At undersøge effekten af ​​intravenøs ondansetron på hjerteledning sammenlignet med placebo og moxifloxacin hos raske voksne forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Raske voksne mænd og kvinder, ikke-rygere mellem 18 og 45 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke. Der vil blive gjort alt for at tilmelde et omtrent lige antal mænd og kvinder.
• Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for optagelse på studiet, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
• Sund som vurderet af en ansvarlig læge, uden nogen klinisk signifikant abnormitet identificeret på den medicinske eller laboratorieevaluering udført ved screening, inklusive 12-aflednings EKG. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for denne aldersgruppe må kun inkluderes med godkendelse af GSK-medicinsk monitor.
• ALT, alkalisk fosfatase og bilirubin mindre end eller lig med 1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
• En kvinde er berettiget til at deltage i og deltage i denne undersøgelse, hvis hun har: Ikke-fertilitet (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid), herunder enhver kvinde, der enten har fået foretaget en hysterektomi eller har fået foretaget en bilateral ooforektomi (ovariektomi) eller er postmenopausal defineret som værende amenorrhoeisk i mere end eller lig med 1 år med en passende klinisk profil, f.eks. aldersegnet, anamnese med vasomotoriske symptomer. Follikelstimulerende hormon (FSH) skal være større end eller lig med 40 mIU/ml for at bekræfte den postmenopausale tilstand.

Hvis en kvinde er i den fødedygtige alder, har en negativ serumgraviditetstest ved screening og accepterer eller har gennemgået en af ​​følgende: Fuldstændig afholdenhed fra samleje fra 2 uger før administration af undersøgelseslægemidlet indtil afslutning af følgende -up-procedurer, eller bilateral tubal ligering, eller få en vasektomiseret partner eller brug en intrauterin enhed med offentliggjorte data, der viser, at den forventede fejlrate er mindre end 1 % pr. år (f.eks. GynaeFix) fra 2 uger før administration af undersøgelseslægemidlet indtil afslutning af opfølgningsprocedurerne, eller brug dobbeltbarrieremetode [kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) brugt med sæddræbende skum/gel/creme/stikpille].

• Body Mass Index (BMI)* i området 19 - 30 kg/m2 (inklusive). *[BMI = vægt [kg]/(højde [m])2]

Ekskluderingskriterier:

• Hjerteledningsabnormiteter angivet ved et af følgende ved screening:

QTc-interval > 450 msek; PR-interval > 240 msek eller mindre end eller lig med 110 msek; tegn på anden- eller tredjegrads atrioventrikulær (AV) blokering; patologiske Q-bølger (defineret som Q-bølge > 40 msek eller dybde større end 0,4 - 0,5 mV); tegn på ventrikulær præ-excitation; elektrokardiografisk bevis på fuldstændig venstre bundt grenblok, højre bundt grenblok (RBBB), ufuldstændig LBBB; intraventrikulær ledningsforsinkelse med QRS-varighed > 120 msek; bradykardi som defineret ved sinusfrekvens < 50 bpm.

• Enhver historie med myokardieinfarkt, synkope, lang-QT-syndrom, hjertearytmier eller en historie med ukontrolleret hypertension eller ustabil hjertesygdom inden for de 6 måneder forud for screeningsbesøget, eller en familiehistorie med lang-QT-syndrom eller en familiehistorie med pludselig død.
• Familiehistorie med hjerteanfald eller slagtilfælde i en alder af mindre end eller lig med 60 år.
• Niveauer af kalium, magnesium og calcium uden for det normale referenceområde ved screening.
• Klinisk signifikant serumkemi og komplette blodtællingsparametre uden for det normale referenceområde ved screening.
• Positiv for HIV-antistof, hepatitis B virus S-antigen (HbSAg) eller hepatitis C (Hep C) virus antistof ved screening.
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Anamnese med alkohol-/stofmisbrug eller afhængighed inden for 12 måneder efter undersøgelsen.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som: et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 drikkevarer for mænd eller >7 drikkevarer for kvinder. En drink svarer til 12 g alkohol: 12 ounce (360 ml) øl, 5 ounce (150 ml) vin eller 1,5 ounce (45 ml) 80 proof destilleret spiritus.
• En positiv urintest før undersøgelse for misbrug af stoffer, herunder alkohol, ved screening eller før påbegyndelse af dosering. En minimumsliste over stoffer, der vil blive screenet for, inkluderer amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider, benzodiazepiner og cotinin. Forsøgspersonerne vil blive genscreenet ved hver behandlingsperiode.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end 4 nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter investigatorens og GSK-medicinsk monitorens mening ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Forsøgspersonen har doneret blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• Gravide kvinder som bestemt ved positiv serum-hCG-test ved screening.
• Indtagelse af aspirin, aspirinholdige forbindelser, salicylater eller ikke-steroide antiinflammatoriske midler (NSAID'er) inden for 14 dage efter undersøgelsens start og indtil slutningen af ​​opfølgningsbesøget. Acetaminophen (mindre end eller lig med 2 g/dag) vil være tilladt under undersøgelsen for analgesi.
• Forsøgspersonen har indtaget flydende antacida (f.eks. Maalox, Mylanta, Amphojel, Milk of Magnesia) eller antacida, der kan tygges (f.eks. TUMS™) inden for 48 timer efter den første dosis af undersøgelsesmedicin og i hele varigheden af ​​undersøgelseslægemidlets administration.
• Anamnese med følsomhed over for moxifloxacin eller ethvert medlem af quinolonklassen af ​​antimikrobielle midler, eller historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter den ansvarlige læges mening kontraindikerer deres deltagelse. Hvis der forventes brug af en IV-kanyle med hepariniseret flush til PK-udtrækninger, er overfølsomhed over for heparin også udelukkende.
• Kotininniveauer i urinen, der indikerer rygning eller historie eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før screening.
• Indtagelse af rødvin, sevilla-appelsiner, grapefrugt- eller grapefrugtjuice, pomelo, eksotiske citrusfrugter, grapefrugthybrider eller frugtjuice fra 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.