För att undersöka effekten av intravenös ondansetron på hjärtöverledning jämfört med placebo och moxifloxacin hos friska vuxna försökspersoner

Inklusionskriterier:

• Friska vuxna män och kvinnor, icke-rökare mellan 18 och 45 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket. Alla ansträngningar kommer att göras för att registrera ett ungefär lika antal män och kvinnor.
• Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före antagning till studien, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.
• Frisk enligt bedömning av en ansvarig läkare, utan någon kliniskt signifikant avvikelse identifierad på den medicinska eller laboratorieutvärderingen som utfördes vid screening, inklusive 12-avlednings-EKG. En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför referensintervallet för denna åldersgrupp får endast inkluderas med godkännande av GSK:s medicinska monitor.
• ALT, alkaliskt fosfatas och bilirubin mindre än eller lika med 1,5xULN (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
• En kvinna är berättigad att delta i och delta i denna studie om hon har: Icke-fertil ålder (d.v.s. fysiologiskt oförmögen att bli gravid), inklusive varje kvinna som antingen har genomgått en hysterektomi eller har genomgått en bilateral ooforektomi (ovariektomi) eller är postmenopausal definierad som amenorroisk i mer än eller lika med 1 år med en lämplig klinisk profil, t.ex. åldersanpassad, anamnes på vasomotoriska symtom. Follikelstimulerande hormon (FSH) måste vara större än eller lika med 40 mIU/ml för att bekräfta det postmenopausala tillståndet.

Om en kvinna är i fertil ålder, har ett negativt serumgraviditetstest vid screening och samtycker till eller har genomgått något av följande: Fullständig avhållsamhet från samlag från 2 veckor före administrering av studieläkemedlet tills det att följande är slutfört -up-procedurer, eller bilateral tubal ligering, eller ha en vasektomiserad partner eller använd en intrauterin enhet med publicerade data som visar att den förväntade felfrekvensen är mindre än 1 % per år (t.ex. GynaeFix) från 2 veckor före administrering av studieläkemedlet tills slutförande av uppföljningsprocedurerna, eller använd dubbelbarriärmetoden [kondom eller ocklusiv lock (diafragma eller livmoderhals-/valvkapslar) som används med spermiedödande skum/gel/kräm/suppositorium].

• Body Mass Index (BMI)* i intervallet 19 - 30 kg/m2 (inklusive). *[BMI = vikt [kg]/(höjd [m])2]

Exklusions kriterier:

• Hjärtledningsavvikelser betecknas med något av följande vid screening:

QTc-intervall > 450 msek; PR-intervall > 240 ms eller mindre än eller lika med 110 ms; tecken på andra eller tredje gradens atrioventrikulära (AV) blockering; patologiska Q-vågor (definierad som Q-våg > 40 msek eller djup större än 0,4 - 0,5 mV); tecken på ventrikulär pre-excitation; elektrokardiografiska bevis på komplett vänster grenblock, höger grenblock (RBBB), ofullständig LBBB; intraventrikulär ledningsfördröjning med QRS-varaktighet > 120 msek; bradykardi definierad av sinusfrekvens < 50 slag per minut.

• Någon historia av hjärtinfarkt, synkope, långt QT-syndrom, hjärtarytmier eller en historia av okontrollerad hypertoni eller instabil hjärtsjukdom inom 6 månader före screeningbesöket, eller en familjehistoria med långt QT-syndrom eller en familjehistoria av plötslig död.
• Familjehistoria av hjärtinfarkt eller stroke vid ålder mindre än eller lika med 60 år.
• Nivåer av kalium, magnesium och kalcium utanför det normala referensintervallet vid screening.
• Kliniskt signifikant serumkemi och fullständiga blodräkningsparametrar utanför det normala referensintervallet vid screening.
• Positiv för HIV-antikropp, hepatit B-virus S-antigen (HbSAg) eller hepatit C (Hep C) virusantikropp vid screening.
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• Historik av alkohol-/drogmissbruk eller beroende inom 12 månader efter studien.
• Historik av regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som: ett genomsnittligt veckointag av >14 drinkar för män eller >7 drinkar för kvinnor. En drink motsvarar 12 g alkohol: 12 ounces (360 ml) öl, 5 ounces (150 ml) vin eller 1,5 ounces (45 ml) 80 proof destillerad sprit.
• Ett positivt urintest före studien för missbruk av droger inklusive alkohol vid screening eller före doseringsstart. En minimilista över droger som kommer att screenas för inkluderar amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider, bensodiazepiner och kotinin. Försökspersonerna kommer att screenas på nytt vid varje behandlingsperiod.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Exponering för mer än 4 nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studieläkemedel, såvida inte enligt utredaren och GSK:s medicinska monitor kommer medicinen inte att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten.
• Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Försökspersonen har donerat blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
• Gravida kvinnor som fastställts genom positivt serum-hCG-test vid screening.
• Konsumtion av acetylsalicylsyra, aspirininnehållande föreningar, salicylater eller icke-steroida antiinflammatoriska medel (NSAID) inom 14 dagar efter studiestart och fram till slutet av uppföljningsbesöket. Paracetamol (mindre än eller lika med 2 g/dag) kommer att tillåtas under studien för analgesi.
• Försökspersonen har konsumerat flytande antacida (t.ex. Maalox, Mylanta, Amphojel, Milk of Magnesia) eller tuggbara antacida (t.ex. TUMS™) inom 48 timmar efter den första dosen av studieläkemedlet och under hela studieläkemedlets administrering.
• Anamnes med känslighet för moxifloxacin eller någon medlem av kinolonklassen av antimikrobiella medel, eller historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt den ansvariga läkarens åsikt, kontraindikerar deras deltagande. Om användning av en IV-kanyl med hepariniserad spolning förväntas för PK-drag, är överkänslighet mot heparin också uteslutande.
• Kotininnivåer i urinen som tyder på rökning eller anamnes eller regelbunden användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 6 månader före screening.
• Konsumtion av rött vin, apelsiner från Sevilla, grapefrukt eller grapefruktjuice, pomelo, exotiska citrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer från 7 dagar före den första dosen av studiemedicin.