Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Najściślej dopasowane CTL HLA dla nawrotów chorób związanych z wirusem Epsteina-Barra (EBV) (MALTED)

5 lutego 2020 zaktualizowane przez: Carlos Ramos, Baylor College of Medicine

Najbardziej dopasowane pod względem HLA allogeniczne cytotoksyczne limfocyty T swoiste dla LMP1/2 do leczenia pacjentów z nawracającymi chorobami związanymi z EBV

Pacjenci cierpią na rodzaj raka węzłów chłonnych zwany chłoniakiem, nowotwór przewodów nosowych zwany rakiem nosowo-gardłowym (NPC), guz określonego rodzaju mięśnia zwany mięśniakomięsakiem gładkokomórkowym (LMS) lub stan zwany zespołem ciężkiego przewlekłego aktywnego EBV (SCAEBV) . Choroba powróciła, może powrócić lub nie ustąpiła po leczeniu. To dobrowolne badanie badawcze wykorzystuje specjalne komórki układu odpornościowego zwane cytotoksycznymi limfocytami T specyficznymi dla LMP, nową terapię eksperymentalną.

U niektórych pacjentów z tymi chorobami występują objawy zakażenia wirusem wywołującym mononukleozę zakaźną (zwanym wirusem Epsteina-Barra lub EBV) przed lub w momencie rozpoznania. EBV znajduje się w komórkach nowotworowych nawet u połowy pacjentów z chłoniakami oraz w niektórych przypadkach NPC i LMS, co sugeruje, że może odgrywać rolę w wywoływaniu tych chorób. Te komórki nowotworowe (jak również niektóre komórki B w SCAEBV), które są zakażone EBV, są w stanie ukryć się przed układem odpornościowym organizmu i uniknąć zniszczenia. Chcemy sprawdzić, czy specjalne białe krwinki, zwane limfocytami T, które zostały przeszkolone w zabijaniu komórek zakażonych EBV, mogą przetrwać we krwi i wpływać na guz.

To leczenie specjalnie wyszkolonymi limfocytami T wykazało działanie przeciwko tym wirusom, gdy komórki pochodzą od pacjentów z tymi chorobami (lub, po przeszczepie szpiku kostnego, od dawcy przeszczepu pacjenta). Czasami jednak nie jest możliwe wyhodowanie tych komórek; innym razem wytworzenie komórek może zająć od 2 do 3 miesięcy, co może być zbyt długie, gdy ktoś ma aktywny guz. Dlatego pytamy, czy osoby chciałyby wziąć udział w tym badaniu, które sprawdza, czy komórki krwi od dawcy, który jest częściowo zgodny z osobnikiem (lub dawcą przeszczepu), które zostały wyhodowane w sposób opisany powyżej, mogą przetrwać we krwi i wpływać na chorobę.

Te CTL specyficzne dla LMP są produktem eksperymentalnym niezatwierdzonym przez Food and Drug Administration.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Najpierw przeszukamy nasz bank komórek, aby sprawdzić, czy istnieje linia CTL pasująca do podmiotu i jego dawcy. To dopasowanie odbywa się za pomocą typu HLA, który mierzy 6 białek na powierzchni komórki. Jeśli typ HLA nie był wcześniej sprawdzany, zrobimy pobranie krwi (pół do jednej łyżki stołowej), aby można było to zrobić.

Te linie CTL zostały wykonane w Baylor College of Medicine od dawców dla innych pacjentów po przeszczepach lub innych normalnych dawców z National Marrow Donor Program. Wszyscy dawcy zostali poddani badaniu przesiewowemu w taki sam sposób, w jaki sprawdzamy dawców krwi. Kiedy wykonano linie CTL, od dawców pobrano krew i wykorzystano ją do wzrostu limfocytów T. Aby to zrobić, najpierw wyhodowaliśmy specjalny rodzaj komórek zwanych komórkami dendrytycznymi lub monocytami i umieściliśmy specjalnie wyprodukowanego ludzkiego wirusa (adenowirusa), który przenosi geny LMP do komórek dendrytycznych lub monocytów. Następnie użyto ich do stymulacji limfocytów T. Ta stymulacja nauczyła limfocyty T zabijania komórek za pomocą LMP na ich powierzchni.

Następnie wyhodowaliśmy te CTL specyficzne dla LMP przez większą stymulację komórkami zakażonymi EBV (wykonanymi z tej samej krwi). Umieściliśmy również adenowirusa, który przenosi geny LMP, do tych komórek zakażonych EBV, aby zwiększyć ilość LMP w tych komórkach. Te zakażone EBV komórki zostały poddane działaniu promieniowania, aby nie mogły rosnąć. Po uzyskaniu wystarczającej liczby komórek T przetestowaliśmy je, aby upewnić się, że zabijają komórki za pomocą LMP na ich powierzchni i zamroziliśmy je.

Aby upewnić się, że te komórki nie zaatakują tkanek pacjenta, przetestujemy je również na jego własnych komórkach, które będziemy hodować w laboratorium.

Jeśli poziom krążących limfocytów T u pacjenta jest stosunkowo wysoki, otrzyma on jedno leczenie cyklofosfamidem. Lek ten zmniejszy liczbę własnych limfocytów T pacjenta, zanim badacze wstrzykną cytotoksyczne limfocyty T specyficzne dla LMP. Jeśli pacjent otrzymuje już chemioterapię, może to nie być potrzebne.

CTL specyficzne dla LMP będą rozmrażane i wstrzykiwane IV przez 1-10 minut. Początkowo zostanie podana jedna dawka limfocytów T. Jeśli po pierwszej dawce następuje zmniejszenie rozmiaru choroby pacjenta, może on otrzymać do pięciu dodatkowych dawek limfocytów T, jeśli sobie tego życzy.

Jest to badanie polegające na eskalacji dawki, co oznacza, że ​​dawki komórek będą zwiększane w miarę leczenia większej liczby pacjentów, o ile niższe dawki zostaną uznane za bezpieczne.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

37

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

EKRANIZACJA:

  1. Każdy pacjent, niezależnie od wieku i płci, z jednym lub więcej z następujących zaburzeń EBV-dodatnich lub powiązanych, niezależnie od podtypu histologicznego: - Chłoniak Hodgkina - Chłoniak nieziarniczy - Choroba limfoproliferacyjna - Rak nosogardła - Mięsak gładkokomórkowy - Ciężki przewlekły aktywny wirus EBV zespół infekcji (SCAEBV), definiowany jako wysokie miano wirusa EBV w osoczu lub PBMC (> 4000 genomów na μg DNA PBMC) i/lub dodatni wynik biopsji tkanki na EBV
  2. Karnofsky/Lansky uzyskali wynik 50% lub więcej.
  3. Świadoma zgoda wyjaśniona i podpisana przez pacjenta lub rodzica/opiekuna prawnego zdolnego do wyrażenia świadomej zgody oraz otrzymana kopia.

LECZENIE:

  1. Każdy pacjent, niezależnie od wieku i płci, z jednym lub więcej z następujących zaburzeń EBV-dodatnich lub powiązanych, niezależnie od podtypu histologicznego: - Chłoniak Hodgkina - Chłoniak nieziarniczy - Choroba limfoproliferacyjna - Rak nosogardła - Mięsak gładkokomórkowy - Ciężki przewlekły aktywny wirus EBV zespół infekcji (SCAEBV), definiowany jako wysokie miano wirusa EBV w osoczu lub PBMC (> 4000 genomów na μg DNA PBMC) i/lub dodatni wynik biopsji tkanki na EBV
  2. Choroba musi znajdować się w jednym z następujących stadiów: - W momencie rozpoznania lub pierwszego nawrotu ORAZ pacjent nie może otrzymać konwencjonalnej chemioterapii w swoim stanie. - W drugim lub kolejnym nawrocie. - Z chorobą resztkową po autologicznym, syngenicznym lub allogenicznym HSCT.
  3. Oczekiwana długość życia 6 tygodni lub więcej.
  4. Tkanka guza jest dodatnia w kierunku EBV.
  5. Karnofsky/Lansky uzyskali wynik 50% lub więcej.
  6. Bilirubina mniej niż 3 razy wyższa od normy, AspAT mniej niż 5 razy wyższa niż norma, Hgb większa niż 8,0 g/dl i kreatynina w surowicy mniej niż 3 razy wyższa niż norma.
  7. Pulsoksymetria powyżej 90% na powietrzu pokojowym.
  8. W przypadku po allogenicznego HSCT pacjent nie może mieć mniej niż 50% chimeryzmu dawcy we krwi obwodowej lub szpiku kostnym.
  9. Stan kliniczny w momencie włączenia do badania umożliwia zmniejszenie dawki steroidów do mniej niż 0,5 mg/kg mc./dobę prednizonu w czasie leczenia.
  10. Świadoma zgoda wyjaśniona i podpisana przez pacjenta lub rodzica/opiekuna prawnego zdolnego do wyrażenia świadomej zgody oraz otrzymana kopia.
  11. Pacjenci aktywni seksualnie muszą być chętni do stosowania jednej z bardziej skutecznych metod kontroli urodzeń w trakcie badania i przez 3 miesiące po zakończeniu badania. Partner płci męskiej powinien używać prezerwatywy.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

EKRANIZACJA:

1. Znana nosicielstwo wirusa HIV.

LECZENIE:

  1. Otrzymują obecnie jakiekolwiek badane środki lub otrzymali jakiekolwiek szczepionki przeciwnowotworowe w ciągu ostatnich 4 tygodni.
  2. Aktywna ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi stopnia III-IV.
  3. Ciężka współistniejąca infekcja.
  4. Otrzymał alemtuzumab lub inne przeciwciało skierowane przeciwko limfocytom T w ciągu 28 dni.
  5. seropozytywność HIV.
  6. Ciąża (ze względu na nieznany wpływ tej terapii na płód) lub laktacja.
  7. Guz w miejscu, w którym powiększenie może spowodować niedrożność dróg oddechowych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Limfocyty T specyficzne dla LMP
Limfocyty T swoiste dla LMP będą podawane przez wstrzyknięcie dożylne przez 1-10 minut przez linię obwodową lub centralną i IV przepłukane solą fizjologiczną. Objętość infuzji będzie zależała od stężenia komórek po zamrożeniu, poziomu dawki i wielkości pacjenta.
Biologiczny: Limfocyty T specyficzne dla LMP

Oceniane będą trzy poziomy dawek:

Poziom dawki 1: 2×10^7 komórek/m2; Poziom dawki 2: 1×10^8 komórek/m2; Poziom dawki 3: 2×10^8 komórek/m2

Jeśli pacjenci uzyskają częściową odpowiedź lub stabilizację choroby, będą kwalifikować się do otrzymania do 5 kolejnych dawek CTL, z których każda będzie zawierać taką samą liczbę jak ich pierwsze wstrzyknięcie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pacjenci z toksycznością ograniczającą dawkę po infuzji limfocytów T
Ramy czasowe: 6 tygodni
W celu określenia bezpieczeństwa dożylnych wstrzyknięć zewnętrznych, częściowo dopasowanych pod względem HLA, allogenicznych cytotoksycznych limfocytów T (CTL) swoistych dla wirusa Epsteina-Barra (EBV) u pacjentów z ciężkim, przewlekłym aktywnym zakażeniem EBV (SCAEBV) lub Hodgkinem związanym z EBV lub chłoniaki nieziarnicze (HL/NHL), inne zaburzenia limfoproliferacyjne (LPD) lub inne nowotwory złośliwe (mięsak gładkokomórkowy i rak nosogardła)
6 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i odpowiedź na powtarzany schemat dawkowania
Ramy czasowe: 5 lat
Uzyskanie wstępnych informacji na temat bezpieczeństwa i odpowiedzi na powtarzany schemat dawkowania.
5 lat
Analiza funkcji immunologicznej CTL
Ramy czasowe: 5 lat
Aby określić przeżycie i funkcję immunologiczną allogenicznych linii CTL specyficznych dla EBV stron trzecich
5 lat
Liczba pacjentów z EBV i/lub odpowiedzią chorobową na CTL
Ramy czasowe: 6 tygodni
Ocena działania anty-EBV i przeciwnowotworowego częściowo dopasowanych pod względem HLA allogenicznych linii CTL specyficznych dla EBV.
6 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Współpracownicy

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Śledczy

  • Główny śledczy: Carlos A Ramos, MD, Baylor College of Medicine

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 stycznia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 sierpnia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 października 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

5 października 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 lutego 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 lutego 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • H-28361-MALTED
  • MALTED (Inny identyfikator: BCM)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj