재발된 Epstein Barr 바이러스(EBV) 관련 질병에 대한 가장 밀접하게 HLA 일치하는 CTL (MALTED)
재발된 EBV 관련 질환 환자 치료를 위한 가장 근접하게 HLA 일치 동종 LMP1/2 특정 세포독성 T 림프구
환자는 림프종이라고 하는 림프절 암 유형, 비인두 암종(NPC)이라고 하는 비강 종양, 평활근육종(LMS)이라고 하는 특정 유형의 근육 종양 또는 중증 만성 활성 EBV(SCAEBV) 증후군이라고 하는 상태를 가지고 있습니다. . 질병이 재발했거나 치료 후에도 재발하거나 사라지지 않았습니다. 이 자발적인 연구 연구는 새로운 실험 요법인 LMP-특이적 세포독성 T 림프구라고 하는 특수 면역계 세포를 사용합니다.
이러한 질병을 가진 일부 환자는 진단 전이나 진단 당시에 전염성 단핵구증을 유발하는 바이러스(엡스타인-바 바이러스 또는 EBV라고 함) 감염의 증거를 보입니다. EBV는 림프종 환자의 최대 절반, 일부 NPC 및 LMS의 암세포에서 발견되며 이러한 질병을 유발하는 역할을 할 수 있음을 시사합니다. EBV에 감염된 암세포(SCAEBV의 일부 B 세포도 포함)는 신체의 면역 체계를 피해 숨어 파괴를 피할 수 있습니다. 우리는 EBV에 감염된 세포를 죽이도록 훈련된 T 세포라고 하는 특수 백혈구가 혈액에서 생존하여 종양에 영향을 미칠 수 있는지 확인하고자 합니다.
특별히 훈련된 T 세포를 사용한 이 치료는 이러한 질병을 가진 환자로부터 세포를 만들 때(또는 골수 이식 후 환자의 이식 기증자로부터) 이러한 바이러스에 대해 활성을 나타냅니다. 그러나 때로는 이러한 세포를 성장시키는 것이 불가능합니다. 다른 경우에는 세포를 만드는 데 2~3개월이 걸릴 수 있으며 활성 종양이 있는 경우 너무 오래 걸릴 수 있습니다. 따라서 우리는 피험자(또는 이식 기증자)와 부분적으로 일치하는 기증자로부터 위에서 설명한 방식으로 성장한 혈액 세포가 혈액에서 생존할 수 있는지를 테스트하는 이 연구에 피험자가 참여하고 싶은지 묻고 있습니다. 질병에 영향을 미칩니다.
이러한 LMP 특정 CTL은 FDA의 승인을 받지 않은 연구 제품입니다.
연구 개요
상세 설명
먼저 세포 은행을 검색하여 피험자와 기증자와 일치하는 CTL 라인이 있는지 확인합니다. 이 일치는 세포 표면의 6개 단백질을 측정하는 HLA 유형을 사용하여 수행됩니다. 이전에 HLA 유형을 확인하지 않은 경우 이를 수행할 수 있도록 채혈(반에서 한 스푼)을 수행합니다.
이 CTL 라인은 다른 이식 환자를 위한 기증자 또는 국립 골수 기증자 프로그램의 다른 일반 기증자로부터 Baylor College of Medicine에서 만들어졌습니다. 모든 헌혈자는 우리가 헌혈자를 선별하는 것과 같은 방식으로 선별되었습니다. CTL 라인이 만들어지면 기증자로부터 혈액을 채취하여 T 세포를 성장시키는 데 사용했습니다. 이를 위해 먼저 수지상 세포 또는 단핵구라는 특별한 유형의 세포를 배양하고 LMP 유전자를 운반하는 특별히 생산된 인간 바이러스(아데노바이러스)를 수지상 세포 또는 단핵구에 넣었습니다. 그런 다음 T 세포를 자극하는 데 사용되었습니다. 이 자극은 표면에 LMP가 있는 세포를 죽이도록 T 세포를 훈련시켰습니다.
그런 다음 EBV 감염 세포(동일한 혈액으로 만든)로 더 많은 자극을 가하여 이러한 LMP 특정 CTL을 성장시켰습니다. 우리는 또한 LMP 유전자를 운반하는 아데노바이러스를 EBV에 감염된 세포에 넣어 이 세포가 가지고 있는 LMP의 양을 늘렸습니다. 이 EBV에 감염된 세포는 방사선으로 처리되어 성장할 수 없었습니다. 충분한 수의 T 세포를 만든 후 표면에 LMP가 있는 세포를 죽이고 동결하는지 확인하기 위해 테스트했습니다.
이 세포가 대상의 조직을 공격하지 않도록 하기 위해 실험실에서 배양할 자신의 세포에 대해서도 세포를 테스트합니다.
환자의 순환 T 세포 수치가 상대적으로 높으면 시클로포스파미드로 한 번 치료를 받게 됩니다. 이 약물은 조사관이 LMP 특정 세포독성 T-림프구를 주입하기 전에 환자 자신의 T-세포 수를 감소시킵니다. 환자가 이미 화학 요법을 받고 있는 경우에는 필요하지 않을 수 있습니다.
LMP 특정 CTL은 해동되고 1-10분에 걸쳐 IV로 주입됩니다. 처음에는 T 세포를 1회 투여합니다. 첫 번째 투여 후 환자의 질병 크기가 감소하면 원하는 경우 T 세포를 최대 5회까지 추가로 투여받을 수 있습니다.
이것은 용량 증량 연구로, 더 낮은 용량이 안전하다고 판단되는 한 더 많은 환자가 치료될수록 세포의 용량이 증가한다는 것을 의미합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Texas Children's Hospital
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Houston Methodist Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
상영:
- 연령이나 성별에 관계없이 조직학적 하위 유형에 관계없이 다음 EBV 양성 또는 관련 장애 중 하나 이상을 가진 모든 환자: - 호지킨 림프종 - 비호지킨 림프종 - 림프 증식성 장애 - 비인두 암종 - 평활근 육종 - 중증 만성 활동성 EBV 감염 증후군(SCAEBV), 혈장 또는 PBMC(PBMC DNA ug당 > 4000 게놈) 및/또는 EBV에 양성인 생검 조직에서 높은 EBV 바이러스 부하로 정의됨
- Karnofsky/Lansky 점수 50% 이상.
- 사전동의서를 제공할 수 있는 환자 또는 부모/보호자가 설명하고 서명한 사전동의서 및 사본 제공.
치료:
- 연령이나 성별에 관계없이 조직학적 하위 유형에 관계없이 다음 EBV 양성 또는 관련 장애 중 하나 이상을 가진 모든 환자: - 호지킨 림프종 - 비호지킨 림프종 - 림프 증식성 장애 - 비인두 암종 - 평활근 육종 - 중증 만성 활동성 EBV 감염 증후군(SCAEBV), 혈장 또는 PBMC(PBMC DNA ug당 > 4000 게놈) 및/또는 EBV에 양성인 생검 조직에서 높은 EBV 바이러스 부하로 정의됨
- 질병은 다음 단계 중 하나에 속해야 합니다. - 진단 시 또는 첫 번째 재발 시 그리고 환자는 자신의 상태에 대해 기존의 화학 요법을 받을 수 없습니다. - 두 번째 또는 그 이후의 재발 시. - 자가, 동계 또는 동종 조혈모세포 이식 후 잔여 질환이 있는 경우.
- 기대 수명 6주 이상.
- 종양 조직은 EBV에 대해 양성입니다.
- Karnofsky/Lansky 점수 50% 이상.
- 빌리루빈은 정상한계의 3배 미만, AST는 정상한계의 5배 미만, Hgb는 8.0g/dL 이상, 혈청 크레아티닌은 정상한계의 3배 미만입니다.
- 실내 공기에서 90% 이상의 맥박 산소 측정.
- 동종이계 조혈모세포이식 후 환자는 말초 혈액이나 골수에서 공여자 키메라증이 50% 미만이어서는 안 됩니다.
- 치료 시점에 스테로이드를 0.5 mg/kg/day 프레드니손 미만으로 감량할 수 있는 등록 시점의 임상 상태.
- 사전동의서를 제공할 수 있는 환자 또는 부모/보호자가 설명하고 서명한 사전동의서 및 사본 제공.
- 성적으로 활동적인 환자는 연구 기간 동안과 연구 종료 후 3개월 동안 보다 효과적인 피임 방법 중 하나를 기꺼이 사용해야 합니다. 남성 파트너는 콘돔을 사용해야 합니다.
제외 기준:
상영:
1. 알려진 HIV 양성.
치료:
- 현재 조사 대상 물질을 받고 있거나 이전 4주 이내에 종양 백신을 받은 적이 있는 자.
- 활성 급성 등급 III-IV 이식편대숙주병.
- 심각한 병발성 감염.
- 28일 이내에 알렘투주맙 또는 기타 항-T 세포 항체를 투여받았습니다.
- HIV 혈청 양성.
- 임신(태아에 대한 이 요법의 알려지지 않은 효과로 인한) 또는 수유.
- 비대가 기도 폐쇄를 유발할 수 있는 위치의 종양.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: LMP 특이적 T 세포
LMP 특이적 T 세포는 말초 또는 중앙 라인을 통해 1-10분에 걸쳐 정맥 주사하고 IV는 식염수로 씻어냅니다.
주입량은 동결 시 세포의 농도, 용량 수준 및 환자의 크기에 따라 달라집니다.
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세 가지 용량 수준이 평가됩니다. 선량 수준 1: 2×10^7 세포/m2; 선량 수준 2: 1×10^8 세포/m2; 선량 수준 3: 2×10^8 세포/m2 환자가 부분 반응을 보이거나 안정적인 질병을 가지고 있는 경우 최대 5회까지 CTL을 추가로 받을 수 있으며 각 용량은 첫 번째 주사와 동일한 수로 구성됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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T 세포 주입 후 용량 제한 독성이 있는 환자
기간: 6주
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중증 만성 활동성 EBV(SCAEBV) 감염 또는 EBV 관련 Hodgkin 또는 비호지킨 림프종(HL/NHL), 기타 림프증식성 장애(LPD) 또는 기타 악성종양(평활근육종 및 비인두 암종)
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6주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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반복 투여 요법에 대한 안전성 및 반응
기간: 5 년
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반복 투여 요법에 대한 안전성 및 반응에 대한 예비 정보를 얻기 위해.
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5 년
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CTL의 면역기능 분석
기간: 5 년
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타사 동종 EBV 특이 CTL 라인의 생존 및 면역 기능을 확인하기 위해
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5 년
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EBV 및/또는 CTL에 대한 질병 반응이 있는 환자 수
기간: 6주
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타사의 부분적으로 HLA 일치 동종 EBV 특정 CTL 라인의 항-EBV 및 항종양 효과를 평가합니다.
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6주
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Carlos A Ramos, MD, Baylor College of Medicine
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- H-28361-MALTED
- MALTED (기타 식별자: BCM)
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