Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zbadanie wpływu dożylnego ondansetronu na przewodnictwo w sercu w porównaniu z placebo i moksyfloksacyną u zdrowych osób dorosłych

8 listopada 2017 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Randomizowane, podwójnie ślepe, czterookresowe badanie krzyżowe mające na celu zbadanie wpływu dożylnego ondansetronu, antagonisty receptora 5-HT3, na przewodzenie serca w porównaniu z placebo i moksyfloksacyną u zdrowych osób dorosłych

Ondansetron, znany również jako Zofran, jest związkiem handlowym stosowanym w zapobieganiu nudnościom i wymiotom. Badanie to, zwane dokładnym badaniem odstępu QT, scharakteryzuje wpływ pojedynczej dożylnej (IV) dawki ondansetronu na repolaryzację serca w porównaniu z placebo. Moksyfloksacyna, dostępny w handlu antybiotyk, o którym wiadomo, że powoduje łagodne wydłużenie odstępu QT, będzie stosowana jako kontrola pozytywna i będzie podawana doustnie. Repolaryzacja serca będzie mierzona poprzez wykonywanie kolejnych EKG na urządzeniu rejestrującym zwanym monitorem Holtera i mierzenie odstępu QT w określonych momentach. Ponadto w określonych godzinach zostaną również pobrane próbki krwi, które zostaną wykorzystane do pomiaru ilości badanego leku w organizmie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ondansetron został po raz pierwszy zatwierdzony w 1991 roku do leczenia nudności i wymiotów związanych z chemioterapią i zabiegami chirurgicznymi, a ponieważ ondansetron został opracowany przed obecnymi wymogami regulacyjnymi, nie przeprowadzono formalnego, dokładnego badania QT dla tego związku. Celem tego badania jest dokładniejsze określenie bezpieczeństwa ondansetronu, ponieważ zaobserwowano pewien wpływ na wydłużenie odstępu QT w przypadku tego i innych związków należących do klasy inhibitorów 5-HT3. W przypadku ondansetronu działania te były rzadkie i przemijające i obserwowano je głównie po podaniu dożylnym, jednak nie określono stopnia, w jakim ondansetron wydłuża odstęp QT.

Badanie to określi ilościowo wpływ pojedynczej dawki dożylnego ondansetronu podanej w ciągu 15 minut na przewodzenie serca w podwójnie ślepym badaniu krzyżowym i porówna z placebo i kontrolą pozytywną, doustną moksyfloksacyną. Cyfrowe elektrokardiogramy (EKG) przed i po podaniu dawki zostaną uzyskane poprzez ciągłe monitorowanie metodą Holtera (1000 Hz) w celu wykrycia zaślepionego odczytu przez dostawcę zewnętrznego. To podwójnie ślepe badanie losowo przydzieli około 60 zdrowych dorosłych ochotników płci męskiej i żeńskiej do jednej z 12 sekwencji, z których każda składa się z 4 badanych okresów leczenia w układzie krzyżowym z 7-dniową przerwą pomiędzy każdym okresem leczenia. Pacjenci otrzymają placebo, moksyfloksacynę (pojedyncza tabletka 400 mg), ondansetron 8 mg i ondansetron 32 mg w oparciu o losową sekwencję. Zarówno ondansetron, jak i placebo dla ondansetronu będą podawane dożylnie przez 15 minut. Moksyfloksacyna, lek, o którym wiadomo, że powoduje łagodne wydłużenie odstępu QTc, jest uwzględniona jako kontrola pozytywna i będzie dawkowana w ramach otwartej próby. Pobrane zostaną seryjne próbki krwi w celu określenia parametrów farmakokinetycznych ondansetronu i, w razie potrzeby, moksyfloksacyny. Bezpieczeństwo i tolerancja zostaną ocenione na podstawie badań fizykalnych, zdarzeń niepożądanych, jednocześnie przyjmowanych leków, klinicznych badań laboratoryjnych i parametrów życiowych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

60

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78744
        • GSK Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 45 lat (DOROSŁY)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdrowi dorośli mężczyźni i kobiety, niepalący w wieku od 18 do 45 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody. Dołożymy wszelkich starań, aby zapisać mniej więcej taką samą liczbę mężczyzn i kobiet.
  • Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda przed dopuszczeniem do badania, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.
  • Zdrowy w ocenie odpowiedzialnego lekarza, bez klinicznie istotnych nieprawidłowości stwierdzonych w ocenie medycznej lub laboratoryjnej przeprowadzonej podczas badania przesiewowego, w tym 12-odprowadzeniowego EKG. Osoba z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi poza zakresem referencyjnym dla tej grupy wiekowej może zostać włączona tylko za zgodą monitora medycznego GSK.
  • ALT, fosfataza zasadowa i bilirubina mniejsze lub równe 1,5xGGN (bilirubina izolowana >1,5xGGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
  • Kobieta kwalifikuje się do udziału w tym badaniu, jeśli: nie jest w stanie zajść w ciążę (tj. jest fizjologicznie niezdolna do zajścia w ciążę), w tym każda kobieta, która przeszła histerektomię lub obustronne wycięcie jajników (wycięcie jajników) lub jest okres pomenopauzalny zdefiniowany jako brak miesiączki trwający co najmniej 1 rok z odpowiednim profilem klinicznym, np. odpowiednim do wieku, objawami naczynioruchowymi w wywiadzie. Hormon folikulotropowy (FSH) musi być większy lub równy 40 mIU/ml, aby potwierdzić stan pomenopauzalny.

Jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym, ma ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i zgadza się na jedną z poniższych czynności lub przeszła jedną z następujących czynności: Całkowitą abstynencję od stosunku płciowego od 2 tygodni przed podaniem badanego leku do zakończenia następujących procedury up-up lub obustronne podwiązanie jajowodów lub mieć partnera po wazektomii lub używać wkładki wewnątrzmacicznej, której opublikowane dane wykazują, że spodziewany wskaźnik niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie (np. GynaeFix) od 2 tygodni przed podaniem badanego leku do zakończenia zabiegów kontrolnych lub zastosować metodę podwójnej bariery [prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturek naszyjkowy/pochwowy) stosowany ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/kremie/czopku].

  • Wskaźnik masy ciała (BMI)* w przedziale 19 - 30 kg/m2 (włącznie). *[BMI = waga [kg]/(wzrost [m])2]

Kryteria wyłączenia:

  • Nieprawidłowości przewodzenia w sercu oznaczone podczas badania przesiewowego przez którekolwiek z poniższych:

odstęp QTc > 450 ms; odstęp PR > 240 ms lub mniejszy lub równy 110 ms; dowód na blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego lub trzeciego stopnia; patologiczne załamki Q (zdefiniowane jako załamki Q > 40 ms lub głębokość większa niż 0,4 - 0,5 mV); dowody na preekscytację komorową; elektrokardiograficzny dowód całkowitego bloku lewej odnogi pęczka Hisa, bloku prawej odnogi pęczka Hisa (RBBB), niepełnego LBBB; opóźnienie przewodzenia śródkomorowego z zespołem QRS > 120 ms; bradykardia zdefiniowana jako częstość zatokowa < 50 uderzeń na minutę.

  • Przebyty zawał mięśnia sercowego, omdlenie, zespół wydłużonego odstępu QT, zaburzenia rytmu serca lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub niestabilna choroba serca w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed wizytą przesiewową lub wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego QT lub wywiad rodzinny w kierunku nagła śmierć.
  • Historia rodzinna zawału serca lub udaru mózgu w wieku poniżej lub równym 60 lat.
  • Poziomy potasu, magnezu i wapnia poza normalnym zakresem referencyjnym podczas badania przesiewowego.
  • Klinicznie istotne parametry chemiczne surowicy i parametry pełnej morfologii krwi poza normalnym zakresem referencyjnym podczas badania przesiewowego.
  • Pozytywny wynik na obecność przeciwciał HIV, antygenu S wirusa zapalenia wątroby typu B (HbSAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (Hep C) podczas badania przesiewowego.
  • Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
  • Historia nadużywania alkoholu/narkotyków lub uzależnienia w ciągu 12 miesięcy od badania.
  • Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania definiowana jako: średnie tygodniowe spożycie >14 drinków dla mężczyzn lub >7 drinków dla kobiet. Jeden drink odpowiada 12 g alkoholu: 12 uncji (360 ml) piwa, 5 uncji (150 ml) wina lub 1,5 uncji (45 ml) destylowanego spirytusu 80-procentowego.
  • Pozytywny test moczu przed badaniem na obecność narkotyków, w tym alkoholu, podczas badania przesiewowego lub przed rozpoczęciem dawkowania. Minimalna lista leków, które będą badane pod kątem obecności amfetaminy, barbituranów, kokainy, opiatów, kannabinoidów, benzodiazepin i kotyniny. Pacjenci będą poddawani ponownemu badaniu przesiewowemu w każdym okresie leczenia.
  • Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
  • Ekspozycja na więcej niż 4 nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
  • Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszej dawki badanego leku, chyba że w opinii Badacza i monitora medycznego GSK lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników.
  • Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub GSK Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
  • Pacjent oddał krew lub produkty krwiopochodne w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 56 dni.
  • Samice w ciąży, co określono na podstawie dodatniego testu hCG w surowicy podczas badania przesiewowego.
  • Spożycie aspiryny, związków zawierających aspirynę, salicylanów lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) w ciągu 14 dni od rozpoczęcia badania i do końca wizyty kontrolnej. Acetaminofen (w dawce mniejszej lub równej 2 g/dzień) będzie dozwolony podczas badania w celu zniesienia bólu.
  • Uczestnik spożywał płynne środki zobojętniające sok żołądkowy (np. Maalox, Mylanta, Amphojel, Milk of Magnesia) lub środki zobojętniające sok żołądkowy do żucia (np. TUMS™) w ciągu 48 godzin od pierwszej dawki badanego leku i przez cały czas podawania badanego leku.
  • Historia nadwrażliwości na moksyfloksacynę lub którykolwiek z leków przeciwdrobnoustrojowych należących do grupy chinolonów lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii lekarza odpowiedzialnego stanowi przeciwwskazanie do ich udziału. Jeśli podczas pobierania PK przewiduje się użycie kaniuli dożylnej z heparynizowanym płukaniem, wyklucza się również nadwrażliwość na heparynę.
  • Stężenie kotyniny w moczu wskazujące na palenie, historię lub regularne używanie wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • Spożycie czerwonego wina, sewilskich pomarańczy, grejpfruta lub soku grejpfrutowego, pomelo, egzotycznych owoców cytrusowych, hybryd grejpfruta lub soków owocowych od 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: INNY
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: KRZYŻOWANIE
  • Maskowanie: PODWÓJNIE

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: ondansetron, 8 mg IV przez 15 minut
niższa dawka ondansetronu dożylna zostanie zastosowana w jednym z czterech okresów leczenia
Lek: ondansetron
Zatwierdzony przez FDA lek stosowany w leczeniu nudności i wymiotów
Inne nazwy:
  • Zofran
Aktywny komparator: ondansetron, 32 mg IV przez 15 minut
wyższa dawka ondansetronu dożylnego zostanie zastosowana w jednym z czterech okresów leczenia
Lek: ondansetron
Zatwierdzony przez FDA lek stosowany w leczeniu nudności i wymiotów
Inne nazwy:
  • Zofran
Komparator placebo: placebo dla ondansetronu, IV przez 15 minut
placebo dla dawki dożylnej ondansetronu zostanie zastosowane w jednym z czterech okresów leczenia
Inny: solankowy
Roztwór soli USP IV stosowany jako placebo dla ondansetronu IV.
Aktywny komparator: moksyfloksacyna, tabletka 400 mg (doustnie)
wiadomo, że moksyfloksacyna powoduje łagodne wydłużenie odstępu QT i będzie stosowana w jednym z czterech okresów leczenia
Lek: moksyfloksacyna
Antybiotyk zatwierdzony przez FDA, powszechnie stosowany jako kontrola pozytywna w dokładnych badaniach QT
Inne nazwy:
  • Avelox

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana QTcF po podaniu pojedynczej dawki ondansetronu dożylnie w ciągu 15 minut.
Ramy czasowe: Pojedynczy dzień dawkowania w każdym z 4 okresów leczenia z 7-dniową przerwą pomiędzy każdym okresem. Całkowity czas udziału każdego uczestnika w badaniu, od badania przesiewowego po obserwację, wyniesie średnio 11 tygodni.
Zostaną zastosowane dwie dawki ondansetronu, 8 mg i 32 mg. Zmiana w QTcF zostanie dopasowana w czasie, dostosowana do wartości początkowej i porównana z placebo.
Pojedynczy dzień dawkowania w każdym z 4 okresów leczenia z 7-dniową przerwą pomiędzy każdym okresem. Całkowity czas udziału każdego uczestnika w badaniu, od badania przesiewowego po obserwację, wyniesie średnio 11 tygodni.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
scharakteryzować związek między zmianami ddQTc a stężeniem ondansetronu w osoczu
Ramy czasowe: Pojedynczy dzień dawkowania w każdym z 4 okresów leczenia z 7-dniową przerwą pomiędzy każdym okresem. Całkowity czas udziału każdego uczestnika w badaniu, od badania przesiewowego po obserwację, wyniesie średnio 11 tygodni.
Do określenia zostanie wykorzystane nachylenie zależności między ddQTc a stężeniami ondansetronu w osoczu oraz przewidywana zmiana ddQtc.
Pojedynczy dzień dawkowania w każdym z 4 okresów leczenia z 7-dniową przerwą pomiędzy każdym okresem. Całkowity czas udziału każdego uczestnika w badaniu, od badania przesiewowego po obserwację, wyniesie średnio 11 tygodni.
scharakteryzować związek między odstępem QT a ondansetronem w osoczu
Ramy czasowe: Pojedynczy dzień dawkowania w każdym z 4 okresów leczenia z 7-dniową przerwą pomiędzy każdym okresem. Całkowity czas udziału każdego uczestnika w badaniu, od badania przesiewowego po obserwację, wyniesie średnio 11 tygodni.
Do określenia zostanie wykorzystane nachylenie zależności między odstępem QTc a stężeniami ondansetronu oraz przewidywana zmiana odstępu QTc od wartości wyjściowej.
Pojedynczy dzień dawkowania w każdym z 4 okresów leczenia z 7-dniową przerwą pomiędzy każdym okresem. Całkowity czas udziału każdego uczestnika w badaniu, od badania przesiewowego po obserwację, wyniesie średnio 11 tygodni.
scharakteryzować wpływ na odstępy QTcI i QTcB w porównaniu z placebo między dwiema dawkami ondansetronu i moksyfloksacyny
Ramy czasowe: Pojedynczy dzień dawkowania w każdym z 4 okresów leczenia z 7-dniową przerwą pomiędzy każdym okresem. Całkowity czas udziału każdego uczestnika w badaniu, od badania przesiewowego po obserwację, wyniesie średnio 11 tygodni.
Zostaną zmierzone parametry EKG i wykorzystane do obliczenia tego efektu.
Pojedynczy dzień dawkowania w każdym z 4 okresów leczenia z 7-dniową przerwą pomiędzy każdym okresem. Całkowity czas udziału każdego uczestnika w badaniu, od badania przesiewowego po obserwację, wyniesie średnio 11 tygodni.
scharakteryzować wpływ na QT i HR w porównaniu z placebo dwóch dawek ondansetronu i moksyfloksacyny.
Ramy czasowe: Pojedynczy dzień dawkowania w każdym z 4 okresów leczenia z 7-dniową przerwą pomiędzy każdym okresem. Całkowity czas udziału każdego uczestnika w badaniu, od badania przesiewowego po obserwację, wyniesie średnio 11 tygodni.
Parametry EKG będą mierzone wraz z parametrami życiowymi i wykorzystywane do obliczenia tego efektu.
Pojedynczy dzień dawkowania w każdym z 4 okresów leczenia z 7-dniową przerwą pomiędzy każdym okresem. Całkowity czas udziału każdego uczestnika w badaniu, od badania przesiewowego po obserwację, wyniesie średnio 11 tygodni.
scharakteryzować farmakokinetykę ondansetronu.
Ramy czasowe: Pojedynczy dzień dawkowania w każdym z 4 okresów leczenia z 7-dniową przerwą pomiędzy każdym okresem. Całkowity czas udziału każdego uczestnika w badaniu, od badania przesiewowego po obserwację, wyniesie średnio 11 tygodni.
będzie mierzone stężenie ondansetronu w osoczu i określane będą parametry farmakokinetyczne (AUC, Cmax, tmax).
Pojedynczy dzień dawkowania w każdym z 4 okresów leczenia z 7-dniową przerwą pomiędzy każdym okresem. Całkowity czas udziału każdego uczestnika w badaniu, od badania przesiewowego po obserwację, wyniesie średnio 11 tygodni.
scharakteryzować bezpieczeństwo i tolerancję dwóch dawek ondansetronu.
Ramy czasowe: Pojedynczy dzień dawkowania w każdym z 4 okresów leczenia z 7-dniową przerwą pomiędzy każdym okresem. Całkowity czas udziału każdego uczestnika w badaniu, od badania przesiewowego po obserwację, wyniesie średnio 11 tygodni.
Tolerancja i bezpieczeństwo zostaną ocenione za pomocą 12-odprowadzeniowego EKG, telemetrii, BP, HR, zdarzeń niepożądanych i klinicznych testów laboratoryjnych.
Pojedynczy dzień dawkowania w każdym z 4 okresów leczenia z 7-dniową przerwą pomiędzy każdym okresem. Całkowity czas udziału każdego uczestnika w badaniu, od badania przesiewowego po obserwację, wyniesie średnio 11 tygodni.
w razie potrzeby scharakteryzować farmakokinetykę moksyfloksacyny.
Ramy czasowe: Pojedynczy dzień dawkowania w każdym z 4 okresów leczenia z 7-dniową przerwą pomiędzy każdym okresem. Całkowity czas udziału każdego uczestnika w badaniu, od badania przesiewowego po obserwację, wyniesie średnio 11 tygodni.
w razie potrzeby będzie mierzone stężenie moksyfloksacyny w osoczu i określane parametry farmakokinetyczne (AUC, Cmax, tmax).
Pojedynczy dzień dawkowania w każdym z 4 okresów leczenia z 7-dniową przerwą pomiędzy każdym okresem. Całkowity czas udziału każdego uczestnika w badaniu, od badania przesiewowego po obserwację, wyniesie średnio 11 tygodni.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 sierpnia 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

19 grudnia 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

19 grudnia 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 września 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 października 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

10 października 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 listopada 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 listopada 2017

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 115458

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na ondansetron

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in United States

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj