Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Närmast HLA-matchade CTL för återfallande Epstein Barr-virus (EBV)-associerade sjukdomar (MALTED)

5 februari 2020 uppdaterad av: Carlos Ramos, Baylor College of Medicine

Närmast HLA-matchade allogena LMP1/2-specifika cytotoxiska T-lymfocyter för behandling av patienter med återfallande EBV-associerade sjukdomar

Patienter har en typ av lymfkörtelcancer som kallas lymfom, en tumör i näsgångarna som kallas nasofaryngealt karcinom (NPC), en tumör i en viss typ av muskel som kallas leiomyosarcoma (LMS) eller ett tillstånd som kallas allvarligt kroniskt aktivt EBV (SCAEBV) syndrom . Sjukdomen har kommit tillbaka, kan komma tillbaka eller har inte försvunnit efter behandlingen. Denna frivilliga forskningsstudie använder speciella immunsystemceller som kallas LMP-specifika cytotoxiska T-lymfocyter, en ny experimentell terapi.

Vissa patienter med dessa sjukdomar visar tecken på infektion med viruset som orsakar infektiös mononukleos (kallat Epstein-Barr-virus eller EBV) före eller vid tidpunkten för diagnosen. EBV finns i cancercellerna hos upp till hälften av patienterna med lymfom, och i vissa fall av NPC och LMS, vilket tyder på att det kan spela en roll för att orsaka dessa sjukdomar. De cancerceller (liksom vissa B-celler i SCAEBV) som är infekterade av EBV kan gömma sig från kroppens immunsystem och undkomma förstörelse. Vi vill se om speciella vita blodkroppar, kallade T-celler, som har tränats för att döda celler infekterade av EBV kan överleva i blodet och påverka tumören.

Denna behandling med specialtränade T-celler har haft aktivitet mot dessa virus när cellerna är gjorda från patienter med dessa sjukdomar (eller, efter benmärgstransplantation, från patientens transplantationsgivare). Men ibland är det inte möjligt att odla dessa celler; andra gånger kan det ta 2 till 3 månader att göra cellerna, vilket kan vara för länge när man har en aktiv tumör. Vi frågar därför om försökspersoner skulle vilja delta i denna studie, som testar om blodkroppar från en givare som delvis matchar försökspersonen (eller transplantationsgivaren) som har odlats på det sätt som beskrivs ovan kan överleva i blodet och påverka sjukdomen.

Dessa LMP-specifika CTL är en undersökningsprodukt som inte är godkänd av Food and Drug Administration.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Först kommer vi att söka i vår cellbank för att se om det finns en CTL-linje som matchar ämnet och hans/hennes givare. Denna matchning görs med hjälp av HLA-typ, som mäter 6 proteiner på cellytan. Om HLA-typ inte har kontrollerats tidigare gör vi en blodtagning (halv till en matsked) så att detta kan göras.

Dessa CTL-linjer har gjorts vid Baylor College of Medicine från donatorer för andra transplantationspatienter eller andra normala donatorer från National Marrow Donor Program. Alla donatorer har screenats på samma sätt som vi screenar blodgivare. När CTL-linjerna gjordes togs blod från donatorerna och användes för att odla T-celler. För att göra detta odlade vi först en speciell typ av celler som kallas dendritiska celler eller monocyter och vi satte in ett speciellt producerat humant virus (adenovirus) som bär LMP-generna in i de dendritiska cellerna eller monocyterna. De användes sedan för att stimulera T-celler. Denna stimulering tränade T-cellerna att döda celler med LMP på ytan.

Vi odlade sedan dessa LMP-specifika CTL genom mer stimulering med EBV-infekterade celler (gjorda av samma blod). Vi placerade också adenoviruset som bär LMP-generna i dessa EBV-infekterade celler så att vi ökade mängden LMP som dessa celler hade. Dessa EBV-infekterade celler behandlades med strålning så att de inte kunde växa. När vi gjorde tillräckligt många T-celler testade vi dem för att se till att de dödar celler med LMP på ytan och frös dem.

För att försäkra oss om att dessa celler inte angriper försökspersonens vävnader kommer vi också att testa cellerna mot hans/hennes egna celler, som vi kommer att odla i laboratoriet.

Om nivån av cirkulerande T-celler hos patienten är relativt hög kommer han/hon att få en behandling med cyklofosfamid. Detta läkemedel kommer att minska antalet patientens egna T-celler innan utredarna infunderar de LMP-specifika cytotoxiska T-lymfocyterna. Om patienten redan får kemoterapi kanske detta inte behövs.

De LMP-specifika CTL:erna kommer att tinas och injiceras IV under 1-10 minuter. Initialt kommer en dos T-celler att ges. Om det efter den första dosen minskar storleken på patientens sjukdom, kan de få upp till fem extra doser av T-cellerna om de så önskar.

Detta är en dosökningsstudie, vilket innebär att doserna av celler kommer att ökas när fler patienter behandlas, så länge som de lägre doserna bedöms vara säkra.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

37

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

INKLUSIONSKRITERIER:

UNDERSÖKNING:

  1. Alla patienter, oavsett ålder eller kön, med en eller flera av följande EBV-positiva eller associerade störningar, oavsett histologisk subtyp: - Hodgkin lymfom - Non-Hodgkin lymfom - Lymfoproliferativ störning - Nasofarynxkarcinom - Leiomyosarkom - Svårt kroniskt aktivt EBV infektionssyndrom (SCAEBV), definierat som hög EBV viral belastning i plasma eller PBMC (> 4000 genom per ug PBMC DNA) och/eller biopsivävnad positiv för EBV
  2. Karnofsky/Lansky får 50 % eller mer.
  3. Informerat samtycke förklarat för och undertecknat av patient eller förälder/vårdnadshavare som kan ge informerat samtycke och ges en kopia.

BEHANDLING:

  1. Alla patienter, oavsett ålder eller kön, med en eller flera av följande EBV-positiva eller associerade störningar, oavsett histologisk subtyp: - Hodgkin lymfom - Non-Hodgkin lymfom - Lymfoproliferativ störning - Nasofarynxkarcinom - Leiomyosarkom - Svårt kroniskt aktivt EBV infektionssyndrom (SCAEBV), definierat som hög EBV viral belastning i plasma eller PBMC (> 4000 genom per ug PBMC DNA) och/eller biopsivävnad positiv för EBV
  2. Sjukdomen måste vara i ett av följande stadier: - Vid diagnos eller första skov OCH patienten kan inte få konventionell kemoterapi för sitt tillstånd. - Vid andra eller efterföljande återfall. - Med kvarvarande sjukdom efter autolog, syngen eller allogen HSCT.
  3. Förväntad livslängd 6 veckor eller mer.
  4. Tumörvävnad är positiv för EBV.
  5. Karnofsky/Lansky får 50 % eller mer.
  6. Bilirubin mindre än 3 gånger högre än de normala gränserna, AST mindre än 5 gånger högre än de normala gränserna, Hgb större än 8,0 g/dL och serumkreatinin mindre än 3 gånger högre än de normala gränserna.
  7. Pulsoximetri på mer än 90 % på rumsluft.
  8. Vid postallogen HSCT får patienten inte ha mindre än 50 % donatorchimerism i antingen perifert blod eller benmärg.
  9. Klinisk status vid inskrivning för att tillåta nedtrappning av steroider till mindre än 0,5 mg/kg/dag prednison vid tidpunkten för behandling.
  10. Informerat samtycke förklarat för och undertecknat av patient eller förälder/vårdnadshavare som kan ge informerat samtycke och ges en kopia.
  11. Sexuellt aktiva patienter måste vara villiga att använda en av de mer effektiva preventivmetoderna under studien och i 3 månader efter att studien avslutats. Den manliga partnern ska använda kondom.

EXKLUSIONS KRITERIER:

UNDERSÖKNING:

1. Känd HIV-positivitet.

BEHANDLING:

  1. Får för närvarande några undersökningsmedel eller har fått något tumörvaccin inom de senaste 4 veckorna.
  2. Aktiv akut grad III-IV graft-versus-host-sjukdom.
  3. Allvarlig interkurrent infektion.
  4. Fick alemtuzumab eller annan anti-T-cellsantikropp inom 28 dagar.
  5. HIV seropositivitet.
  6. Graviditet (på grund av okända effekter av denna behandling på ett foster) eller amning.
  7. Tumör på en plats där förstoring kan orsaka luftvägsobstruktion.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: LMP-specifika T-celler
LMP-specifika T-celler kommer att ges genom intravenös injektion under 1-10 minuter genom antingen en perifer eller en central linje och IV spolas med saltlösning. Infusionsvolymen kommer att bero på koncentrationen av cellerna när de är frysta, dosnivån och patientens storlek.
Biologisk: LMP-specifika T-celler

Tre dosnivåer kommer att utvärderas:

Dosnivå 1: 2×10^7 celler/m2; Dosnivå 2: 1×10^8 celler/m2; Dosnivå 3: 2×10^8 celler/m2

Om patienter har ett partiellt svar eller har stabil sjukdom kommer de att vara berättigade att få upp till 5 ytterligare doser av CTL, som var och en kommer att bestå av samma antal som deras första injektion.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Patienter med dosbegränsande toxicitet efter T-cellsinfusioner
Tidsram: 6 veckor
För att fastställa säkerheten för intravenösa injektioner av tredjeparts, delvis HLA-matchade, allogena Epstein Barr Virus (EBV)-specifika cytotoxiska T-lymfocyter (CTL) hos patienter med allvarlig kronisk aktiv EBV (SCAEBV) infektion eller EBV-associerad Hodgkin eller non-Hodgkin-lymfom (HL/NHL), andra lymfoproliferativa störningar (LPD) eller andra maligniteter (leiomyosarkom och nasofarynxkarcinom)
6 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet och svar på en upprepad doseringsregim
Tidsram: 5 år
För att få preliminär information om säkerhet och svar på en upprepad doseringsregim.
5 år
Analys av immunfunktionen hos CTL
Tidsram: 5 år
För att bestämma överlevnaden och immunfunktionen hos tredjeparts allogena EBV-specifika CTL-linjer
5 år
Antal patienter med EBV och/eller sjukdomssvar på CTL
Tidsram: 6 veckor
För att bedöma anti-EBV- och anti-tumöreffekter av tredjeparts partiellt HLA-matchade allogena EBV-specifika CTL-linjer.
6 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbetspartners

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Utredare

  • Huvudutredare: Carlos A Ramos, MD, Baylor College of Medicine

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 februari 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2015

Avslutad studie (Faktisk)

22 januari 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 augusti 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 oktober 2011

Första postat (Uppskatta)

5 oktober 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 februari 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 februari 2020

Senast verifierad

1 februari 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • H-28361-MALTED
  • MALTED (Annan identifierare: BCM)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera