Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Am ehesten HLA-übereinstimmende CTLs für rezidivierende Epstein-Barr-Virus(EBV)-assoziierte Erkrankungen (MALTED)

5. Februar 2020 aktualisiert von: Carlos Ramos, Baylor College of Medicine

Allogene LMP1/2-spezifische zytotoxische T-Lymphozyten mit der höchsten HLA-Übereinstimmung zur Behandlung von Patienten mit rezidivierten EBV-assoziierten Erkrankungen

Die Patienten haben eine Art von Lymphknotenkrebs namens Lymphom, einen Tumor der Nasengänge namens Nasopharynxkarzinom (NPC), einen Tumor eines bestimmten Muskeltyps namens Leiomyosarkom (LMS) oder eine Erkrankung namens schweres chronisch aktives EBV-Syndrom (SCAEBV). . Die Krankheit ist zurückgekehrt, kann zurückkommen oder ist nach der Behandlung nicht verschwunden. Diese freiwillige Forschungsstudie verwendet spezielle Zellen des Immunsystems, sogenannte LMP-spezifische zytotoxische T-Lymphozyten, eine neue experimentelle Therapie.

Einige Patienten mit diesen Krankheiten zeigen vor oder zum Zeitpunkt ihrer Diagnose Anzeichen einer Infektion mit dem Virus, das die infektiöse Mononukleose verursacht (Epstein-Barr-Virus oder EBV genannt). EBV wird in den Krebszellen von bis zu der Hälfte der Patienten mit Lymphomen und in einigen Fällen von NPC und LMS gefunden, was darauf hindeutet, dass es bei der Entstehung dieser Krankheiten eine Rolle spielen könnte. Diese Krebszellen (sowie einige B-Zellen in SCAEBV), die mit EBV infiziert sind, können sich vor dem körpereigenen Immunsystem verstecken und der Zerstörung entgehen. Wir wollen sehen, ob spezielle weiße Blutkörperchen, sogenannte T-Zellen, die darauf trainiert wurden, mit EBV infizierte Zellen abzutöten, im Blut überleben und den Tumor beeinflussen können.

Diese Behandlung mit speziell trainierten T-Zellen hat sich gegen diese Viren als wirksam erwiesen, wenn die Zellen von Patienten mit diesen Krankheiten stammen (oder nach einer Knochenmarktransplantation vom Spender des Transplantats des Patienten). Manchmal ist es jedoch nicht möglich, diese Zellen zu züchten; In anderen Fällen kann es 2 bis 3 Monate dauern, bis die Zellen hergestellt sind, was bei einem aktiven Tumor zu lange dauern kann. Wir fragen daher, ob Probanden an dieser Studie teilnehmen möchten, in der getestet wird, ob Blutzellen von einem Spender, der teilweise mit dem Probanden (oder dem Transplantatspender) übereinstimmt, die auf die oben beschriebene Weise gezüchtet wurden, im Blut überleben können und die Krankheit beeinflussen.

Diese LMP-spezifischen CTLs sind Prüfpräparate, die nicht von der Food and Drug Administration zugelassen sind.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Zuerst werden wir unsere Zellbank durchsuchen, um zu sehen, ob es eine CTL-Linie gibt, die mit dem Subjekt und seinem/ihrem Spender übereinstimmt. Dieser Abgleich erfolgt mithilfe des HLA-Typs, der 6 Proteine ​​auf der Zelloberfläche misst. Wenn der HLA-Typ vorher nicht überprüft wurde, nehmen wir eine Blutabnahme (halber bis ein Esslöffel) vor, damit dies durchgeführt werden kann.

Diese CTL-Linien wurden am Baylor College of Medicine von Spendern für andere Transplantationspatienten oder andere normale Spender aus dem National Marrow Donor Program hergestellt. Alle Spender wurden auf die gleiche Weise untersucht, wie wir Blutspender untersuchen. Als die CTL-Linien hergestellt wurden, wurde den Spendern Blut entnommen und verwendet, um T-Zellen zu züchten. Dazu züchteten wir zunächst einen speziellen Zelltyp namens dendritische Zellen oder Monozyten und brachten ein speziell hergestelltes menschliches Virus (Adenovirus), das die LMP-Gene trägt, in die dendritischen Zellen oder Monozyten. Sie wurden dann verwendet, um T-Zellen zu stimulieren. Diese Stimulation trainierte die T-Zellen, Zellen mit LMP auf ihrer Oberfläche abzutöten.

Wir züchteten dann diese LMP-spezifischen CTLs durch mehr Stimulation mit EBV-infizierten Zellen (hergestellt aus demselben Blut). Wir haben auch das Adenovirus, das die LMP-Gene trägt, in diese EBV-infizierten Zellen eingebracht, sodass wir die Menge an LMP erhöht haben, die diese Zellen hatten. Diese EBV-infizierten Zellen wurden mit Strahlung behandelt, damit sie nicht wachsen konnten. Nachdem wir eine ausreichende Anzahl von T-Zellen hergestellt hatten, testeten wir sie, um sicherzustellen, dass sie Zellen mit LMP auf ihrer Oberfläche abtöten, und froren sie ein.

Um sicherzustellen, dass diese Zellen das Gewebe des Probanden nicht angreifen, werden wir die Zellen auch gegen seine/ihre eigenen Zellen testen, die wir im Labor züchten werden.

Wenn die Menge zirkulierender T-Zellen beim Patienten relativ hoch ist, erhält er/sie eine Behandlung mit Cyclophosphamid. Dieses Medikament wird die Anzahl der eigenen T-Zellen des Patienten verringern, bevor die Forscher die LMP-spezifischen zytotoxischen T-Lymphozyten infundieren. Wenn der Patient bereits eine Chemotherapie erhält, ist diese möglicherweise nicht erforderlich.

Die LMP-spezifischen CTLs werden aufgetaut und über 1–10 Minuten IV injiziert. Zunächst wird eine Dosis T-Zellen verabreicht. Wenn nach der ersten Dosis die Krankheit des Patienten abnimmt, kann er auf Wunsch bis zu fünf weitere Dosen der T-Zellen erhalten.

Dies ist eine Dosiseskalationsstudie, was bedeutet, dass die Zelldosen erhöht werden, wenn mehr Patienten behandelt werden, solange sich die niedrigeren Dosen als sicher erweisen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

37

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

EINSCHLUSSKRITERIEN:

VORFÜHRUNG:

  1. Jeder Patient, unabhängig von Alter oder Geschlecht, mit einer oder mehreren der folgenden EBV-positiven oder assoziierten Erkrankungen, unabhängig vom histologischen Subtyp: - Hodgkin-Lymphom - Non-Hodgkin-Lymphom - Lymphoproliferative Erkrankung - Nasopharynxkarzinom - Leiomyosarkom - Schwere chronisch aktive EBV Infektionssyndrom (SCAEBV), definiert als hohe EBV-Viruslast im Plasma oder PBMC (> 4000 Genome pro ug PBMC-DNA) und/oder Biopsiegewebe, das für EBV positiv ist
  2. Karnofsky/Lansky-Score 50 % oder mehr.
  3. Einverständniserklärung, erklärt und unterschrieben von Patienten oder Eltern/Erziehungsberechtigten, die in der Lage sind, eine Einverständniserklärung abzugeben, und eine Kopie erhalten.

BEHANDLUNG:

  1. Jeder Patient, unabhängig von Alter oder Geschlecht, mit einer oder mehreren der folgenden EBV-positiven oder assoziierten Erkrankungen, unabhängig vom histologischen Subtyp: - Hodgkin-Lymphom - Non-Hodgkin-Lymphom - Lymphoproliferative Erkrankung - Nasopharynxkarzinom - Leiomyosarkom - Schwere chronisch aktive EBV Infektionssyndrom (SCAEBV), definiert als hohe EBV-Viruslast im Plasma oder PBMC (> 4000 Genome pro ug PBMC-DNA) und/oder Biopsiegewebe, das für EBV positiv ist
  2. Die Krankheit muss sich in einem der folgenden Stadien befinden: - Zum Zeitpunkt der Diagnose oder beim ersten Rückfall UND der Patient ist nicht in der Lage, eine konventionelle Chemotherapie für seine/ihre Erkrankung zu erhalten. - Beim zweiten oder folgenden Rückfall. - Mit Resterkrankung nach autologer, syngener oder allogener HSZT.
  3. Lebenserwartung 6 Wochen oder mehr.
  4. Tumorgewebe ist positiv für EBV.
  5. Karnofsky/Lansky-Score 50 % oder mehr.
  6. Bilirubin weniger als dreimal höher als die normalen Grenzwerte, AST weniger als fünfmal höher als die normalen Grenzwerte, Hgb größer als 8,0 g/dl und Serum-Kreatinin weniger als dreimal höher als die normalen Grenzwerte.
  7. Pulsoximetrie von mehr als 90 % bei Raumluft.
  8. Bei einer postallogenen HSZT darf der Patient nicht weniger als 50 % Spenderchimärismus im peripheren Blut oder im Knochenmark aufweisen.
  9. Klinischer Status bei der Einschreibung, um eine Reduzierung der Steroide auf weniger als 0,5 mg/kg/Tag Prednison zum Zeitpunkt der Behandlung zu ermöglichen.
  10. Einverständniserklärung, erklärt und unterschrieben von Patienten oder Eltern/Erziehungsberechtigten, die in der Lage sind, eine Einverständniserklärung abzugeben, und eine Kopie erhalten.
  11. Sexuell aktive Patienten müssen bereit sein, während der Studie und für 3 Monate nach Abschluss der Studie eine der wirksameren Verhütungsmethoden anzuwenden. Der männliche Partner sollte ein Kondom benutzen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

VORFÜHRUNG:

1. Bekannte HIV-Positivität.

BEHANDLUNG:

  1. Sie erhalten derzeit Prüfpräparate oder haben innerhalb der letzten 4 Wochen Tumorimpfstoffe erhalten.
  2. Aktive akute Graft-versus-Host-Erkrankung Grad III-IV.
  3. Schwere interkurrente Infektion.
  4. Innerhalb von 28 Tagen Alemtuzumab oder andere Anti-T-Zell-Antikörper erhalten.
  5. HIV-Seropositivität.
  6. Schwangerschaft (aufgrund unbekannter Auswirkungen dieser Therapie auf einen Fötus) oder Stillzeit.
  7. Tumor an einer Stelle, an der eine Vergrößerung eine Obstruktion der Atemwege verursachen könnte.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: LMP-spezifische T-Zellen
LMP-spezifische T-Zellen werden durch intravenöse Injektion über 1–10 Minuten entweder durch eine periphere oder eine zentrale Leitung verabreicht und die IV mit Kochsalzlösung gespült. Das Infusionsvolumen hängt von der Konzentration der Zellen im gefrorenen Zustand, der Dosishöhe und der Größe des Patienten ab.
Biologisch: LMP-spezifische T-Zellen

Es werden drei Dosisstufen bewertet:

Dosisstufe 1: 2×10^7 Zellen/m2; Dosisstufe 2: 1×10^8 Zellen/m2; Dosisstufe 3: 2×10^8 Zellen/m2

Wenn Patienten ein partielles Ansprechen zeigen oder eine stabile Erkrankung aufweisen, können sie bis zu 5 weitere CTL-Dosen erhalten, von denen jede aus der gleichen Anzahl wie bei ihrer ersten Injektion besteht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Patienten mit dosislimitierenden Toxizitäten nach T-Zell-Infusionen
Zeitfenster: 6 Wochen
Zur Bestimmung der Sicherheit von intravenösen Injektionen von teilweise HLA-abgeglichenen, allogenen Epstein-Barr-Virus (EBV)-spezifischen zytotoxischen T-Lymphozyten (CTL) von Drittanbietern bei Patienten mit schwerer chronischer aktiver EBV (SCAEBV)-Infektion oder EBV-assoziierter Hodgkin- oder EBV-Infektion Non-Hodgkin-Lymphome (HL/NHL), andere lymphoproliferative Erkrankungen (LPD) oder andere bösartige Erkrankungen (Leiomyosarkom und Nasopharynxkarzinom)
6 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit und Reaktion auf ein wiederholtes Dosierungsschema
Zeitfenster: 5 Jahre
Um vorläufige Informationen über die Sicherheit und das Ansprechen auf ein wiederholtes Dosierungsschema zu erhalten.
5 Jahre
Analyse der Immunfunktion von CTLs
Zeitfenster: 5 Jahre
Bestimmung des Überlebens und der Immunfunktion von allogenen EBV-spezifischen CTL-Linien von Drittanbietern
5 Jahre
Anzahl der Patienten mit EBV und/oder Krankheitsansprechen auf die CTLs
Zeitfenster: 6 Wochen
Bewertung der Anti-EBV- und Antitumor-Wirkungen von teilweise HLA-abgeglichenen allogenen EBV-spezifischen CTL-Linien von Drittanbietern.
6 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Mitarbeiter

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Ermittler

  • Hauptermittler: Carlos A Ramos, MD, Baylor College of Medicine

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Februar 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

22. Januar 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. August 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Oktober 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

5. Oktober 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. Februar 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Februar 2020

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • H-28361-MALTED
  • MALTED (Andere Kennung: BCM)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Nasopharynxkarzinom

Klinische Studien zur LMP-spezifische T-Zellen

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Qatar

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren