健康な成人被験者のプラセボおよびモキシフロキサシンと比較して、心伝導に対するオンダンセトロンの静脈内投与の効果を調査するには
健康な成人被験者のプラセボおよびモキシフロキサシンと比較して、心臓伝導に対する5-HT3アンタゴニストであるオンダンセトロンの静脈内投与の効果を調査するための無作為化二重盲検4期間クロスオーバー研究
調査の概要
詳細な説明
オンダンセトロンは、1991 年に化学療法および外科的処置に伴う吐き気と嘔吐の治療薬として初めて承認されました。オンダンセトロンは現在の規制要件よりも前に開発されたため、この化合物について正式で徹底的な QT 試験は実施されていません。 この研究の目的は、オンダンセトロンの安全性をさらに定義することです。これは、オンダンセトロンおよび 5-HT3 阻害剤クラスの化合物の他のメンバーで QT 間隔延長に対するいくつかの効果が観察されているためです。 オンダンセトロンの場合、これらの影響はまれで一過性であり、主に IV 投与で認められますが、オンダンセトロンが QT 間隔を延長する程度は定義されていません。
この研究では、二重盲検クロスオーバー研究で心臓伝導に対する 15 分間にわたって投与された IV オンダンセトロンの単回投与の効果を定量化し、プラセボおよび陽性対照である経口モキシフロキサシンと比較します。 投与前および投与後のデジタル心電図 (ECG) は、サード パーティ ベンダーによるブラインド オーバーリードの継続的なホルター モニタリング (1000 Hz) によって取得されます。 この二重盲検試験では、約 60 人の健康な成人男性および女性のボランティアを、各治療期間の間に 7 日間のウォッシュアウトを伴うクロスオーバー デザインで、それぞれが 4 つの研究治療期間からなる 12 のシーケンスの 1 つに無作為に割り付けます。 被験者は、無作為化された順序に基づいて、プラセボ、モキシフロキサシン(単一の400 mg錠剤)、オンダンセトロン8 mg、およびオンダンセトロン32 mgを受け取ります。 オンダンセトロンとオンダンセトロンのプラセボの両方を 15 分間かけて静脈内投与します。 軽度の QTc 延長を引き起こすことが知られている薬物であるモキシフロキサシンは、陽性対照として含まれており、非盲検として投与されます。 オンダンセトロン、および必要に応じてモキシフロキサシンの薬物動態パラメーターを決定するために、一連の血液サンプルが取得されます。 安全性と忍容性は、身体検査、有害事象、同時投薬、臨床検査およびバイタルサインを通じて評価されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78744
- GSK Investigational Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントに署名した時点で、18歳から45歳までの健康な成人の男性と女性、非喫煙者。 男女ほぼ同数の入学を目指します。
- -同意フォームに記載されている要件と制限の順守を含む、研究への入場前に署名され、日付が記入された書面によるインフォームドコンセント。
- 12誘導心電図を含む、スクリーニングで行われた医学的または検査室の評価で臨床的に重大な異常が特定されていない、責任ある医師によって判断された健康。 この年齢層の基準範囲外の臨床的異常または検査パラメーターを有する被験者は、GSK 医療モニターの承認がある場合にのみ含めることができます。
- -ALT、アルカリホスファターゼ、およびビリルビンが1.5xULN以下(ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが35%未満の場合、分離ビリルビン> 1.5xULNが許容されます)。
- -女性は、次の場合に参加してこの研究に参加する資格があります。非出産の可能性(つまり、生理学的に妊娠できない)、子宮摘出術を受けたか、両側卵巣摘出術(卵巣摘出術)を受けた女性、または1年以上無月経であると定義される閉経後、適切な臨床プロファイル、例えば、適切な年齢、血管運動症状の病歴。 閉経後の状態を確認するには、卵胞刺激ホルモン (FSH) が 40 mIU/mL 以上である必要があります。
-女性が出産の可能性があり、スクリーニングで血清妊娠検査が陰性であり、次のいずれかに同意するか、または受けたことがある場合: -アップ手順、または両側卵管結紮、または精管切除されたパートナーを持っているか、予想される失敗率が年間1%未満であることを示す公開データのある子宮内器具を使用する(例:GynaeFix)治験薬投与の2週間前からフォローアップ手順の完了、または二重バリア法を使用する[コンドームまたは閉塞キャップ(ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールトキャップ)を殺精子フォーム/ジェル/クリーム/座薬とともに使用する]。
- 体格指数 (BMI)* が 19 ~ 30 kg/m2 (包括的) の範囲内。 ※[BMI=体重[kg]/(身長[m])2]
除外基準:
- -スクリーニング時に以下のいずれかによって示される心伝導異常:
QTc 間隔 > 450 ミリ秒; PR 間隔が 240 ミリ秒を超えるか、110 ミリ秒以下。 -第2度または第3度の房室(AV)ブロックの証拠;病理学的 Q 波 (Q 波 > 40 ミリ秒または深さ 0.4 ~ 0.5 mV として定義);心室早期興奮の証拠;完全な左脚ブロック、右脚ブロック (RBBB)、不完全な LBBB の心電図証拠; QRS持続時間が120ミリ秒を超える心室内伝導遅延;洞レートによって定義される徐脈 < 50 bpm。
- -心筋梗塞、失神、QT延長症候群、心不整脈の病歴、またはコントロールされていない高血圧または不安定な心疾患の病歴 スクリーニング訪問前の6か月以内、またはQT延長症候群の家族歴または家族歴突然死。
- 60歳以下の心臓発作または脳卒中の家族歴。
- -スクリーニング時の正常基準範囲外のカリウム、マグネシウム、およびカルシウムのレベル。
- -スクリーニング時の正常な参照範囲外の臨床的に重要な血清化学および完全な血球数パラメーター。
- -スクリーニング時にHIV抗体、B型肝炎ウイルスS抗原(HbSAg)またはC型肝炎(Hep C)ウイルス抗体が陽性。
- -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝または胆道の異常(ギルバート症候群または無症候性胆石を除く)。
- -研究から12か月以内のアルコール/薬物乱用または依存の履歴。
- -研究の6か月以内の定期的なアルコール消費の履歴は次のように定義されます:男性の場合は週平均14杯以上、女性の場合は7杯以上。 ドリンク 1 杯はアルコール 12 g に相当します。ビール 12 オンス (360 mL)、ワイン 5 オンス (150 mL)、または 80 プルーフの蒸留酒 1.5 オンス (45 mL) です。
- -スクリーニング時または投与開始前のアルコールを含む乱用薬物の研究前尿検査が陽性。 スクリーニングされる薬物の最小限のリストには、アンフェタミン、バルビツレート、コカイン、アヘン剤、カンナビノイド、ベンゾジアゼピン、およびコチニンが含まれます。 被験者は、各治療期間で再スクリーニングされます。
- -被験者は臨床試験に参加し、現在の研究の最初の投与日の前の次の期間内に治験薬を受け取りました:30日、5半減期または治験薬の生物学的効果の持続期間の2倍(どちらか長い方)。
- 最初の投与日から 12 か月以内に 4 つ以上の新しい化学物質にさらされた。
- -ビタミン、ハーブ、栄養補助食品(セントジョンズワートを含む)を含む処方薬または非処方薬の使用は、7日以内(または薬が酵素誘導物質である可能性がある場合は14日以内)または5半減期(いずれか長い方)治験責任医師およびGSK医療モニターの意見では、投薬が研究手順を妨げたり、被験者の安全性を損なったりしない限り、研究薬物の最初の投与。
- -治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見では、参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴。
- -被験者は、56日間で500 mLを超える血液または血液製剤を提供しました。
- -スクリーニング時に陽性の血清hCG検査によって決定された妊娠中の女性。
- -アスピリン、アスピリン含有化合物、サリチル酸塩または非ステロイド性抗炎症剤(NSAID)の消費 研究開始から14日以内およびフォローアップ訪問の終わりまで。 アセトアミノフェン (2 g/日以下) は、鎮痛の研究中に許可されます。
- -被験者は、液体制酸剤(例:Maalox、Mylanta、Amphojel、ミルクオブマグネシア)またはチュアブル制酸剤(例:TUMS™)を摂取しました 治験薬の最初の投与から48時間以内、および治験薬の投与期間中。
- -モキシフロキサシンまたはキノロンクラスの抗菌剤に対する過敏症の病歴、または薬剤またはその他のアレルギーの病歴、担当医師の意見では、参加を禁忌とする。 ヘパリン化フラッシュを伴う IV カニューレの使用が PK 描画に予想される場合、ヘパリンに対する過敏症も除外されます。
- -スクリーニング前6か月以内の喫煙または履歴、またはタバコまたはニコチンを含む製品の定期的な使用を示す尿中コチニンレベル。
- 赤ワイン、セビリア オレンジ、グレープフルーツまたはグレープフルーツ ジュース、ザボン、エキゾチックな柑橘類、グレープフルーツ ハイブリッドまたはフルーツ ジュースを、治験薬の初回投与の 7 日前から摂取した。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:他の
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:オンダンセトロン、8mgを15分かけて静注
低オンダンセトロン IV 用量は、4 つの治療期間のいずれかで使用されます。
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吐き気と嘔吐の治療に使用される FDA 承認薬
他の名前:
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アクティブコンパレータ:オンダンセトロン、32 mg を 15 分かけて静注
より高いオンダンセトロン IV 用量は、4 つの治療期間のいずれかで使用されます。
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吐き気と嘔吐の治療に使用される FDA 承認薬
他の名前:
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プラセボコンパレーター:オンダンセトロンのプラセボ、15 分以上の IV
オンダンセトロン IV 用量のプラセボは、4 つの治療期間のいずれかで使用されます
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オンダンセトロン IV のプラセボとして使用される USP 生理食塩水 IV 溶液。
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アクティブコンパレータ:モキシフロキサシン、400mg錠(経口)
モキシフロキサシンは軽度の QT 延長をもたらすことが知られており、4 つの治療期間のいずれかで使用されます。
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徹底した QT 研究で陽性対照として一般的に使用される FDA 承認の抗生物質
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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オンダンセトロンを 15 分間にわたって IV で単回投与した後の QTcF の変化。
時間枠:各期間の間に7日間のウォッシュアウトを伴う、4つの治療期間のそれぞれでの1回の投与日。スクリーニングからフォローアップまでの各被験者の研究への参加の合計期間は、平均11週間です。
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オンダンセトロンは 8mg と 32mg の 2 用量を使用します。
QTcF の変化は、時間と一致し、ベースラインが調整され、プラセボと比較されます。
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各期間の間に7日間のウォッシュアウトを伴う、4つの治療期間のそれぞれでの1回の投与日。スクリーニングからフォローアップまでの各被験者の研究への参加の合計期間は、平均11週間です。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ddQTc の変化とオンダンセトロンの血漿濃度との関係を特徴付ける
時間枠:各期間の間に7日間のウォッシュアウトを伴う、4つの治療期間のそれぞれでの1回の投与日。スクリーニングからフォローアップまでの各被験者の研究への参加の合計期間は、平均11週間です。
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DdQTcと血漿オンダンセトロン濃度との関係の傾き、およびddQtcの予測変化を決定するために使用する。
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各期間の間に7日間のウォッシュアウトを伴う、4つの治療期間のそれぞれでの1回の投与日。スクリーニングからフォローアップまでの各被験者の研究への参加の合計期間は、平均11週間です。
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QT間隔と血漿オンダンセトロンとの関係を明らかにする
時間枠:各期間の間に7日間のウォッシュアウトを伴う、4つの治療期間のそれぞれでの1回の投与日。スクリーニングからフォローアップまでの各被験者の研究への参加の合計期間は、平均11週間です。
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QTc 間隔とオンダンセトロン濃度との関係の傾き、およびベースラインからの QTc の予測変化を使用して決定します。
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各期間の間に7日間のウォッシュアウトを伴う、4つの治療期間のそれぞれでの1回の投与日。スクリーニングからフォローアップまでの各被験者の研究への参加の合計期間は、平均11週間です。
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オンダンセトロンとモキシフロキサシンの 2 つの用量間のプラセボと比較した QTcI と QTcB への影響を特徴付ける
時間枠:各期間の間に7日間のウォッシュアウトを伴う、4つの治療期間のそれぞれでの1回の投与日。スクリーニングからフォローアップまでの各被験者の研究への参加の合計期間は、平均11週間です。
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ECG パラメータが測定され、この効果を計算するために使用されます。
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各期間の間に7日間のウォッシュアウトを伴う、4つの治療期間のそれぞれでの1回の投与日。スクリーニングからフォローアップまでの各被験者の研究への参加の合計期間は、平均11週間です。
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オンダンセトロンとモキシフロキサシンの 2 用量のプラセボと比較して、QT と HR に対する効果を特徴付けます。
時間枠:各期間の間に7日間のウォッシュアウトを伴う、4つの治療期間のそれぞれでの1回の投与日。スクリーニングからフォローアップまでの各被験者の研究への参加の合計期間は、平均11週間です。
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ECG パラメータはバイタルとともに測定され、この効果の計算に使用されます。
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各期間の間に7日間のウォッシュアウトを伴う、4つの治療期間のそれぞれでの1回の投与日。スクリーニングからフォローアップまでの各被験者の研究への参加の合計期間は、平均11週間です。
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オンダンセトロンの薬物動態を特徴付けます。
時間枠:各期間の間に7日間のウォッシュアウトを伴う、4つの治療期間のそれぞれでの1回の投与日。スクリーニングからフォローアップまでの各被験者の研究への参加の合計期間は、平均11週間です。
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オンダンセトロンの血漿濃度が測定され、PKパラメータ(AUC、Cmax、tmax)が決定されます。
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各期間の間に7日間のウォッシュアウトを伴う、4つの治療期間のそれぞれでの1回の投与日。スクリーニングからフォローアップまでの各被験者の研究への参加の合計期間は、平均11週間です。
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オンダンセトロンの 2 回投与の安全性と忍容性を特徴付けます。
時間枠:各期間の間に7日間のウォッシュアウトを伴う、4つの治療期間のそれぞれでの1回の投与日。スクリーニングからフォローアップまでの各被験者の研究への参加の合計期間は、平均11週間です。
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忍容性と安全性は、12誘導心電図、テレメトリー、BP、HR、有害事象、および臨床検査によって評価されます。
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各期間の間に7日間のウォッシュアウトを伴う、4つの治療期間のそれぞれでの1回の投与日。スクリーニングからフォローアップまでの各被験者の研究への参加の合計期間は、平均11週間です。
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必要に応じて、モキシフロキサシンの薬物動態を特徴付けます。
時間枠:各期間の間に7日間のウォッシュアウトを伴う、4つの治療期間のそれぞれでの1回の投与日。スクリーニングからフォローアップまでの各被験者の研究への参加の合計期間は、平均11週間です。
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モキシフロキサシンの血漿濃度が測定され、必要に応じてPKパラメータ(AUC、Cmax、tmax)が決定されます。
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各期間の間に7日間のウォッシュアウトを伴う、4つの治療期間のそれぞれでの1回の投与日。スクリーニングからフォローアップまでの各被験者の研究への参加の合計期間は、平均11週間です。
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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