Suonensisäisen ondansetronin vaikutuksen tutkiminen sydämen johtamiseen verrattuna plaseboon ja moksifloksasiiniin terveillä aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Terveet aikuiset miehet ja naiset, tupakoimattomat 18–45-vuotiaat mukaan lukien tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä. Miehiä ja naisia ​​pyritään saamaan mukaan suunnilleen sama määrä.
• Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen pääsyä, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
• Terve vastuullisen lääkärin arvioimana, eikä seulonnassa, mukaan lukien 12-kytkentäinen EKG, tehdyssä lääketieteellisessä tai laboratorioarvioinnissa havaittu kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia. Koehenkilö, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit tämän ikäryhmän vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain GSK:n lääketieteellisen monitorin luvalla.
• ALAT, alkalinen fosfataasi ja bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini < 35 %).
• Nainen on kelvollinen osallistumaan tähän tutkimukseen ja osallistumaan siihen, jos hänellä on: Ei-hedelmöitysikä (eli fysiologisesti kykenemätön tulemaan raskaaksi), mukaan lukien naaras, jolle on joko tehty kohdunpoisto tai jolle on tehty molemminpuolinen munasarjan poisto (ovariektomia) tai postmenopausaalinen, joka määritellään amenorreaksi vähintään 1 vuoden ajan ja jolla on asianmukainen kliininen profiili, esim. ikään sopiva, vasomotoriset oireet historiassa. Follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 40 mIU/ml postmenopausaalisen tilan vahvistamiseksi.

Jos nainen on hedelmällisessä iässä, sen seerumin raskaustesti on negatiivinen seulonnassa ja hän suostuu tai on käynyt jommankumman seuraavista: Täydellinen pidättäytyminen seksuaalisesta kanssakäymisestä 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista seuraavien toimenpiteiden loppuunsaattamiseen asti - lisätoimenpiteet tai molemminpuolinen munanjohtimen ligaatio tai vasektomoitu kumppani tai käytä kohdunsisäistä laitetta, jonka julkaistut tiedot osoittavat, että odotettu epäonnistumisaste on alle 1 % vuodessa (esim. GynaeFix) 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antoa, kunnes seurantatoimenpiteiden suorittaminen loppuun tai käytä kaksoisestemenetelmää [kondomia tai okklusiivista korkkia (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jota käytetään siittiöitä tappavan vaahdon/geelin/voiteen/peräpuikon kanssa].

• Painoindeksi (BMI)* välillä 19 - 30 kg/m2 (mukaan lukien). *[BMI = paino [kg]/(pituus [m])2]

Poissulkemiskriteerit:

• Sydämen johtumishäiriöt, jotka on merkitty jollakin seuraavista seulonnassa:

QTc-aika > 450 ms; PR-väli > 240 ms tai pienempi tai yhtä suuri kuin 110 ms; todisteet toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokammiosta (AV); patologiset Q-aallot (määritelty Q-aalloksi > 40 ms tai syvyydeksi yli 0,4 - 0,5 mV); todisteet kammioiden esivirityksestä; elektrokardiografiset todisteet täydellisestä vasemman nipun haarakatkosesta, oikeanpuoleisesta haarakatkosta (RBBB), epätäydellisestä LBBB:stä; intraventrikulaarinen johtumisviive QRS-kestolla > 120 ms; bradykardia, joka määritellään sinusnopeudella < 50 bpm.

• Mikä tahansa anamneesissa sydäninfarkti, pyörtyminen, pitkän QT-oireyhtymä, sydämen rytmihäiriöt tai hallitsematon verenpainetauti tai epästabiili sydänsairaus 6 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä, tai suvussa on ollut pitkän QT-oireyhtymä tai suvussa on ollut äkkikuolema.
• Suvussa sydänkohtaus tai aivohalvaus alle 60-vuotiaana.
• Kaliumin, magnesiumin ja kalsiumin tasot normaalin vertailualueen ulkopuolella seulonnassa.
• Kliinisesti merkittävä seerumikemia ja täydellisen verenkuvan parametrit normaalin vertailualueen ulkopuolella seulonnassa.
• Positiivinen HIV-vasta-aineelle, hepatiitti B -viruksen S-antigeenille (HbSAg) tai hepatiitti C-viruksen (Hep C) vasta-aineelle seulonnassa.
• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
• Alkoholin/huumeiden väärinkäyttö tai riippuvuus historiassa 12 kuukauden sisällä tutkimuksesta.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määritellään seuraavasti: >14 juoman keskimääräinen viikoittainen saanti miehillä tai >7 annosta naisilla. Yksi juoma vastaa 12 grammaa alkoholia: 12 unssia (360 ml) olutta, 5 unssia (150 ml) viiniä tai 1,5 unssia (45 ml) 80 proof tislattua alkoholia.
• Positiivinen tutkimusta edeltävä virtsatesti huumeiden, mukaan lukien alkoholin, varalta seulonnassa tai ennen annostelun aloittamista. Vähimmäisluettelo huumeista, joista seulotaan, sisältää amfetamiinit, barbituraatit, kokaiinin, opiaatit, kannabinoidit, bentsodiatsepiinit ja kotiniinin. Koehenkilöt seulotaan uudelleen jokaisen hoitojakson aikana.
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) käyttö 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäinen annos tutkimuslääkitystä, ellei tutkijan ja GSK:n lääketieteellisen monitorin näkemyksen mukaan lääkitys häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna tutkittavan turvallisuutta.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista.
• Kohde on luovuttanut verta tai verituotteita yli 500 ml 56 päivän aikana.
• Raskaana olevat naiset määritettynä positiivisella seerumin hCG-testillä seulonnassa.
• Aspiriinin, aspiriinia sisältävien yhdisteiden, salisylaattien tai ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) nauttiminen 14 päivän kuluessa tutkimuksen alkamisesta ja seurantakäynnin loppuun asti. Asetaminofeeni (vähemmän tai yhtä suuri kuin 2 g/vrk) sallitaan tutkimuksen aikana analgesiaa varten.
• Kohde on nauttinut nestemäisiä antasideja (esim. Maalox, Mylanta, Amphojel, Milk of Magnesia) tai pureskeltavia antasideja (esim. TUMS™) 48 tunnin kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkityksen annoksesta ja koko tutkimuslääkkeen annon ajan.
• Aiempi herkkyys moksifloksasiinille tai jollekin kinoloniryhmän antimikrobisille aineille tai anamneesissa lääkeaine- tai muu allergia, joka on vastuussa olevan lääkärin näkemyksen mukaan vasta-aiheinen. Jos heparinisoidulla huuhtelulla varustetun IV-kanyylin käyttö on odotettavissa PK-vedossa, yliherkkyys hepariinille on myös poissulkevaa.
• Virtsan kotiniinitasot, jotka viittaavat tupakointiin tai tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden säännölliseen käyttöön 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Punaviinin, sevilla-appelsiinin, greipin tai greippimehun, pomelojen, eksoottisten sitrushedelmien, greippihybridien tai hedelmämehujen nauttiminen 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.