与安慰剂和莫西沙星相比，研究静脉注射昂丹司琼对健康成人受试者心脏传导的影响

纳入标准：

• 签署知情同意书时年龄在 18 至 45 岁之间的健康成年男性和女性，不吸烟者。 将尽一切努力招收大约相等数量的男性和女性。
• 在进入研究之前签署并注明日期的书面知情同意书，其中包括遵守同意书上列出的要求和限制。
• 由负责任的医生判断为健康，在筛选时进行的医学或实验室评估（包括 12 导联心电图）中未发现有临床意义的异常。 临床异常或实验室参数超出该年龄组参考范围的受试者只有在获得 GSK 医学监测员的批准后才能纳入。
• ALT、碱性磷酸酶和胆红素小于或等于 1.5xULN（如果胆红素被分离且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。
• 符合以下条件的女性有资格进入和参与本研究： 无生育能力（即生理上不能怀孕），包括任何接受过子宫切除术或接受过双侧卵巢切除术（卵巢切除术）或绝经后定义为闭经大于或等于 1 年，具有适当的临床特征，例如，适当的年龄，血管舒缩症状的病史。 促卵泡激素 (FSH) 必须大于或等于 40 mIU/mL 才能确认绝经后状态。

如果女性有生育能力，在筛选时血清妊娠试验呈阴性，并且同意或已经经历以下情况之一：从研究药物给药前 2 周完全戒除性交，直至完成以下上行手术，或双侧输卵管结扎术，或伴侣已切除输精管或使用宫内节育器，其公布的数据显示从研究药物给药前 2 周到每年的预期失败率低于 1%（例如 GynaeFix）完成后续程序，或使用双屏障方法[与杀精泡沫/凝胶/乳膏/栓剂一起使用的避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）]。

• 身体质量指数 (BMI)* 在 19 - 30 公斤/平方米（含）范围内。 *[BMI = 体重 [kg]/(身高 [m])2]

排除标准：

• 筛选时出现以下任何一项表示的心脏传导异常：

QTc 间期 > 450 毫秒； PR 间期 > 240 毫秒或小于或等于 110 毫秒；二度或三度房室 (AV) 传导阻滞的证据；病理性 Q 波（定义为 Q 波 > 40 毫秒或深度大于 0.4 - 0.5 mV）；心室预激的证据；完全性左束支传导阻滞、右束支传导阻滞 (RBBB)、不完全性 LBBB 的心电图证据； QRS 持续时间 > 120 毫秒的室内传导延迟；窦性心率 < 50 bpm 定义的心动过缓。

• 任何心肌梗塞、晕厥、长 QT 综合征、心律失常的病史，或筛查访视前 6 个月内未控制的高血压或不稳定心脏病的病史，或长 QT 综合征的家族史或猝死。
• 年龄小于或等于 60 岁的心脏病发作或中风家族史。
• 筛选时钾、镁和钙的水平超出正常参考范围。
• 在筛选时超出正常参考范围的具有临床意义的血清化学和全血细胞计数参数。
• 筛查时 HIV 抗体、乙型肝炎病毒 S 抗原 (HbSAg) 或丙型肝炎 (Hep C) 病毒抗体呈阳性。
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 研究后 12 个月内有酒精/药物滥用或依赖史。
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为：男性平均每周摄入 >14 杯或女性 >7 杯。 一杯酒相当于 12 克酒精：12 盎司（360 毫升）啤酒、5 盎司（150 毫升）葡萄酒或 1.5 盎司（45 毫升）80 度蒸馏酒。
• 在筛选时或开始给药前，对包括酒精在内的滥用药物进行研究前尿液检测呈阳性。 将筛选的最低药物清单包括安非他明、巴比妥类药物、可卡因、阿片类药物、大麻素、苯二氮卓类药物和可替宁。 将在每个治疗期重新筛选受试者。
• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过 4 种以上的新化学实体。
• 在服用前 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）第一剂研究药物，除非研究者和 GSK 医疗监督员认为该药物不会干扰研究程序或危及受试者安全。
• 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史，研究者或 GSK 医疗监督员认为，禁忌他们的参与。
• 受试者在 56 天内捐献了超过 500 mL 的血液或血液制品。
• 在筛选时通过阳性血清 hCG 测试确定的怀孕女性。
• 在研究开始后 14 天内服用阿司匹林、含阿司匹林的化合物、水杨酸盐或非甾体类抗炎药 (NSAID)，直至随访结束。 镇痛研究期间允许使用对乙酰氨基酚（少于或等于 2 克/天）。
• 受试者在首次服用研究药物后 48 小时内以及整个研究药物给药期间服用过液体抗酸剂（例如 Maalox、Mylanta、Amphojel、Milk of Magnesia）或咀嚼型抗酸剂（例如 TUMS™）。
• 对莫西沙星或喹诺酮类抗菌药物的任何成员敏感的历史，或药物或其他过敏史，在负责的医生看来，禁忌他们的参与。 如果 PK 抽取预计使用带肝素化冲洗的 IV 插管，那么对肝素的超敏反应也是排除性的。
• 尿可替宁水平表明在筛选前 6 个月内有吸烟史或经常使用含烟草或尼古丁的产品。
• 在研究药物首次给药前 7 天食用红酒、塞维利亚橙子、葡萄柚或葡萄柚汁、柚子、异国柑橘类水果、葡萄柚杂交种或果汁。