Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Наиболее точно HLA-совместимые ЦТЛ для рецидивов заболеваний, связанных с вирусом Эпштейна-Барра (EBV) (MALTED)

5 февраля 2020 г. обновлено: Carlos Ramos, Baylor College of Medicine

Наиболее близко HLA-совместимые аллогенные LMP1/2-специфические цитотоксические Т-лимфоциты для лечения пациентов с рецидивами EBV-ассоциированных заболеваний

Пациенты имеют тип рака лимфатических узлов, называемый лимфомой, опухоль носовых ходов, называемую назофарингеальной карциномой (NPC), опухоль определенного типа мышц, называемую лейомиосаркомой (LMS), или состояние, называемое синдромом тяжелого хронического активного EBV (SCAEBV). . Болезнь вернулась, может вернуться или не прошла после лечения. В этом добровольном исследовании используются особые клетки иммунной системы, называемые LMP-специфическими цитотоксическими Т-лимфоцитами, — новая экспериментальная терапия.

У некоторых пациентов с этими заболеваниями обнаруживаются признаки заражения вирусом, вызывающим инфекционный мононуклеоз (называемый вирусом Эпштейна-Барр или ВЭБ), до или во время постановки диагноза. ВЭБ обнаруживается в раковых клетках почти у половины пациентов с лимфомами, а в некоторых случаях с РНГ и лейомиосаркомой, что позволяет предположить, что он может играть роль в возникновении этих заболеваний. Те раковые клетки (а также некоторые В-клетки при SCAEBV), инфицированные EBV, способны скрыться от иммунной системы организма и избежать разрушения. Мы хотим увидеть, смогут ли особые лейкоциты, называемые Т-лимфоцитами, которые были обучены убивать клетки, зараженные ВЭБ, выживать в крови и воздействовать на опухоль.

Это лечение специально обученными Т-клетками имело активность против этих вирусов, когда клетки были получены от пациентов с этими заболеваниями (или, после трансплантации костного мозга, от донора трансплантата пациента). Однако иногда эти клетки невозможно вырастить; в других случаях для производства клеток может потребоваться от 2 до 3 месяцев, что может быть слишком долго, если у человека активная опухоль. Поэтому мы спрашиваем, желают ли субъекты принять участие в этом исследовании, в ходе которого проверяется, могут ли клетки крови донора, частично совпадающего с субъектом (или донором трансплантата), которые были выращены описанным выше способом, выживать в крови. и повлиять на болезнь.

Эти специфичные для LMP ЦТЛ являются экспериментальным продуктом, не одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Во-первых, мы проведем поиск в нашем банке клеток, чтобы увидеть, есть ли линия ЦТЛ, совпадающая с субъектом и его/ее донором. Это сопоставление выполняется с использованием типа HLA, который измеряет 6 белков на поверхности клетки. Если тип HLA ранее не проверялся, мы сделаем забор крови (от половины до одной столовой ложки), чтобы это можно было сделать.

Эти линии ЦТЛ были получены в Медицинском колледже Бэйлора от доноров для других пациентов, перенесших трансплантацию, или других нормальных доноров из Национальной программы доноров костного мозга. Все доноры проходят скрининг таким же образом, как мы проверяем доноров крови. При создании линий ЦТЛ у доноров брали кровь и использовали для выращивания Т-клеток. Для этого мы сначала вырастили особый тип клеток, называемых дендритными клетками или моноцитами, и поместили в дендритные клетки или моноциты специально созданный человеческий вирус (аденовирус), который несет гены LMP. Затем их использовали для стимуляции Т-клеток. Эта стимуляция научила Т-клетки убивать клетки с LMP на их поверхности.

Затем мы вырастили эти LMP-специфические CTL путем дополнительной стимуляции инфицированными EBV клетками (полученными из той же крови). Мы также поместили аденовирус, несущий гены LMP, в эти инфицированные ВЭБ клетки, чтобы увеличить количество LMP, которое было в этих клетках. Эти инфицированные ВЭБ клетки обрабатывали радиацией, чтобы они не могли расти. Как только мы получили достаточное количество Т-клеток, мы проверили их, чтобы убедиться, что они убивают клетки с LMP на их поверхности, и заморозили их.

Чтобы убедиться, что эти клетки не будут атаковать ткани субъекта, мы также протестируем клетки против его/ее собственных клеток, которые мы будем выращивать в лаборатории.

Если уровень циркулирующих Т-клеток у пациента относительно высок, ему/ей будет назначено одно лечение циклофосфамидом. Этот препарат уменьшит количество собственных Т-клеток пациента до того, как исследователи введут LMP-специфические цитотоксические Т-лимфоциты. Если пациент уже получает химиотерапию, в этом может не быть необходимости.

Специфичные для LMP CTL размораживают и вводят внутривенно в течение 1-10 минут. Первоначально будет дана одна доза Т-клеток. Если после первой дозы наблюдается уменьшение размеров болезни пациента, при желании он может получить до пяти дополнительных доз Т-клеток.

Это исследование с повышением дозы, что означает, что дозы клеток будут увеличиваться по мере лечения большего числа пациентов, при условии, что более низкие дозы считаются безопасными.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

37

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

ПОКАЗ:

  1. Любой пациент, независимо от возраста или пола, с одним или несколькими из следующих ВЭБ-положительных или ассоциированных заболеваний, независимо от гистологического подтипа: - лимфома Ходжкина - неходжкинская лимфома - лимфопролиферативное заболевание - карцинома носоглотки - лейомиосаркома - тяжелый хронический активный ВЭБ инфекционный синдром (SCAEBV), определяемый как высокая вирусная нагрузка EBV в плазме или PBMC (> 4000 геномов на мкг ДНК PBMC) и/или положительный результат биопсии ткани на EBV
  2. Карновски/Лански набирает 50% и более.
  3. Информированное согласие, объясненное и подписанное пациентом или родителем/опекуном, способным дать информированное согласие, и предоставленная копия.

ЛЕЧЕНИЕ:

  1. Любой пациент, независимо от возраста или пола, с одним или несколькими из следующих ВЭБ-положительных или ассоциированных заболеваний, независимо от гистологического подтипа: - лимфома Ходжкина - неходжкинская лимфома - лимфопролиферативное заболевание - карцинома носоглотки - лейомиосаркома - тяжелый хронический активный ВЭБ инфекционный синдром (SCAEBV), определяемый как высокая вирусная нагрузка EBV в плазме или PBMC (> 4000 геномов на мкг ДНК PBMC) и/или положительный результат биопсии ткани на EBV
  2. Заболевание должно находиться на одной из следующих стадий: - На момент постановки диагноза или при первом рецидиве И пациент не может получать обычную химиотерапию по своему состоянию. - При втором или последующем рецидиве. - При резидуальной болезни после аутологичной, сингенной или аллогенной ТГСК.
  3. Продолжительность жизни 6 недель и более.
  4. Опухолевая ткань положительна на ВЭБ.
  5. Карновски/Лански набирает 50% и более.
  6. Билирубин менее чем в 3 раза выше нормы, АСТ менее чем в 5 раз выше нормы, Hgb выше 8,0 г/дл и креатинин сыворотки менее чем в 3 раза выше нормы.
  7. Пульсоксиметрия более 90% на комнатном воздухе.
  8. При посталлогенной ТГСК у пациента не должно быть менее 50% донорского химеризма в периферической крови или костном мозге.
  9. Клинический статус на момент включения позволяет снизить дозу стероидов до менее чем 0,5 мг/кг/день преднизолона во время лечения.
  10. Информированное согласие, объясненное и подписанное пациентом или родителем/опекуном, способным дать информированное согласие, и предоставленная копия.
  11. Сексуально активные пациенты должны быть готовы использовать один из наиболее эффективных методов контроля над рождаемостью во время исследования и в течение 3 месяцев после завершения исследования. Партнер-мужчина должен использовать презерватив.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

ПОКАЗ:

1. Известный положительный ВИЧ-статус.

ЛЕЧЕНИЕ:

  1. В настоящее время получает какие-либо исследуемые агенты или получал какие-либо противоопухолевые вакцины в течение предыдущих 4 недель.
  2. Активная острая реакция «трансплантат против хозяина» III-IV степени.
  3. Тяжелая интеркуррентная инфекция.
  4. Получение алемтузумаба или другого анти-Т-клеточного антитела в течение 28 дней.
  5. ВИЧ-серопозитивность.
  6. Беременность (из-за неизвестных эффектов этой терапии на плод) или период лактации.
  7. Опухоль в месте, где увеличение может вызвать обструкцию дыхательных путей.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: LMP-специфические Т-клетки
Специфичные для LMP Т-клетки будут вводиться внутривенной инъекцией в течение 1-10 минут либо через периферический, либо через центральный катетер, а внутривенно промывая физиологическим раствором. Объем инфузии будет зависеть от концентрации клеток при замораживании, уровня дозы и размера пациента.
Биологический: LMP-специфические Т-клетки

Будут оцениваться три уровня доз:

Уровень дозы 1: 2×10^7 клеток/м2; Уровень дозы 2: 1×10^8 клеток/м2; Уровень дозы 3: 2×10^8 клеток/м2

Если у пациентов наблюдается частичный ответ или стабильное заболевание, они могут получить до 5 дополнительных доз ЦТЛ, каждая из которых будет состоять из того же количества, что и их первая инъекция.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Пациенты с ограничивающей дозу токсичностью после инфузий Т-клеток
Временное ограничение: 6 недель
Определить безопасность внутривенных инъекций сторонних, частично HLA-совместимых, аллогенных специфичных к вирусу Эпштейна-Барра (ВЭБ) цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ) у пациентов с тяжелой хронической активной ВЭБ-инфекцией или ВЭБ-ассоциированной болезнью Ходжкина или неходжкинские лимфомы (HL/NHL), другие лимфопролиферативные заболевания (LPD) или другие злокачественные новообразования (лейомиосаркома и карцинома носоглотки)
6 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и реакция на повторный режим дозирования
Временное ограничение: 5 лет
Получить предварительную информацию о безопасности и реакции на повторный режим дозирования.
5 лет
Анализ иммунной функции ЦТЛ
Временное ограничение: 5 лет
Для определения выживаемости и иммунной функции сторонних аллогенных EBV-специфических линий ЦТЛ.
5 лет
Количество пациентов с ВЭБ и/или реакцией заболевания на ЦТЛ
Временное ограничение: 6 недель
Оценить анти-ВЭБ и противоопухолевый эффект сторонних частично HLA-совместимых аллогенных линий, специфичных к ВЭБ.
6 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Baylor College of Medicine

Соавторы

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Следователи

  • Главный следователь: Carlos A Ramos, MD, Baylor College of Medicine

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 февраля 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 января 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 августа 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 октября 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

5 октября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 февраля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 февраля 2020 г.

Последняя проверка

1 февраля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • H-28361-MALTED
  • MALTED (Другой идентификатор: BCM)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться