此页面是自动翻译的,不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

复发性 Epstein Barr 病毒 (EBV) 相关疾病的最接近 HLA 匹配的 CTL (MALTED)

2020年2月5日 更新者:Carlos Ramos、Baylor College of Medicine

最接近 HLA 匹配的同种异体 LMP1/2 特异性细胞毒性 T 淋巴细胞用于治疗复发性 EBV 相关疾病患者

患者患有一种称为淋巴瘤的淋巴结癌、一种称为鼻咽癌 (NPC) 的鼻腔肿瘤、一种称为平滑肌肉瘤 (LMS) 的特定类型肌肉的肿瘤或一种称为严重慢性活动性 EBV (SCAEBV) 综合征的疾病. 疾病已经复发,治疗后可能复发或没有消失。 这项自愿研究使用称为 LMP 特异性细胞毒性 T 淋巴细胞的特殊免疫系统细胞,这是一种新的实验疗法。

一些患有这些疾病的患者在诊断之前或诊断时显示出感染导致传染性单核细胞增多症的病毒(称为 Epstein-Barr 病毒或 EBV)的证据。 在多达一半的淋巴瘤患者的癌细胞中发现了 EBV,在某些 NPC 和 LMS 患者的癌细胞中也发现了 EBV,这表明它可能在导致这些疾病中发挥作用。 那些被 EBV 感染的癌细胞(以及 SCAEBV 中的一些 B 细胞)能够躲避人体的免疫系统并逃脱破坏。 我们想看看经过训练可以杀死被 EB 病毒感染的细胞的特殊白细胞(称为 T 细胞)是否可以在血液中存活并影响肿瘤。

当细胞来自患有这些疾病的患者(或者,在骨髓移植后,来自患者的移植供体)时,这种使用经过特殊训练的 T 细胞进行的治疗对这些病毒具有活性。 但是,有时无法培养这些细胞;其他时候,制造细胞可能需要 2 到 3 个月,当一个人患有活动性肿瘤时,这可能太长了。 因此,我们询问受试者是否愿意参加这项研究,该研究测试与受试者(或移植供体)部分匹配的以上述方式生长的供体血细胞是否可以在血液中存活并影响病情。

这些 LMP 特定的 CTL 是未经美国食品和药物管理局批准的研究产品。

研究概览

详细说明

首先,我们会搜索我们的细胞库,看看是否有与受试者和他/她的供体相匹配的CTL细胞系。 这种匹配是使用 HLA 类型完成的,它测量细胞表面的 6 种蛋白质。 如果之前未检查过 HLA 类型,我们将抽血(半到一汤匙)以便进行检查。

这些 CTL 细胞系是在贝勒医学院从其他移植患者的捐献者或国家骨髓捐献计划的其他正常捐献者那里获得的。 所有献血者的筛查方式与我们筛查献血者的方式相同。 制作 CTL 细胞系时,会从捐献者身上抽取血液并用于培养 T 细胞。 为此,我们首先培养了一种特殊类型的细胞,称为树突细胞或单核细胞,然后我们将携带 LMP 基因的特制人类病毒(腺病毒)放入树突细胞或单核细胞中。 然后将它们用于刺激 T 细胞。 这种刺激训练 T 细胞杀死表面带有 LMP 的细胞。

然后我们通过用 EBV 感染的细胞(由相同的血液制成)进行更多刺激来培养这些 LMP 特异性 CTL。 我们还将携带 LMP 基因的腺病毒放入这些 EBV 感染的细胞中,以便我们增加这些细胞的 LMP 数量。 这些 EBV 感染的细胞经过辐射处理,因此它们无法生长。 一旦我们制造出足够数量的 T 细胞,我们就会对它们进行测试,以确保它们能杀死表面带有 LMP 的细胞并冷冻它们。

为了确保这些细胞不会攻击受试者的组织,我们还将针对他/她自己的细胞测试这些细胞,我们将在实验室中培养这些细胞。

如果患者的循环 T 细胞水平相对较高,她/他将接受一种环磷酰胺治疗。 在研究人员注入 LMP 特异性细胞毒性 T 淋巴细胞之前,这种药物会减少患者自身 T 细胞的数量。 如果患者已经在接受化疗,则可能不需要。

LMP 特异性 CTL 将被解冻并在 1-10 分钟内静脉注射。 最初,将给予一剂 T 细胞。 如果在第一次给药后,患者疾病的大小有所减少,如果他们愿意,他们可以再接受多达五次额外剂量的 T 细胞。

这是一项剂量递增研究,这意味着随着更多患者接受治疗,细胞剂量将增加,只要确定较低剂量是安全的。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

37

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Houston Methodist Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

筛选:

  1. 任何患者,无论年龄或性别,患有以下一种或多种 EBV 阳性或相关疾病,无论组织学亚型如何: - 霍奇金淋巴瘤 - 非霍奇金淋巴瘤 - 淋巴组织增生性疾病 - 鼻咽癌 - 平滑肌肉瘤 - 严重慢性活动性 EBV感染综合征 (SCAEBV),定义为血浆或 PBMC 中的高 EBV 病毒载量(> 4000 个基因组/ug PBMC DNA)和/或 EBV 活检组织阳性
  2. Karnofsky/Lansky 得分 50% 或更高。
  3. 向能够给予知情同意并提供副本的患者或父母/监护人解释并签署的知情同意书。

治疗:

  1. 任何患者,无论年龄或性别,患有以下一种或多种 EBV 阳性或相关疾病,无论组织学亚型如何: - 霍奇金淋巴瘤 - 非霍奇金淋巴瘤 - 淋巴组织增生性疾病 - 鼻咽癌 - 平滑肌肉瘤 - 严重慢性活动性 EBV感染综合征 (SCAEBV),定义为血浆或 PBMC 中的高 EBV 病毒载量(> 4000 个基因组/ug PBMC DNA)和/或 EBV 活检组织阳性
  2. 该疾病需要处于以下阶段之一: - 在诊断或第一次复发时,并且患者无法接受针对其病情的常规化疗。 - 在第二次或随后的复发中。 -自体、同源或同种异体 HSCT 后有残留疾病。
  3. 预期寿命 6 周或更长时间。
  4. 肿瘤组织 EBV 呈阳性。
  5. Karnofsky/Lansky 得分 50% 或更高。
  6. 胆红素比正常限度高出不到 3 倍,AST 比正常限度高出不到 5 倍,Hgb 大于 8.0 g/dL,血清肌酐比正常限度高出不到 3 倍。
  7. 室内空气中的脉搏血氧饱和度大于 90%。
  8. 如果异基因 HSCT 后,患者外周血或骨髓中的供体嵌合体不得低于 50%。
  9. 入组时的临床状态允许在治疗时将类固醇逐渐减少至低于 0.5 mg/kg/天泼尼松。
  10. 向能够给予知情同意并提供副本的患者或父母/监护人解释并签署的知情同意书。
  11. 性活跃的患者必须愿意在研究期间和研究结束后的 3 个月内使用一种更有效的避孕方法。 男性伴侣应使用避孕套。

排除标准:

筛选:

1. 已知的 HIV 阳性。

治疗:

  1. 目前正在接受任何研究药物或在过去 4 周内接受过任何肿瘤疫苗。
  2. 活动性急性 III-IV 级移植物抗宿主病。
  3. 严重并发感染。
  4. 在 28 天内接受过阿仑单抗或其他抗 T 细胞抗体。
  5. HIV 血清阳性。
  6. 怀孕(由于这种疗法对胎儿的影响未知)或哺乳期。
  7. 肿瘤位于增大可能导致气道阻塞的位置。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:LMP 特异性 T 细胞
LMP 特异性 T 细胞将通过外周或中心线在 1-10 分钟内静脉内注射,并用盐水冲洗 IV。 输注体积将取决于冷冻时细胞的浓度、剂量水平和患者的体型。

将评估三个剂量水平:

剂量水平 1:2×10^7 个细胞/m2;剂量水平 2:1×10^8 个细胞/m2;剂量水平 3:2×10^8 个细胞/m2

如果患者有部分反应或病情稳定,他们将有资格再接受最多 5 剂 CTL,每剂的剂量与第一次注射的剂量相同。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
T 细胞输注后出现剂量限制性毒性的患者
大体时间:6周
确定在患有严重慢性活动性 EBV (SCAEBV) 感染或 EBV 相关霍奇金或非霍奇金淋巴瘤 (HL/NHL)、其他淋巴增生性疾病 (LPD) 或其他恶性肿瘤(平滑肌肉瘤和鼻咽癌)
6周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
安全性和对重复给药方案的反应
大体时间:5年
获得关于安全性和对重复给药方案的反应的初步信息。
5年
CTL免疫功能分析
大体时间:5年
确定第三方同种异体 EBV 特异性 CTL 系的存活率和免疫功能
5年
对 CTL 有 EBV 和/或疾病反应的患者人数
大体时间:6周
评估第三方部分 HLA 匹配的同种异体 EBV 特异性 CTL 系的抗 EBV 和抗肿瘤作用。
6周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Carlos A Ramos, MD、Baylor College of Medicine

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年2月1日

初级完成 (实际的)

2015年3月1日

研究完成 (实际的)

2020年1月22日

研究注册日期

首次提交

2011年8月12日

首先提交符合 QC 标准的

2011年10月4日

首次发布 (估计)

2011年10月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年2月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年2月5日

最后验证

2020年2月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

订阅