:

  1. Jakýkoli pacient, bez ohledu na věk nebo pohlaví, s jednou nebo více z následujících EBV-pozitivních nebo souvisejících poruch, bez ohledu na histologický podtyp: - Hodgkinův lymfom - Non-Hodgkinův lymfom - Lymfoproliferativní porucha - Karcinom nosohltanu - Leiomyosarkom - Těžká chronická aktivní EBV infekční syndrom (SCAEBV), definovaný jako vysoká virová zátěž EBV v plazmě nebo PBMC (> 4000 genomů na ug PBMC DNA) a/nebo bioptická tkáň pozitivní na EBV
  2. Onemocnění musí být v jednom z následujících stádií: - Při diagnóze nebo při prvním relapsu A pacient není schopen pro svůj stav podstoupit konvenční chemoterapii. - Při druhém nebo následujícím relapsu. - S reziduálním onemocněním po autologní, syngenní nebo alogenní HSCT.
  3. Očekávaná délka života 6 týdnů nebo více.
  4. Nádorová tkáň je pozitivní na EBV.
  5. Karnofsky/Lansky skóre 50 % nebo více.
  6. Bilirubin méně než 3krát vyšší než normální limity, AST méně než 5krát vyšší než normální limity, Hgb vyšší než 8,0 g/dl a sérový kreatinin méně než 3krát vyšší než normální limity.
  7. Pulzní oxymetrie větší než 90 % na vzduchu v místnosti.
  8. Pokud se jedná o post alogenní HSCT, pacient nesmí mít méně než 50 % dárcovského chimérismu buď v periferní krvi, ani v kostní dřeni.
  9. Klinický stav při zařazení do studie umožňující snižování steroidů na méně než 0,5 mg/kg/den prednisonu v době léčby.
  10. Informovaný souhlas vysvětlený a podepsaný pacientem nebo rodičem/opatrovníkem schopným dát informovaný souhlas a poskytnuta kopie.
  11. Sexuálně aktivní pacienti musí být ochotni používat jednu z nejúčinnějších metod kontroly porodnosti během studie a po dobu 3 měsíců po ukončení studie. Mužský partner by měl používat kondom.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

PROMÍTÁNÍ:

1. Známá HIV pozitivita.

LÉČBA:

  1. V současné době dostáváte jakékoli zkoumané látky nebo jste v předchozích 4 týdnech dostali jakékoli nádorové vakcíny.
  2. Aktivní akutní reakce štěpu proti hostiteli III-IV stupně.
  3. Těžká interkurentní infekce.
  4. Obdrželi alemtuzumab nebo jinou protilátku proti T-buňkám do 28 dnů.
  5. HIV séropozitivita.
  6. Těhotenství (kvůli neznámým účinkům této terapie na plod) nebo kojení.
  7. Nádor v místě, kde by zvětšení mohlo způsobit obstrukci dýchacích cest.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: LMP specifické T buňky
T buňky specifické pro LMP budou podávány intravenózní injekcí po dobu 1-10 minut buď periferní nebo centrální linií a IV propláchnuta fyziologickým roztokem. Objem infuze bude záviset na koncentraci buněk při zmrazení, úrovni dávky a velikosti pacienta.
Biologický: LMP specifické T buňky

Budou hodnoceny tři úrovně dávek:

Úroveň dávky 1: 2×10^7 buněk/m2; Úroveň dávky 2: 1×10^8 buněk/m2; Úroveň dávky 3: 2×10^8 buněk/m2

Pokud mají pacienti částečnou odpověď nebo mají stabilní onemocnění, budou mít nárok na podání až 5 dalších dávek CTL, z nichž každá bude obsahovat stejný počet jako jejich první injekce.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pacienti s toxicitou omezující dávku po infuzích T-buněk
Časové okno: 6 týdnů
Stanovit bezpečnost intravenózních injekcí třetích stran, částečně odpovídajících HLA, alogenních cytotoxických T-lymfocytů (CTL) specifických pro virus Epstein-Barrové (EBV) u pacientů s těžkou chronickou aktivní EBV (SCAEBV) infekcí nebo Hodgkinem nebo Hodgkinem spojeným s EBV non-Hodgkinovy ​​lymfomy (HL/NHL), jiné lymfoproliferativní poruchy (LPD) nebo jiné malignity (leiomyosarkom a nazofaryngeální karcinom)
6 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a odpověď na režim opakovaného dávkování
Časové okno: 5 let
Získat předběžné informace o bezpečnosti a reakci na režim opakovaného dávkování.
5 let
Analýza imunitní funkce CTL
Časové okno: 5 let
Stanovit přežití a imunitní funkci alogenních EBV-specifických CTL linií třetích stran
5 let
Počet pacientů s EBV a/nebo reakcí onemocnění na CTL
Časové okno: 6 týdnů
K posouzení anti-EBV a protinádorových účinků alogenních EBV-specifických CTL linií třetích stran částečně odpovídajících HLA.
6 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Baylor College of Medicine

Spolupracovníci

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Carlos A Ramos, MD, Baylor College of Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. února 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2015

Dokončení studie (Aktuální)

22. ledna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. srpna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. října 2011

První zveřejněno (Odhad)

5. října 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. února 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. února 2020

Naposledy ověřeno

1. února 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H-28361-MALTED
  • MALTED (Jiný identifikátor: BCM)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na LMP specifické T buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Senegal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit