Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Mest HLA-matchede CTL-er for residiverende Epstein Barr-virus (EBV)-assosierte sykdommer (MALTED)

5. februar 2020 oppdatert av: Carlos Ramos, Baylor College of Medicine

Mest HLA-matchede allogene LMP1/2-spesifikke cytotoksiske T-lymfocytter for behandling av pasienter med residiverende EBV-assosierte sykdommer

Pasienter har en type lymfeknutekreft kalt lymfom, en svulst i nesegangene kalt nasofaryngeal karsinom (NPC), en svulst i en bestemt type muskel kalt leiomyosarcoma (LMS) eller en tilstand som kalles alvorlig kronisk aktiv EBV (SCAEBV) syndrom . Sykdommen har kommet tilbake, kan komme tilbake eller har ikke gått over etter behandling. Denne frivillige forskningsstudien bruker spesielle immunsystemceller kalt LMP-spesifikke cytotoksiske T-lymfocytter, en ny eksperimentell terapi.

Noen pasienter med disse sykdommene viser tegn på infeksjon med viruset som forårsaker infeksiøs mononukleose (kalt Epstein-Barr-virus, eller EBV) før eller på tidspunktet for diagnosen. EBV finnes i kreftcellene til opptil halvparten av pasientene med lymfomer, og i noen tilfeller av NPC og LMS, noe som tyder på at det kan spille en rolle i å forårsake disse sykdommene. De kreftcellene (så vel som noen B-celler i SCAEBV) som er infisert av EBV er i stand til å gjemme seg fra kroppens immunsystem og unnslippe ødeleggelse. Vi ønsker å se om spesielle hvite blodceller, kalt T-celler, som er opplært til å drepe celler infisert av EBV kan overleve i blodet og påvirke svulsten.

Denne behandlingen med spesialtrente T-celler har hatt aktivitet mot disse virusene når cellene er laget av pasienter med disse sykdommene (eller, etter benmargstransplantasjon, fra pasientens transplantasjonsdonor). Noen ganger er det imidlertid ikke mulig å dyrke disse cellene; andre ganger kan det ta 2 til 3 måneder å lage cellene, noe som kan være for lenge når man har en aktiv svulst. Vi spør derfor om forsøkspersonene ønsker å delta i denne studien, som tester om blodceller fra en donor som er delvis samsvar med forsøkspersonen (eller transplantasjonsdonoren) som er dyrket på den måten beskrevet ovenfor, kan overleve i blodet og påvirke sykdommen.

Disse LMP-spesifikke CTL-ene er et undersøkelsesprodukt som ikke er godkjent av Food and Drug Administration.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Først vil vi søke i cellebanken vår for å se om det er en CTL-linje som samsvarer med emnet og hans/hennes giver. Denne matchingen gjøres ved hjelp av HLA-type, som måler 6 proteiner på celleoverflaten. Hvis HLA-type ikke er kontrollert tidligere, tar vi blodprøver (en halv til en spiseskje) slik at dette kan gjøres.

Disse CTL-linjene er laget ved Baylor College of Medicine fra givere for andre transplantasjonspasienter eller andre normale givere fra National Marrow Donor Program. Alle givere er screenet på samme måte som vi screener blodgivere. Når CTL-linjene ble laget, ble blod tatt fra giverne og brukt til å dyrke T-celler. For å gjøre dette, dyrket vi først en spesiell type celler kalt dendrittiske celler eller monocytter og vi puttet et spesialprodusert humant virus (adenovirus) som bærer LMP-genene inn i de dendrittiske cellene eller monocyttene. De ble deretter brukt til å stimulere T-celler. Denne stimuleringen trente T-cellene til å drepe celler med LMP på overflaten.

Vi dyrket deretter disse LMP-spesifikke CTL-ene ved mer stimulering med EBV-infiserte celler (laget av samme blod). Vi legger også adenoviruset som bærer LMP-genene inn i disse EBV-infiserte cellene slik at vi økte mengden LMP som disse cellene hadde. Disse EBV-infiserte cellene ble behandlet med stråling slik at de ikke kunne vokse. Når vi laget tilstrekkelig antall T-celler, testet vi dem for å sikre at de dreper celler med LMP på overflaten og frøs dem.

For å være sikker på at disse cellene ikke vil angripe forsøkspersonens vev, vil vi også teste cellene mot hans/hennes egne celler, som vi vil dyrke i laboratoriet.

Hvis nivået av sirkulerende T-celler hos pasienten er relativt høyt, vil han/hun få én behandling med cyklofosfamid. Dette stoffet vil redusere antallet pasientens egne T-celler før etterforskerne infunderer de LMP-spesifikke cytotoksiske T-lymfocyttene. Hvis pasienten allerede får kjemoterapi, kan det hende at dette ikke er nødvendig.

De LMP-spesifikke CTL-ene vil bli tint og injisert IV over 1-10 minutter. I første omgang vil det gis én dose T-celler. Hvis det etter den første dosen er en reduksjon i størrelsen på pasientens sykdom, kan de få opptil fem ekstra doser av T-cellene hvis de ønsker det.

Dette er en doseeskaleringsstudie, som betyr at celledosene vil økes etter hvert som flere pasienter behandles, så lenge de lavere dosene er fastslått å være trygge.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

37

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER:

SKJERMING:

  1. Enhver pasient, uavhengig av alder eller kjønn, med en eller flere av følgende EBV-positive eller assosierte lidelser, uavhengig av histologisk subtype: - Hodgkin lymfom - Non-Hodgkin lymfom - Lymfoproliferativ lidelse - Nasofaryngeal karsinom - Leiomyosarkom - Alvorlig kronisk aktiv EBV infeksjonssyndrom (SCAEBV), definert som høy EBV viral belastning i plasma eller PBMC (> 4000 genomer per ug PBMC DNA) og/eller biopsivev positivt for EBV
  2. Karnofsky/Lansky scorer 50 % eller mer.
  3. Informert samtykke forklart og signert av pasient eller forelder/foresatte som kan gi informert samtykke og gitt en kopi.

BEHANDLING:

  1. Enhver pasient, uavhengig av alder eller kjønn, med en eller flere av følgende EBV-positive eller assosierte lidelser, uavhengig av histologisk subtype: - Hodgkin lymfom - Non-Hodgkin lymfom - Lymfoproliferativ lidelse - Nasofaryngeal karsinom - Leiomyosarkom - Alvorlig kronisk aktiv EBV infeksjonssyndrom (SCAEBV), definert som høy EBV viral belastning i plasma eller PBMC (> 4000 genomer per ug PBMC DNA) og/eller biopsivev positivt for EBV
  2. Sykdommen må være i ett av følgende stadier: - Ved diagnose eller ved første tilbakefall OG pasienten er ikke i stand til å motta konvensjonell kjemoterapi for sin tilstand. - Ved andre eller påfølgende tilbakefall. - Med gjenværende sykdom etter autolog, syngen eller allogen HSCT.
  3. Forventet levealder 6 uker eller mer.
  4. Tumorvev er positivt for EBV.
  5. Karnofsky/Lansky scorer 50 % eller mer.
  6. Bilirubin mindre enn 3 ganger høyere enn normalgrensene, AST mindre enn 5 ganger høyere enn normalgrensene, Hgb større enn 8,0 g/dL og serumkreatinin mindre enn 3 ganger høyere enn normalgrensene.
  7. Pulsoksymetri på mer enn 90 % på romluft.
  8. Ved postallogen HSCT må pasienten ikke ha mindre enn 50 % donorkimerisme i enten perifert blod eller benmarg.
  9. Klinisk status ved registrering for å tillate nedtrapping av steroider til mindre enn 0,5 mg/kg/dag prednison ved behandlingstidspunktet.
  10. Informert samtykke forklart og signert av pasient eller forelder/foresatte som kan gi informert samtykke og gitt en kopi.
  11. Seksuelt aktive pasienter må være villige til å bruke en av de mer effektive prevensjonsmetodene under studien og i 3 måneder etter at studien er avsluttet. Den mannlige partneren bør bruke kondom.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

SKJERMING:

1. Kjent HIV-positivitet.

BEHANDLING:

  1. Mottar for øyeblikket undersøkelsesmidler eller har mottatt tumorvaksiner i løpet av de siste 4 ukene.
  2. Aktiv akutt grad III-IV graft-versus-vert sykdom.
  3. Alvorlig interkurrent infeksjon.
  4. Fikk alemtuzumab eller annet anti-T-celle antistoff innen 28 dager.
  5. HIV seropositivitet.
  6. Graviditet (på grunn av ukjente effekter av denne behandlingen på et foster) eller amming.
  7. Tumor på et sted hvor forstørrelse kan forårsake luftveisobstruksjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: LMP-spesifikke T-celler
LMP-spesifikke T-celler vil bli gitt ved intravenøs injeksjon over 1-10 minutter gjennom enten en perifer eller en sentral linje og IV spyles med saltvann. Infusjonsvolumet vil avhenge av konsentrasjonen av cellene når de fryses, dosenivået og størrelsen på pasienten.
Biologisk: LMP-spesifikke T-celler

Tre dosenivåer vil bli evaluert:

Dosenivå 1: 2×10^7 celler/m2; Dosenivå 2: 1×10^8 celler/m2; Dosenivå 3: 2×10^8 celler/m2

Hvis pasienter har en delvis respons eller har stabil sykdom, vil de være kvalifisert til å motta opptil 5 ytterligere doser med CTL, som hver vil bestå av samme antall som deres første injeksjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Pasienter med dosebegrensende toksisitet etter T-celleinfusjoner
Tidsramme: 6 uker
For å bestemme sikkerheten ved intravenøse injeksjoner av tredjeparts, delvis HLA-matchede, allogene Epstein Barr Virus (EBV)-spesifikke cytotoksiske T-lymfocytter (CTL) hos pasienter med alvorlig kronisk aktiv EBV (SCAEBV) infeksjon eller EBV-assosiert Hodgkin eller non-Hodgkin lymfomer (HL/NHL), andre lymfoproliferative lidelser (LPD) eller andre maligniteter (leiomyosarkom og nasofaryngealt karsinom)
6 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og respons på et gjentatt doseringsregime
Tidsramme: 5 år
For å få foreløpig informasjon om sikkerhet og respons på et gjentatt doseringsregime.
5 år
Analyse av immunfunksjonen til CTL-er
Tidsramme: 5 år
For å bestemme overlevelsen og immunfunksjonen til tredjeparts allogene EBV-spesifikke CTL-linjer
5 år
Antall pasienter med EBV og/eller sykdomsrespons på CTL-ene
Tidsramme: 6 uker
For å vurdere anti-EBV- og antitumoreffekter av tredjeparts delvis HLA-matchede allogene EBV-spesifikke CTL-linjer.
6 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbeidspartnere

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Carlos A Ramos, MD, Baylor College of Medicine

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2015

Studiet fullført (Faktiske)

22. januar 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. august 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. oktober 2011

Først lagt ut (Anslag)

5. oktober 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. februar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. februar 2020

Sist bekreftet

1. februar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • H-28361-MALTED
  • MALTED (Annen identifikator: BCM)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere