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CTL con corrispondenza HLA più stretta per le malattie associate al virus di Epstein Barr (EBV) recidivante (MALTED)

5 febbraio 2020 aggiornato da: Carlos Ramos, Baylor College of Medicine

Linfociti T citotossici specifici per LMP1/2 allogenici con corrispondenza HLA più stretta per il trattamento di pazienti con malattie associate a EBV recidivanti

I pazienti hanno un tipo di tumore linfonodale chiamato linfoma, un tumore delle vie nasali chiamato carcinoma rinofaringeo (NPC), un tumore di un particolare tipo di muscolo chiamato leiomiosarcoma (LMS) o una condizione chiamata sindrome da EBV cronico attivo grave (SCAEBV) . La malattia è ricomparsa, può ripresentarsi o non è scomparsa dopo il trattamento. Questo studio di ricerca volontario utilizza speciali cellule del sistema immunitario chiamate linfociti T citotossici specifici per LMP, una nuova terapia sperimentale.

Alcuni pazienti con queste malattie mostrano evidenza di infezione con il virus che causa la mononucleosi infettiva (chiamato virus di Epstein-Barr, o EBV) prima o al momento della diagnosi. EBV si trova nelle cellule tumorali di fino alla metà dei pazienti con linfomi e in alcuni casi di NPC e LMS, suggerendo che potrebbe svolgere un ruolo nel causare queste malattie. Quelle cellule tumorali (così come alcune cellule B in SCAEBV) che sono infettate da EBV sono in grado di nascondersi dal sistema immunitario del corpo e sfuggire alla distruzione. Vogliamo vedere se speciali globuli bianchi, chiamati cellule T, che sono stati addestrati per uccidere le cellule infette da EBV possono sopravvivere nel sangue e influenzare il tumore.

Questo trattamento con cellule T appositamente addestrate ha avuto attività contro questi virus quando le cellule sono prodotte da pazienti con quelle malattie (o, dopo il trapianto di midollo osseo, dal donatore di trapianto del paziente). Tuttavia, a volte non è possibile far crescere queste cellule; altre volte, potrebbero essere necessari da 2 a 3 mesi per produrre le cellule, che potrebbero essere troppo lunghe quando si ha un tumore attivo. Chiediamo quindi se i soggetti vorrebbero partecipare a questo studio, che verifica se le cellule del sangue di un donatore che è una corrispondenza parziale con il soggetto (o il donatore del trapianto) che sono state coltivate nel modo sopra descritto possono sopravvivere nel sangue e influenzare la malattia.

Questi CTL specifici per LMP sono un prodotto sperimentale non approvato dalla Food and Drug Administration.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Per prima cosa, cercheremo nella nostra banca di cellulari per vedere se c'è una linea CTL che corrisponde al soggetto e al suo donatore. Questa corrispondenza viene eseguita utilizzando il tipo HLA, che misura 6 proteine ​​sulla superficie cellulare. Se il tipo di HLA non è stato precedentemente controllato, faremo un prelievo di sangue (da mezzo cucchiaio a un cucchiaio) in modo che ciò possa essere fatto.

Queste linee CTL sono state realizzate presso il Baylor College of Medicine da donatori per altri pazienti trapiantati o altri donatori normali del National Marrow Donor Program. Tutti i donatori sono stati sottoposti a screening nello stesso modo in cui esaminiamo i donatori di sangue. Quando sono state realizzate le linee CTL, il sangue è stato prelevato dai donatori e utilizzato per far crescere le cellule T. Per fare questo, abbiamo prima coltivato un tipo speciale di cellule chiamate cellule dendritiche o monociti e abbiamo inserito un virus umano prodotto appositamente (adenovirus) che trasporta i geni LMP nelle cellule dendritiche o nei monociti. Sono stati quindi utilizzati per stimolare le cellule T. Questa stimolazione ha addestrato le cellule T a uccidere le cellule con LMP sulla loro superficie.

Abbiamo quindi coltivato questi CTL specifici per LMP mediante una maggiore stimolazione con cellule infette da EBV (prodotte dallo stesso sangue). Abbiamo anche inserito l'adenovirus che trasporta i geni LMP in queste cellule infette da EBV in modo da aumentare la quantità di LMP che queste cellule avevano. Queste cellule infette da EBV sono state trattate con radiazioni in modo che non potessero crescere. Una volta creato un numero sufficiente di cellule T, le abbiamo testate per assicurarci che uccidano le cellule con LMP sulla loro superficie e le congelino.

Per assicurarci che queste cellule non attacchino i tessuti del soggetto, testeremo anche le cellule contro le sue stesse cellule, che coltiveremo in laboratorio.

Se il livello di cellule T circolanti nel paziente è relativamente alto, riceverà un trattamento di ciclofosfamide. Questo farmaco ridurrà il numero delle cellule T del paziente prima che i ricercatori infondano i linfociti T citotossici specifici per LMP. Se il paziente sta già ricevendo la chemioterapia, questa potrebbe non essere necessaria.

I CTL specifici per LMP verranno scongelati e iniettati EV in 1-10 minuti. Inizialmente, verrà somministrata una dose di cellule T. Se dopo la prima dose si verifica una riduzione delle dimensioni della malattia del paziente, se lo desiderano, possono ricevere fino a cinque dosi aggiuntive di cellule T.

Questo è uno studio di aumento della dose, il che significa che le dosi di cellule aumenteranno man mano che verranno trattati più pazienti, a condizione che le dosi più basse siano determinate per essere sicure.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

37

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CRITERIO DI INCLUSIONE:

SELEZIONE:

  1. Qualsiasi paziente, indipendentemente dall'età o dal sesso, con uno o più dei seguenti disturbi EBV-positivi o associati, indipendentemente dal sottotipo istologico: - Linfoma di Hodgkin - Linfoma non Hodgkin - Disturbo linfoproliferativo - Carcinoma rinofaringeo - Leiomiosarcoma - EBV attivo cronico grave sindrome da infezione (SCAEBV), definita come elevata carica virale di EBV nel plasma o PBMC (> 4000 genomi per ug di PBMC DNA) e/o tessuto bioptico positivo per EBV
  2. Karnofsky/Lansky ottengono il 50% o più.
  3. Consenso informato spiegato e firmato dal paziente o dal genitore/tutore in grado di fornire il consenso informato e che ne ha ricevuto una copia.

TRATTAMENTO:

  1. Qualsiasi paziente, indipendentemente dall'età o dal sesso, con uno o più dei seguenti disturbi EBV-positivi o associati, indipendentemente dal sottotipo istologico: - Linfoma di Hodgkin - Linfoma non Hodgkin - Disturbo linfoproliferativo - Carcinoma rinofaringeo - Leiomiosarcoma - EBV attivo cronico grave sindrome da infezione (SCAEBV), definita come elevata carica virale di EBV nel plasma o PBMC (> 4000 genomi per ug di PBMC DNA) e/o tessuto bioptico positivo per EBV
  2. La malattia deve trovarsi in uno dei seguenti stadi: - Alla diagnosi o alla prima ricaduta E il paziente non è in grado di ricevere la chemioterapia convenzionale per la sua condizione. - In seconda o successiva ricaduta. - Con malattia residua dopo trapianto autologo, singenico o allogenico.
  3. Aspettativa di vita 6 settimane o più.
  4. Il tessuto tumorale è positivo per EBV.
  5. Karnofsky/Lansky ottengono il 50% o più.
  6. Bilirubina inferiore a 3 volte superiore ai limiti normali, AST inferiore a 5 volte superiore ai limiti normali, Hgb superiore a 8,0 g/dL e creatinina sierica inferiore a 3 volte superiore ai limiti normali.
  7. Pulsossimetria superiore al 90% in aria ambiente.
  8. Se post trapianto allogenico, il paziente non deve avere meno del 50% di chimerismo del donatore nel sangue periferico o nel midollo osseo.
  9. Stato clinico all'arruolamento per consentire la riduzione graduale degli steroidi a meno di 0,5 mg/kg/giorno di prednisone al momento del trattamento.
  10. Consenso informato spiegato e firmato dal paziente o dal genitore/tutore in grado di fornire il consenso informato e che ne ha ricevuto una copia.
  11. I pazienti sessualmente attivi devono essere disposti a utilizzare uno dei metodi di controllo delle nascite più efficaci durante lo studio e per 3 mesi dopo la conclusione dello studio. Il partner maschile dovrebbe usare il preservativo.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

SELEZIONE:

1. Positività HIV nota.

TRATTAMENTO:

  1. Attualmente sta ricevendo agenti sperimentali o ha ricevuto vaccini antitumorali nelle 4 settimane precedenti.
  2. Malattia del trapianto contro l'ospite acuta attiva di grado III-IV.
  3. Grave infezione intercorrente.
  4. Ricevuto alemtuzumab o altro anticorpo anti-cellula T entro 28 giorni.
  5. sieropositività HIV.
  6. Gravidanza (a causa di effetti sconosciuti di questa terapia sul feto) o allattamento.
  7. Tumore in una posizione in cui l'allargamento potrebbe causare ostruzione delle vie aeree.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cellule T specifiche LMP
Le cellule T specifiche per LMP verranno somministrate mediante iniezione endovenosa nell'arco di 1-10 minuti attraverso una linea periferica o centrale e la flebo lavata con soluzione salina. Il volume dell'infusione dipenderà dalla concentrazione delle cellule quando congelate, dal livello di dose e dalla corporatura del paziente.
Biologico: Cellule T specifiche per LMP

Saranno valutati tre livelli di dose:

Livello di dose 1: 2×10^7 cellule/m2; Livello di dose 2: 1×10^8 cellule/m2; Livello di dose 3: 2×10^8 cellule/m2

Se i pazienti hanno una risposta parziale o hanno una malattia stabile, saranno idonei a ricevere fino a 5 ulteriori dosi di CTL, ciascuna delle quali sarà composta dallo stesso numero della loro prima iniezione.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Pazienti con tossicità dose-limitanti dopo infusioni di cellule T
Lasso di tempo: 6 settimane
Determinare la sicurezza delle iniezioni endovenose di linfociti T citotossici (CTL) specifici per virus di Epstein Barr (EBV) di terze parti, parzialmente HLA-compatibili, in pazienti con grave infezione cronica attiva da EBV (SCAEBV) o Hodgkin associata a EBV o linfomi non-Hodgkin (HL/NHL), altri disordini linfoproliferativi (LPD) o altri tumori maligni (leiomiosarcoma e carcinoma nasofaringeo)
6 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza e risposta a un regime di dosaggio ripetuto
Lasso di tempo: 5 anni
Ottenere informazioni preliminari sulla sicurezza e sulla risposta a un regime di dosaggio ripetuto.
5 anni
Analisi della funzione immunitaria dei CTL
Lasso di tempo: 5 anni
Per determinare la sopravvivenza e la funzione immunitaria delle linee CTL specifiche per EBV allogeniche di terze parti
5 anni
Numero di pazienti con EBV e/o risposta di malattia ai CTL
Lasso di tempo: 6 settimane
Per valutare gli effetti anti-EBV e antitumorali di linee CTL specifiche per EBV allogeniche di terze parti parzialmente abbinate all'HLA.
6 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Collaboratori

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Investigatori

  • Investigatore principale: Carlos A Ramos, MD, Baylor College of Medicine

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 febbraio 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

22 gennaio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 agosto 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 ottobre 2011

Primo Inserito (Stima)

5 ottobre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 febbraio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 febbraio 2020

Ultimo verificato

1 febbraio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • H-28361-MALTED
  • MALTED (Altro identificatore: BCM)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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