Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CTL's die het meest overeenkomen met HLA voor gerecidiveerde Epstein Barr Virus(EBV)-geassocieerde ziekten (MALTED)

5 februari 2020 bijgewerkt door: Carlos Ramos, Baylor College of Medicine

Meest nauw verwante HLA-gematchte allogene LMP1/2-specifieke cytotoxische T-lymfocyten voor de behandeling van patiënten met recidiverende EBV-geassocieerde ziekten

Patiënten hebben een type lymfeklierkanker genaamd lymfoom, een tumor van de neusholtes genaamd nasofarynxcarcinoom (NPC), een tumor van een bepaald type spier genaamd leiomyosarcoom (LMS) of een aandoening die ernstig chronisch actief EBV (SCAEBV)-syndroom wordt genoemd . De ziekte is teruggekomen, kan terugkomen of is niet verdwenen na behandeling. Deze vrijwillige onderzoeksstudie maakt gebruik van speciale cellen van het immuunsysteem, LMP-specifieke cytotoxische T-lymfocyten genaamd, een nieuwe experimentele therapie.

Sommige patiënten met deze ziekten vertonen tekenen van infectie met het virus dat infectieuze mononucleosis veroorzaakt (het Epstein-Barr-virus of EBV genoemd) vóór of op het moment van hun diagnose. EBV wordt aangetroffen in de kankercellen van tot de helft van de patiënten met lymfomen, en in sommige gevallen van NPC en LMS, wat suggereert dat het een rol kan spelen bij het veroorzaken van deze ziekten. Die kankercellen (evenals sommige B-cellen in SCAEBV) die door EBV zijn geïnfecteerd, kunnen zich verbergen voor het immuunsysteem van het lichaam en aan vernietiging ontsnappen. We willen zien of speciale witte bloedcellen, T-cellen genaamd, die getraind zijn om door EBV geïnfecteerde cellen te doden, in het bloed kunnen overleven en de tumor kunnen aantasten.

Deze behandeling met speciaal getrainde T-cellen heeft activiteit gehad tegen deze virussen wanneer de cellen zijn gemaakt van patiënten met die ziekten (of, na beenmergtransplantatie, van de transplantatiedonor van de patiënt). Soms is het echter niet mogelijk om deze cellen te laten groeien; soms kan het 2 tot 3 maanden duren om de cellen te maken, wat te lang kan zijn als iemand een actieve tumor heeft. We vragen daarom of proefpersonen willen deelnemen aan dit onderzoek, waarin wordt getest of bloedcellen van een donor die een gedeeltelijke match is met de proefpersoon (of de transplantatiedonor) die zijn gekweekt op de hierboven beschreven manier, kunnen overleven in het bloed en de ziekte beïnvloeden.

Deze LMP-specifieke CTL's zijn een onderzoeksproduct dat niet is goedgekeurd door de Food and Drug Administration.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Eerst zullen we onze celbank doorzoeken om te zien of er een CTL-lijn is die overeenkomt met het onderwerp en zijn/haar donor. Deze matching wordt gedaan met behulp van het HLA-type, dat 6 eiwitten op het celoppervlak meet. Als het HLA-type niet eerder is gecontroleerd, doen we een bloedafname (halve tot een eetlepel) zodat dit kan.

Deze CTL-lijnen zijn gemaakt aan het Baylor College of Medicine van donoren voor andere transplantatiepatiënten of andere normale donoren van het National Marrow Donor Program. Alle donoren zijn gescreend op dezelfde manier als wij bloeddonoren screenen. Toen de CTL-lijnen werden gemaakt, werd bloed van de donoren afgenomen en gebruikt om T-cellen te laten groeien. Om dit te doen, hebben we eerst een speciaal type cellen gekweekt, dendritische cellen of monocyten genaamd, en hebben we een speciaal geproduceerd humaan virus (adenovirus) geplaatst dat de LMP-genen in de dendritische cellen of monocyten brengt. Ze werden vervolgens gebruikt om T-cellen te stimuleren. Deze stimulatie trainde de T-cellen om cellen met LMP op hun oppervlak te doden.

Vervolgens hebben we deze LMP-specifieke CTL's gekweekt door meer stimulatie met EBV-geïnfecteerde cellen (gemaakt van hetzelfde bloed). We stopten ook het adenovirus dat de LMP-genen draagt ​​in deze met EBV geïnfecteerde cellen, zodat we de hoeveelheid LMP die deze cellen hadden, verhoogden. Deze met EBV geïnfecteerde cellen werden bestraald zodat ze niet konden groeien. Toen we eenmaal voldoende T-cellen hadden gemaakt, hebben we ze getest om er zeker van te zijn dat ze cellen doden met LMP op hun oppervlak en ze bevroor.

Om er zeker van te zijn dat deze cellen het weefsel van de proefpersoon niet aantasten, testen we de cellen ook tegen zijn/haar eigen cellen, die we in het laboratorium laten groeien.

Als het niveau van circulerende T-cellen in de patiënt relatief hoog is, krijgt hij/zij één behandeling met cyclofosfamide. Dit medicijn zal het aantal eigen T-cellen van de patiënt verminderen voordat de onderzoekers de LMP-specifieke cytotoxische T-lymfocyten infunderen. Als de patiënt al chemotherapie krijgt, is dit misschien niet nodig.

De LMP-specifieke CTL's worden ontdooid en IV geïnjecteerd gedurende 1-10 minuten. In eerste instantie zal één dosis T-cellen worden gegeven. Als er na de eerste dosis een vermindering van de omvang van de ziekte van de patiënt is, kunnen ze desgewenst tot vijf extra doses van de T-cellen krijgen.

Dit is een dosisescalatieonderzoek, wat betekent dat de doses cellen zullen worden verhoogd naarmate meer patiënten worden behandeld, zolang wordt vastgesteld dat de lagere doses veilig zijn.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

37

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA:

SCREENING:

  1. Elke patiënt, ongeacht leeftijd of geslacht, met een of meer van de volgende EBV-positieve of geassocieerde aandoeningen, ongeacht het histologische subtype: - Hodgkin-lymfoom - Non-Hodgkin-lymfoom - Lymfoproliferatieve aandoening - Nasofarynxcarcinoom - Leiomyosarcoom - Ernstige chronische actieve EBV infectiesyndroom (SCAEBV), gedefinieerd als een hoge EBV-virale belasting in plasma of PBMC (> 4000 genomen per µg PBMC-DNA) en/of biopsieweefsel positief voor EBV
  2. Karnofsky/Lansky scoren 50% of meer.
  3. Geïnformeerde toestemming uitgelegd aan en ondertekend door patiënt of ouder/voogd die geïnformeerde toestemming kan geven en een kopie krijgt.

BEHANDELING:

  1. Elke patiënt, ongeacht leeftijd of geslacht, met een of meer van de volgende EBV-positieve of geassocieerde aandoeningen, ongeacht het histologische subtype: - Hodgkin-lymfoom - Non-Hodgkin-lymfoom - Lymfoproliferatieve aandoening - Nasofarynxcarcinoom - Leiomyosarcoom - Ernstige chronische actieve EBV infectiesyndroom (SCAEBV), gedefinieerd als een hoge EBV-virale belasting in plasma of PBMC (> 4000 genomen per µg PBMC-DNA) en/of biopsieweefsel positief voor EBV
  2. De ziekte moet zich in een van de volgende stadia bevinden: - Bij diagnose of eerste recidief EN de patiënt kan geen conventionele chemotherapie krijgen voor zijn/haar aandoening. - Bij een tweede of volgende terugval. - Met residuele ziekte na autologe, syngene of allogene HSCT.
  3. Levensverwachting 6 weken of langer.
  4. Tumorweefsel is positief voor EBV.
  5. Karnofsky/Lansky scoren 50% of meer.
  6. Bilirubine minder dan 3 keer hoger dan de normale limieten, ASAT minder dan 5 keer hoger dan de normale limieten, Hgb hoger dan 8,0 g/dL en serumcreatinine minder dan 3 keer hoger dan de normale limieten.
  7. Pulsoximetrie van meer dan 90% op kamerlucht.
  8. Bij post-allogene HSCT mag de patiënt niet minder dan 50% donorchimerisme hebben in perifeer bloed of beenmerg.
  9. Klinische status bij inschrijving om het afbouwen van steroïden tot minder dan 0,5 mg/kg/dag prednison op het moment van de behandeling mogelijk te maken.
  10. Geïnformeerde toestemming uitgelegd aan en ondertekend door patiënt of ouder/voogd die geïnformeerde toestemming kan geven en een kopie krijgt.
  11. Seksueel actieve patiënten moeten bereid zijn om tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na afloop van het onderzoek een van de effectievere anticonceptiemethodes te gebruiken. De mannelijke partner dient een condoom te gebruiken.

UITSLUITINGSCRITERIA:

SCREENING:

1. Bekende hiv-positiviteit.

BEHANDELING:

  1. Krijgt momenteel onderzoeksgeneesmiddelen of heeft in de afgelopen 4 weken tumorvaccins gekregen.
  2. Actieve acute graad III-IV graft-versus-hostziekte.
  3. Ernstige bijkomende infectie.
  4. Binnen 28 dagen alemtuzumab of ander anti-T-cel-antilichaam ontvangen.
  5. HIV-seropositiviteit.
  6. Zwangerschap (vanwege onbekende effecten van deze therapie op een foetus) of borstvoeding.
  7. Tumor op een locatie waar vergroting luchtwegobstructie kan veroorzaken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: LMP-specifieke T-cellen
LMP-specifieke T-cellen worden gedurende 1-10 minuten intraveneus geïnjecteerd via een perifere of centrale lijn en het infuus wordt gespoeld met zoutoplossing. Het volume van de infusie zal afhangen van de concentratie van de cellen in bevroren toestand, het dosisniveau en de grootte van de patiënt.
Biologisch: LMP-specifieke T-cellen

Er zullen drie dosisniveaus worden geëvalueerd:

Dosisniveau 1: 2×10^7 cellen/m2; Dosisniveau 2: 1×10^8 cellen/m2; Dosisniveau 3: 2×10^8 cellen/m2

Als patiënten een gedeeltelijke respons hebben of een stabiele ziekte hebben, komen ze in aanmerking voor het ontvangen van maximaal 5 extra doses CTL's, die elk uit hetzelfde aantal zullen bestaan ​​als hun eerste injectie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Patiënten met dosisbeperkende toxiciteiten na T-celinfusies
Tijdsspanne: 6 weken
Om de veiligheid te bepalen van intraveneuze injecties van derde partij, gedeeltelijk HLA-gematchte, allogene Epstein Barr Virus (EBV)-specifieke cytotoxische T-lymfocyten (CTL) bij patiënten met ernstige chronische actieve EBV (SCAEBV) infectie of EBV-geassocieerde Hodgkin of non-Hodgkin-lymfomen (HL/NHL), andere lymfoproliferatieve aandoeningen (LPD) of andere maligniteiten (leiomyosarcoom en nasofarynxcarcinoom)
6 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en reactie op een herhaald doseringsregime
Tijdsspanne: 5 jaar
Voor het verkrijgen van voorlopige informatie over de veiligheid en respons op een herhaald doseringsregime.
5 jaar
Analyse van de immuunfunctie van CTL's
Tijdsspanne: 5 jaar
Om de overleving en de immuunfunctie van allogene EBV-specifieke CTL-lijnen van derden te bepalen
5 jaar
Aantal patiënten met een EBV en/of ziekterespons op de CTL's
Tijdsspanne: 6 weken
Om anti-EBV- en antitumoreffecten van gedeeltelijk HLA-gematchte allogene EBV-specifieke CTL-lijnen van derden te beoordelen.
6 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Medewerkers

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Carlos A Ramos, MD, Baylor College of Medicine

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 februari 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 januari 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 augustus 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 oktober 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

5 oktober 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 februari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 februari 2020

Laatst geverifieerd

1 februari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H-28361-MALTED
  • MALTED (Andere identificatie: BCM)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren