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Los CTL con mayor coincidencia de HLA para las enfermedades asociadas al virus de Epstein Barr (EBV) recidivantes (MALTED)

5 de febrero de 2020 actualizado por: Carlos Ramos, Baylor College of Medicine

Los linfocitos T citotóxicos específicos de LMP1/2 alogénicos más estrechamente compatibles con HLA para el tratamiento de pacientes con enfermedades asociadas al EBV recidivantes

Los pacientes tienen un tipo de cáncer de ganglio linfático llamado linfoma, un tumor de las fosas nasales llamado carcinoma nasofaríngeo (NPC), un tumor de un tipo particular de músculo llamado leiomiosarcoma (LMS) o una afección llamada síndrome EBV activo crónico grave (SCAEBV) . La enfermedad ha regresado, puede regresar o no ha desaparecido después del tratamiento. Este estudio de investigación voluntario utiliza células especiales del sistema inmunitario llamadas linfocitos T citotóxicos específicos de LMP, una nueva terapia experimental.

Algunos pacientes con estas enfermedades muestran evidencia de infección con el virus que causa la mononucleosis infecciosa (llamado virus de Epstein-Barr o EBV) antes o en el momento de su diagnóstico. El EBV se encuentra en las células cancerosas de hasta la mitad de los pacientes con linfomas, y en algunos casos de NPC y LMS, lo que sugiere que puede desempeñar un papel en la causa de estas enfermedades. Esas células cancerosas (así como algunas células B en SCAEBV) que están infectadas por EBV pueden esconderse del sistema inmunológico del cuerpo y escapar de la destrucción. Queremos ver si glóbulos blancos especiales, llamados células T, que han sido entrenados para matar células infectadas por EBV pueden sobrevivir en la sangre y afectar el tumor.

Este tratamiento con células T especialmente entrenadas ha tenido actividad contra estos virus cuando las células provienen de pacientes con esas enfermedades (o, después del trasplante de médula ósea, del donante del trasplante del paciente). Sin embargo, a veces no es posible hacer crecer estas células; otras veces, puede llevar de 2 a 3 meses producir las células, lo que puede ser demasiado tiempo cuando uno tiene un tumor activo. Por lo tanto, preguntamos si a los sujetos les gustaría participar en este estudio, que prueba si las células sanguíneas de un donante que es parcialmente compatible con el sujeto (o el donante del trasplante) que se han cultivado de la manera descrita anteriormente pueden sobrevivir en la sangre. y afectar la enfermedad.

Estos CTL específicos de LMP son un producto de investigación no aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Primero, buscaremos en nuestro banco de células para ver si hay una línea CTL que coincida con el sujeto y su donante. Este emparejamiento se realiza utilizando el tipo HLA, que mide 6 proteínas en la superficie celular. Si no se ha comprobado previamente el tipo HLA, haremos una extracción de sangre (de media a una cucharada) para que se pueda hacer.

Estas líneas CTL se han realizado en Baylor College of Medicine a partir de donantes para otros pacientes trasplantados u otros donantes normales del Programa Nacional de Donantes de Médula Ósea. Todos los donantes han sido examinados de la misma manera que examinamos a los donantes de sangre. Cuando se hicieron las líneas CTL, se extrajo sangre de los donantes y se usó para cultivar células T. Para hacer esto, primero cultivamos un tipo especial de células llamadas células dendríticas o monocitos y colocamos un virus humano especialmente producido (adenovirus) que transporta los genes LMP en las células dendríticas o monocitos. Luego se usaron para estimular las células T. Esta estimulación entrenó a las células T para matar células con LMP en su superficie.

Luego cultivamos estos CTL específicos de LMP mediante más estimulación con células infectadas con EBV (hechas de la misma sangre). También pusimos el adenovirus que lleva los genes LMP en estas células infectadas con EBV para aumentar la cantidad de LMP que tenían estas células. Estas células infectadas con EBV fueron tratadas con radiación para que no pudieran crecer. Una vez que hicimos suficientes cantidades de células T, las probamos para asegurarnos de que mataran las células con LMP en su superficie y las congelamos.

Para asegurarnos de que estas células no ataquen los tejidos del sujeto, también probaremos las células contra sus propias células, que cultivaremos en el laboratorio.

Si el nivel de células T circulantes en el paciente es relativamente alto, recibirá un tratamiento con ciclofosfamida. Este fármaco disminuirá la cantidad de células T propias del paciente antes de que los investigadores infundan los linfocitos T citotóxicos específicos de LMP. Si el paciente ya está recibiendo quimioterapia, es posible que esto no sea necesario.

Los CTL específicos de LMP se descongelarán y se inyectarán por vía intravenosa durante 1 a 10 minutos. Inicialmente, se administrará una dosis de células T. Si después de la primera dosis, hay una reducción en el tamaño de la enfermedad del paciente, puede recibir hasta cinco dosis adicionales de las células T si así lo desea.

Este es un estudio de aumento de dosis, lo que significa que las dosis de células aumentarán a medida que se trate a más pacientes, siempre que se determine que las dosis más bajas son seguras.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

37

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

PONER EN PANTALLA:

  1. Cualquier paciente, independientemente de su edad o sexo, con uno o más de los siguientes trastornos VEB positivos o asociados, independientemente del subtipo histológico: - Linfoma de Hodgkin - Linfoma no Hodgkin - Trastorno linfoproliferativo - Carcinoma nasofaríngeo - Leiomiosarcoma - VEB activo crónico grave síndrome de infección (SCAEBV), definido como una alta carga viral de EBV en plasma o PBMC (> 4000 genomas por ug de ADN de PBMC) y/o tejido de biopsia positivo para EBV
  2. Puntuación de Karnofsky/Lansky del 50 % o más.
  3. Consentimiento informado explicado y firmado por el paciente o padre/tutor capaz de dar el consentimiento informado y entregado una copia.

TRATAMIENTO:

  1. Cualquier paciente, independientemente de su edad o sexo, con uno o más de los siguientes trastornos VEB positivos o asociados, independientemente del subtipo histológico: - Linfoma de Hodgkin - Linfoma no Hodgkin - Trastorno linfoproliferativo - Carcinoma nasofaríngeo - Leiomiosarcoma - VEB activo crónico grave síndrome de infección (SCAEBV), definido como una alta carga viral de EBV en plasma o PBMC (> 4000 genomas por ug de ADN de PBMC) y/o tejido de biopsia positivo para EBV
  2. La enfermedad debe estar en una de las siguientes etapas: - Al momento del diagnóstico o en la primera recaída Y el paciente no puede recibir quimioterapia convencional para su condición. - En segunda o posteriores recaídas. - Con enfermedad residual tras TPH autólogo, singénico o alogénico.
  3. Esperanza de vida de 6 semanas o más.
  4. El tejido tumoral es positivo para EBV.
  5. Puntuación de Karnofsky/Lansky del 50 % o más.
  6. Bilirrubina inferior a 3 veces superior a los límites normales, AST inferior a 5 veces superior a los límites normales, Hgb superior a 8,0 g/dL y creatinina sérica inferior a 3 veces superior a los límites normales.
  7. Pulsioximetría de más del 90% en aire ambiente.
  8. Si es posterior a un HSCT alogénico, el paciente no debe tener menos del 50 % de quimerismo de donantes en sangre periférica o médula ósea.
  9. Estado clínico en el momento de la inscripción para permitir la reducción gradual de los esteroides a menos de 0,5 mg/kg/día de prednisona en el momento del tratamiento.
  10. Consentimiento informado explicado y firmado por el paciente o padre/tutor capaz de dar el consentimiento informado y entregado una copia.
  11. Los pacientes sexualmente activos deben estar dispuestos a utilizar uno de los métodos anticonceptivos más efectivos durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la finalización del estudio. La pareja masculina debe usar un condón.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

PONER EN PANTALLA:

1. Seropositividad conocida al VIH.

TRATAMIENTO:

  1. Actualmente recibe algún agente en investigación o ha recibido alguna vacuna contra tumores en las 4 semanas anteriores.
  2. Enfermedad de injerto contra huésped aguda activa de grado III-IV.
  3. Infección intercurrente grave.
  4. Recibió alemtuzumab u otro anticuerpo anti-células T dentro de los 28 días.
  5. seropositividad al VIH.
  6. Embarazo (debido a los efectos desconocidos de esta terapia en el feto) o lactancia.
  7. Tumor en un lugar donde el agrandamiento podría causar obstrucción de las vías respiratorias.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Células T específicas de LMP
Las células T específicas de LMP se administrarán mediante inyección intravenosa durante 1 a 10 minutos a través de una vía periférica o central y la vía intravenosa se lavará con solución salina. El volumen de infusión dependerá de la concentración de las células congeladas, el nivel de dosis y el tamaño del paciente.
Biológico: Células T específicas de LMP

Se evaluarán tres niveles de dosis:

Nivel de dosis 1: 2×10^7 células/m2; Nivel de dosis 2: 1×10^8 células/m2; Nivel de dosis 3: 2×10^8 células/m2

Si los pacientes tienen una respuesta parcial o tienen una enfermedad estable, serán elegibles para recibir hasta 5 dosis más de CTL, cada una de las cuales consistirá en el mismo número que su primera inyección.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Pacientes con toxicidades limitantes de la dosis después de infusiones de células T
Periodo de tiempo: 6 semanas
Determinar la seguridad de las inyecciones intravenosas de linfocitos T citotóxicos (CTL) específicos del virus de Epstein Barr (EBV) alogénicos y parcialmente compatibles con HLA de terceros en pacientes con infección activa crónica grave por EBV (SCAEBV) o enfermedad de Hodgkin o Hodgkin asociada al EBV. linfomas no Hodgkin (HL/NHL), otros trastornos linfoproliferativos (LPD) u otras neoplasias malignas (leiomiosarcoma y carcinoma nasofaríngeo)
6 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad y respuesta a un régimen de dosificación repetida
Periodo de tiempo: 5 años
Obtener información preliminar sobre la seguridad y respuesta a un régimen de dosificación repetida.
5 años
Análisis de la función inmune de los CTL
Periodo de tiempo: 5 años
Determinar la supervivencia y la función inmunitaria de líneas CTL específicas de EBV alogénicas de terceros
5 años
Número de pacientes con EBV y/o respuesta de la enfermedad a los CTL
Periodo de tiempo: 6 semanas
Evaluar los efectos anti-EBV y antitumorales de líneas CTL específicas de EBV alogénicas parcialmente compatibles con HLA de terceros.
6 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Baylor College of Medicine

Colaboradores

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Investigadores

  • Investigador principal: Carlos A Ramos, MD, Baylor College of Medicine

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de febrero de 2012

Finalización primaria (Actual)

1 de marzo de 2015

Finalización del estudio (Actual)

22 de enero de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de agosto de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de octubre de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

5 de octubre de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de febrero de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de febrero de 2020

Última verificación

1 de febrero de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • H-28361-MALTED
  • MALTED (Otro identificador: BCM)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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