CTLs com HLA mais próximo para doenças associadas ao vírus Epstein Barr reincidente (EBV) (MALTED)
Linfócitos T citotóxicos específicos de LMP1/2 alogênicos mais compatíveis com HLA para tratamento de pacientes com doenças associadas ao EBV reincidente
Os pacientes têm um tipo de câncer de linfonodo chamado linfoma, um tumor das passagens nasais chamado carcinoma nasofaríngeo (NPC), um tumor de um tipo particular de músculo chamado leiomiossarcoma (LMS) ou uma condição chamada síndrome EBV ativa crônica grave (SCAEBV). . A doença voltou, pode voltar ou não desapareceu após o tratamento. Este estudo de pesquisa voluntário usa células especiais do sistema imunológico chamadas linfócitos T citotóxicos específicos de LMP, uma nova terapia experimental.
Alguns pacientes com essas doenças apresentam evidências de infecção pelo vírus que causa a mononucleose infecciosa (chamado vírus Epstein-Barr, ou EBV) antes ou no momento do diagnóstico. O EBV é encontrado nas células cancerígenas de até metade dos pacientes com linfomas e em alguns casos de NPC e LMS, sugerindo que pode desempenhar um papel na causa dessas doenças. Essas células cancerígenas (assim como algumas células B no SCAEBV) infectadas pelo EBV são capazes de se esconder do sistema imunológico do corpo e escapar da destruição. Queremos ver se glóbulos brancos especiais, chamados de células T, que foram treinados para matar células infectadas pelo EBV podem sobreviver no sangue e afetar o tumor.
Esse tratamento com células T especialmente treinadas teve atividade contra esses vírus quando as células são produzidas a partir de pacientes com essas doenças (ou, após transplante de medula óssea, do doador de transplante do paciente). No entanto, às vezes não é possível cultivar essas células; outras vezes, pode levar de 2 a 3 meses para produzir as células, o que pode ser muito longo quando se tem um tumor ativo. Estamos, portanto, perguntando se os indivíduos gostariam de participar deste estudo, que testa se as células sanguíneas de um doador que são parcialmente compatíveis com o indivíduo (ou o doador do transplante) que foram cultivadas da maneira descrita acima podem sobreviver no sangue e afetar a doença.
Esses CTLs específicos de LMP são um produto experimental não aprovado pela Food and Drug Administration.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Primeiro, vamos procurar nosso banco de células para ver se existe uma linha CTL compatível com o sujeito e seu doador. Essa correspondência é feita usando o tipo HLA, que mede 6 proteínas na superfície da célula. Se o tipo de HLA não tiver sido verificado anteriormente, faremos uma coleta de sangue (meia a uma colher de sopa) para que isso seja feito.
Essas linhas CTL foram feitas no Baylor College of Medicine de doadores para outros pacientes transplantados ou outros doadores normais do Programa Nacional de Doadores de Medula. Todos os doadores foram rastreados da mesma forma que rastreamos os doadores de sangue. Quando as linhas CTL foram feitas, o sangue foi retirado dos doadores e usado para cultivar células T. Para fazer isso, primeiro cultivamos um tipo especial de células chamadas células dendríticas ou monócitos e colocamos um vírus humano especialmente produzido (adenovírus) que transporta os genes LMP para as células dendríticas ou monócitos. Eles foram então usados para estimular as células T. Essa estimulação treinou as células T para matar células com LMP em sua superfície.
Em seguida, cultivamos esses CTLs específicos de LMP por mais estimulação com células infectadas por EBV (feitas do mesmo sangue). Também colocamos o adenovírus que carrega os genes LMP nessas células infectadas com EBV para aumentarmos a quantidade de LMP que essas células tinham. Essas células infectadas por EBV foram tratadas com radiação para que não pudessem crescer. Uma vez que produzimos um número suficiente de células T, nós as testamos para garantir que matassem as células com LMP em sua superfície e as congelassem.
Para ter certeza de que essas células não atacarão os tecidos do sujeito, também testaremos as células contra suas próprias células, que cultivaremos em laboratório.
Se o nível de células T circulantes no paciente for relativamente alto, ele/ela receberá um tratamento de ciclofosfamida. Este medicamento diminuirá o número de células T do próprio paciente antes que os investigadores infundam os linfócitos T citotóxicos específicos de LMP. Se o paciente já estiver recebendo quimioterapia, isso pode não ser necessário.
Os CTLs específicos de LMP serão descongelados e injetados IV durante 1 a 10 minutos. Inicialmente, uma dose de células T será administrada. Se após a primeira dose houver uma redução no tamanho da doença do paciente, ele poderá receber até cinco doses adicionais de células T, se desejar.
Este é um estudo de escalonamento de dose, o que significa que as doses de células serão aumentadas à medida que mais pacientes forem tratados, desde que as doses mais baixas sejam consideradas seguras.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston Methodist Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
TRIAGEM:
- Qualquer paciente, independentemente da idade ou sexo, com um ou mais dos seguintes distúrbios EBV positivos ou associados, independentemente do subtipo histológico: - Linfoma de Hodgkin - Linfoma não-Hodgkin - Doença linfoproliferativa - Carcinoma nasofaríngeo - Leiomiossarcoma - EBV crônico ativo grave síndrome de infecção (SCAEBV), definida como alta carga viral de EBV no plasma ou PBMC (> 4.000 genomas por ug de DNA de PBMC) e/ou tecido de biópsia positivo para EBV
- Karnofsky/Lansky pontua 50% ou mais.
- Consentimento informado explicado e assinado pelo paciente ou pai/responsável capaz de dar consentimento informado e receber uma cópia.
TRATAMENTO:
- Qualquer paciente, independentemente da idade ou sexo, com um ou mais dos seguintes distúrbios EBV positivos ou associados, independentemente do subtipo histológico: - Linfoma de Hodgkin - Linfoma não-Hodgkin - Doença linfoproliferativa - Carcinoma nasofaríngeo - Leiomiossarcoma - EBV crônico ativo grave síndrome de infecção (SCAEBV), definida como alta carga viral de EBV no plasma ou PBMC (> 4.000 genomas por ug de DNA de PBMC) e/ou tecido de biópsia positivo para EBV
- A doença precisa estar em um dos seguintes estágios: - No diagnóstico ou na primeira recaída E o paciente não pode receber quimioterapia convencional para sua condição. - Na segunda recaída ou subsequente. - Com doença residual após TCTH autólogo, singênico ou alogênico.
- Expectativa de vida de 6 semanas ou mais.
- O tecido tumoral é positivo para EBV.
- Karnofsky/Lansky pontua 50% ou mais.
- Bilirrubina inferior a 3 vezes superior aos limites normais, AST inferior a 5 vezes superior aos limites normais, Hgb superior a 8,0 g/dL e creatinina sérica inferior a 3 vezes superior aos limites normais.
- Oximetria de pulso superior a 90% em ar ambiente.
- Se for HSCT pós-alogênico, o paciente não deve ter menos de 50% de quimerismo do doador no sangue periférico ou na medula óssea.
- Situação clínica na inscrição para permitir a redução gradual dos esteroides para menos de 0,5 mg/kg/dia de prednisona no momento do tratamento.
- Consentimento informado explicado e assinado pelo paciente ou pai/responsável capaz de dar consentimento informado e receber uma cópia.
- Os pacientes sexualmente ativos devem estar dispostos a utilizar um dos métodos de controle de natalidade mais eficazes durante o estudo e por 3 meses após a conclusão do estudo. O parceiro masculino deve usar preservativo.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
TRIAGEM:
1. Positividade para HIV conhecida.
TRATAMENTO:
- Atualmente recebendo qualquer agente experimental ou recebeu qualquer vacina contra tumor nas 4 semanas anteriores.
- Doença enxerto contra hospedeiro aguda grau III-IV ativa.
- Infecção intercorrente grave.
- Recebeu alentuzumabe ou outro anticorpo anti-célula T em 28 dias.
- soropositividade para HIV.
- Gravidez (devido aos efeitos desconhecidos desta terapia no feto) ou lactação.
- Tumor em um local onde o aumento pode causar obstrução das vias aéreas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Células T específicas de LMP
Células T específicas de LMP serão dadas por injeção intravenosa durante 1-10 minutos através de uma linha periférica ou central e a IV lavada com solução salina.
O volume da infusão dependerá da concentração das células quando congeladas, do nível da dose e do tamanho do paciente.
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Três níveis de dose serão avaliados: Nível de dose 1: 2×10^7 células/m2; Nível de dose 2: 1×10^8 células/m2; Nível de Dose 3: 2×10^8 células/m2 Se os pacientes tiverem uma resposta parcial ou doença estável, eles serão elegíveis para receber até 5 doses adicionais de CTLs, cada uma das quais consistirá no mesmo número de sua primeira injeção. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pacientes com toxicidades limitantes de dose após infusões de células T
Prazo: 6 semanas
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Para determinar a segurança de injeções intravenosas de linfócitos T citotóxicos (CTL) citotóxicos específicos do vírus Epstein Barr (EBV) de terceiros, parcialmente compatíveis com HLA, em pacientes com infecção ativa crônica grave por EBV (SCAEBV) ou Hodgkin ou linfomas não-Hodgkin (HL/NHL), outros distúrbios linfoproliferativos (LPD) ou outras malignidades (leiomiossarcoma e carcinoma nasofaríngeo)
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6 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança e resposta a um regime de dosagem repetida
Prazo: 5 anos
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Para obter informações preliminares sobre a segurança e resposta a um regime de dosagem repetida.
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5 anos
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Análise da função imune de CTLs
Prazo: 5 anos
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Para determinar a sobrevivência e a função imunológica de linhagens CTL específicas de EBV alogênicas de terceiros
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5 anos
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Número de pacientes com EBV e/ou resposta da doença aos CTLs
Prazo: 6 semanas
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Avaliar os efeitos anti-EBV e anti-tumorais de linhagens CTL específicas de EBV alogênicas parcialmente compatíveis com HLA de terceiros.
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6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Carlos A Ramos, MD, Baylor College of Medicine
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias de Tecidos Conjuntivos e Moles
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Neoplasias por local
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias faríngeas
- Neoplasias Otorrinolaringológicas
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Doenças Nasofaríngeas
- Doenças Faríngeas
- Doenças estomatognáticas
- Doenças Otorrinolaringológicas
- Sarcoma
- Neoplasias, Tecido Muscular
- Neoplasias Nasofaríngeas
- Linfoma
- Carcinoma nasofaringeal
- Doença de Hodgkin
- Linfoma Não-Hodgkin
- Leiomiossarcoma
- Distúrbios Linfoproliferativos
Outros números de identificação do estudo
- H-28361-MALTED
- MALTED (Outro identificador: BCM)
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