Zkoumat účinek intravenózního ondansetronu na srdeční vedení ve srovnání s placebem a moxifloxacinem u zdravých dospělých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví dospělí muži a ženy, nekuřáci ve věku od 18 do 45 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu. Vynaložíme veškeré úsilí, aby byl přihlášen přibližně stejný počet mužů a žen.
• Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před přijetím do studie, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
• Zdravý podle posouzení odpovědného lékaře, bez klinicky významných abnormalit zjištěných při lékařském nebo laboratorním vyšetření provedeném při screeningu, včetně 12svodového EKG. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro tuto věkovou skupinu může být zařazen pouze se souhlasem lékařského monitoru GSK.
• ALT, alkalická fosfatáza a bilirubin nižší nebo rovný 1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
• Žena je způsobilá vstoupit do této studie a zúčastnit se jí, pokud je: Neplodná (tj. fyziologicky neschopná otěhotnět), včetně jakékoli ženy, která buď prodělala hysterektomii nebo měla bilaterální ooforektomii (ovariektomii) nebo je postmenopauzální definované jako amenoreické po dobu delší nebo rovnající se 1 roku s vhodným klinickým profilem, např. přiměřeným věku, anamnézou vazomotorických symptomů. Folikulostimulační hormon (FSH) musí být vyšší nebo roven 40 mIU/ml, aby se potvrdil postmenopauzální stav.

Pokud je žena v plodném věku, má negativní těhotenský test v séru při screeningu a souhlasí nebo podstoupila jedno z následujících: Úplná abstinence od pohlavního styku 2 týdny před podáním studovaného léku až do dokončení následujícího -up procedury nebo bilaterální tubární ligaci nebo mít partnera po vasektomii nebo použít nitroděložní tělísko s publikovanými údaji, které ukazují, že očekávaná míra selhání je nižší než 1 % za rok (např. GynaeFix) od 2 týdnů před podáním studovaného léku do absolvování následných procedur, nebo použijte dvoubariérovou metodu [kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) používané se spermicidní pěnou/gelem/krémem/čípkem].

• Index tělesné hmotnosti (BMI)* v rozmezí 19 - 30 kg/m2 (včetně). *[BMI = hmotnost [kg]/(výška [m])2]

Kritéria vyloučení:

• Abnormality srdečního vedení označené při screeningu kterýmkoli z následujících:

QTc interval > 450 msec; PR interval > 240 ms nebo menší nebo rovný 110 ms; důkaz atrioventrikulárního (AV) bloku druhého nebo třetího stupně; patologické Q-vlny (definované jako Q-vlna > 40 ms nebo hloubka větší než 0,4 - 0,5 mV); důkaz komorové preexcitace; elektrokardiografický průkaz kompletního bloku levého raménka, bloku pravého raménka (RBBB), neúplného LBBB; zpoždění intraventrikulárního vedení s trváním QRS > 120 msec; bradykardie definovaná sinusovou frekvencí < 50 tepů/min.

• Jakákoli anamnéza infarktu myokardu, synkopy, syndromu dlouhého QT intervalu, srdečních arytmií nebo anamnéza nekontrolované hypertenze nebo nestabilního srdečního onemocnění během 6 měsíců před screeningovou návštěvou, nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo rodinná anamnéza nenadálá smrt.
• Srdeční infarkt nebo mozková mrtvice v rodinné anamnéze ve věku do 60 let.
• Hladiny draslíku, hořčíku a vápníku mimo normální referenční rozmezí při screeningu.
• Klinicky významné parametry sérového chemického složení a kompletního krevního obrazu mimo normální referenční rozmezí při screeningu.
• Při screeningu pozitivní na protilátky proti HIV, S-antigenu viru hepatitidy B (HbSAg) nebo proti viru hepatitidy C (Hep C).
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Anamnéza zneužívání alkoholu/drog nebo závislosti během 12 měsíců od studie.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie byla definována jako: průměrný týdenní příjem > 14 nápojů u mužů nebo > 7 nápojů u žen. Jeden nápoj odpovídá 12 g alkoholu: 12 uncí (360 ml) piva, 5 uncí (150 ml) vína nebo 1,5 unce (45 ml) 80 proof destilovaných lihovin.
• Pozitivní test moči před studiem na zneužívání drog včetně alkoholu při screeningu nebo před zahájením dávkování. Minimální seznam drog, které budou prověřovány, zahrnuje amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty, kanabinoidy, benzodiazepiny a kotinin. Subjekty budou znovu vyšetřeny v každém období léčby.
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než 4 novým chemickým látkám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, rostlinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávka studované medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a lékařského monitoru GSK nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Subjekt daroval krev nebo krevní produkty v množství přesahujícím 500 ml během období 56 dnů.
• Těhotné ženy podle pozitivního sérového hCG testu při screeningu.
• Konzumace aspirinu, sloučenin obsahujících aspirin, salicylátů nebo nesteroidních protizánětlivých látek (NSAID) do 14 dnů od zahájení studie a do konce následné návštěvy. Acetaminofen (méně než nebo rovný 2 g/den) bude během studie povolen pro analgezii.
• Subjekt zkonzumoval tekutá antacida (např. Maalox, Mylanta, Amphojel, Milk of Magnesia) nebo žvýkací antacida (např. TUMS™) během 48 hodin od první dávky studovaného léku a po celou dobu trvání podávání studovaného léčiva.
• Anamnéza přecitlivělosti na moxifloxacin nebo kterýkoli člen chinolonové skupiny antimikrobiálních látek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru odpovědného lékaře kontraindikuje jejich účast. Pokud se pro odběry PK předpokládá použití IV kanyly s heparinizovaným proplachem, pak je hypersenzitivita na heparin rovněž vyloučena.
• Hladiny kotininu v moči ukazující na kouření nebo anamnézu nebo pravidelné užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před screeningem.
• Konzumace červeného vína, sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy, pomel, exotických citrusových plodů, hybridů grapefruitu nebo ovocných šťáv od 7 dnů před první dávkou studovaného léku.