Investigar o efeito do ondansetron intravenoso na condução cardíaca em comparação com o placebo e o moxifloxacino em indivíduos adultos saudáveis

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres adultos saudáveis, não fumantes entre 18 e 45 anos inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado. Todo esforço será feito para inscrever um número aproximadamente igual de homens e mulheres.
• Consentimento informado assinado e datado antes da admissão no estudo, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
• Saudável conforme julgado por um médico responsável, sem nenhuma anormalidade clinicamente significativa identificada na avaliação médica ou laboratorial realizada na Triagem, incluindo ECG de 12 derivações. Um indivíduo com anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora da faixa de referência para esta faixa etária pode ser incluído apenas com a aprovação do monitor médico da GSK.
• ALT, fosfatase alcalina e bilirrubina menor ou igual a 1,5xLSN (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• Uma mulher é elegível para entrar e participar deste estudo se ela for: Sem potencial para engravidar (ou seja, fisiologicamente incapaz de engravidar), incluindo qualquer mulher que tenha feito uma histerectomia ou uma ooforectomia bilateral (ovariectomia) ou seja pós-menopausa definida como amenorreica por mais de 1 ano ou igual a 1 ano com um perfil clínico apropriado, por exemplo, idade apropriada, história de sintomas vasomotores. O hormônio folículo-estimulante (FSH) deve ser maior ou igual a 40 mIU/mL para confirmar o estado pós-menopausa.

Se uma mulher estiver em idade fértil, tiver um teste de gravidez sérico negativo na Triagem e concordar ou tiver passado por um dos seguintes: Abstinência completa de relações sexuais de 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo até a conclusão do seguinte procedimentos cirúrgicos ou laqueadura bilateral de trompas, ou ter um parceiro vasectomizado ou usar um dispositivo intrauterino com dados publicados mostrando que a taxa de falha esperada é inferior a 1% ao ano (por exemplo, GynaeFix) de 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo até conclusão dos procedimentos de acompanhamento ou, use o método de dupla barreira [preservativo ou capa oclusiva (diafragma ou capa cervical/abóbada) usado com espuma/gel/creme/supositório espermicida].

• Índice de Massa Corporal (IMC)* na faixa de 19 - 30 kg/m2 (inclusive). *[IMC = peso [kg]/(altura [m])2]

Critério de exclusão:

• Anormalidades da condução cardíaca indicadas por qualquer um dos seguintes na triagem:

intervalo QTc > 450 mseg; Intervalo PR > 240 ms ou menor ou igual a 110 ms; evidência de bloqueio atrioventricular (AV) de segundo ou terceiro grau; ondas Q patológicas (definidas como onda Q > 40 ms ou profundidade maior que 0,4 - 0,5 mV); evidência de pré-excitação ventricular; evidência eletrocardiográfica de bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio de ramo direito (BRD), BCRE incompleto; atraso na condução intraventricular com duração do QRS > 120 ms; bradicardia definida por frequência sinusal < 50 bpm.

• Qualquer história de infarto do miocárdio, síncope, síndrome do QT longo, arritmias cardíacas ou história de hipertensão não controlada ou doença cardíaca instável nos 6 meses anteriores à visita de triagem, ou história familiar de síndrome do QT longo ou história familiar de morte súbita.
• História familiar de ataque cardíaco ou acidente vascular cerebral em idade menor ou igual a 60 anos.
• Níveis de potássio, magnésio e cálcio fora da faixa de referência normal na triagem.
• Química sérica clinicamente significativa e parâmetros de hemograma completo fora do intervalo de referência normal na triagem.
• Positivo para anticorpo HIV, antígeno S do vírus da hepatite B (HbSAg) ou anticorpo do vírus da hepatite C (Hep C) na triagem.
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Histórico de abuso ou dependência de álcool/drogas dentro de 12 meses após o estudo.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses do estudo definido como: ingestão média semanal de > 14 drinques para homens ou > 7 drinques para mulheres. Uma bebida é equivalente a 12 g de álcool: 12 onças (360 mL) de cerveja, 5 onças (150 mL) de vinho ou 1,5 onças (45 mL) de destilados de 80 graus.
• Um teste de urina pré-estudo positivo para drogas de abuso, incluindo álcool, na triagem ou antes do início da dosagem. Uma lista mínima de drogas que serão rastreadas inclui anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, canabinóides, benzodiazepínicos e cotinina. Os indivíduos serão reavaliados em cada período de tratamento.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de 4 novas entidades químicas dentro de 12 meses antes do primeiro dia de dosagem.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes de a primeira dose da medicação do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico da GSK, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.
• O sujeito doou sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• Mulheres grávidas conforme determinado pelo teste positivo de hCG sérico na triagem.
• Consumo de aspirina, compostos contendo aspirina, salicilatos ou agentes antiinflamatórios não esteróides (AINEs) dentro de 14 dias após o início do estudo e até o final da visita de acompanhamento. Paracetamol (menor ou igual a 2 g/dia) será permitido durante o estudo para analgesia.
• O sujeito consumiu antiácidos líquidos (por exemplo, Maalox, Mylanta, Amphojel, Leite de Magnésia) ou antiácidos mastigáveis ​​(por exemplo, TUMS™) dentro de 48 horas após a primeira dose da medicação em estudo e durante toda a duração da administração da droga em estudo.
• História de sensibilidade à moxifloxacina ou a qualquer antimicrobiano da classe das quinolonas, ou história de alergia medicamentosa ou outra que, na opinião do médico responsável, contraindique sua participação. Se o uso de uma cânula IV com irrigação heparinizada for antecipado para retiradas PK, então a hipersensibilidade à heparina também é excludente.
• Níveis de cotinina urinária indicativos de tabagismo ou história ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 6 meses antes da triagem.
• Consumo de vinho tinto, laranjas de Sevilha, toranja ou suco de toranja, pomelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toranja ou sucos de frutas 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.