Para investigar el efecto del ondansetrón intravenoso sobre la conducción cardíaca en comparación con el placebo y la moxifloxacina en sujetos adultos sanos

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres adultos sanos, no fumadores entre 18 y 45 años inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado. Se hará todo lo posible para inscribir un número aproximadamente igual de hombres y mujeres.
• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la admisión al estudio, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
• Saludable según lo juzgado por un médico responsable, sin anomalías clínicamente significativas identificadas en la evaluación médica o de laboratorio realizada en la selección, incluido el ECG de 12 derivaciones. Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para este grupo de edad puede ser incluido solo con la aprobación del monitor médico de GSK.
• ALT, fosfatasa alcalina y bilirrubina menor o igual a 1,5xLSN (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35%).
• Una mujer es elegible para ingresar y participar en este estudio si: No tiene potencial fértil (es decir, es fisiológicamente incapaz de quedar embarazada), incluida cualquier mujer que haya tenido una histerectomía o una ooforectomía bilateral (ovariectomía) o posmenopáusica definida como amenorreica durante más de o igual a 1 año con un perfil clínico apropiado, por ejemplo, edad apropiada, antecedentes de síntomas vasomotores. La hormona estimulante del folículo (FSH) debe ser mayor o igual a 40 mIU/mL para confirmar el estado posmenopáusico.

Si una mujer está en edad fértil, tiene una prueba de embarazo en suero negativa en la Selección y acepta o se ha sometido a uno de los siguientes: Abstinencia total de las relaciones sexuales desde 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio hasta completar el seguimiento o ligadura de trompas bilateral, o tener una pareja vasectomizada o usar un dispositivo intrauterino con datos publicados que muestren que la tasa de falla esperada es inferior al 1 % por año (p. ej., GynaeFix) desde 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio hasta completar los procedimientos de seguimiento, o utilizar el método de doble barrera [preservativo o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) utilizado con espuma/gel/crema/supositorio espermicida].

• Índice de Masa Corporal (IMC)* en el rango de 19 - 30 kg/m2 (inclusive). *[IMC = peso [kg]/(talla [m])2]

Criterio de exclusión:

• Anomalías de la conducción cardíaca indicadas por cualquiera de los siguientes en la selección:

intervalo QTc > 450 mseg; Intervalo PR > 240 mseg o menor o igual a 110 mseg; evidencia de bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado; ondas Q patológicas (definidas como onda Q > 40 mseg o profundidad superior a 0,4 - 0,5 mV); evidencia de preexcitación ventricular; evidencia electrocardiográfica de bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo de rama derecha (BRD), BRI incompleto; retraso en la conducción intraventricular con duración QRS > 120 mseg; bradicardia definida por una frecuencia sinusal < 50 lpm.

• Cualquier historial de infarto de miocardio, síncope, síndrome de QT largo, arritmias cardíacas, o antecedentes de hipertensión no controlada o enfermedad cardíaca inestable dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección, o antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado o antecedentes familiares de la muerte súbita.
• Antecedentes familiares de infarto o ictus a edad menor o igual a 60 años.
• Niveles de potasio, magnesio y calcio fuera del rango de referencia normal en la selección.
• Química sérica clínicamente significativa y parámetros de hemograma completo fuera del rango de referencia normal en la selección.
• Positivo para anticuerpos contra el VIH, antígeno S del virus de la hepatitis B (HbSAg) o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (Hep C) en la selección.
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Antecedentes de abuso o dependencia de alcohol/drogas en los 12 meses anteriores al estudio.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como: una ingesta semanal promedio de >14 tragos para hombres o >7 tragos para mujeres. Una bebida equivale a 12 g de alcohol: 12 onzas (360 ml) de cerveza, 5 onzas (150 ml) de vino o 1,5 onzas (45 ml) de licor destilado de 80 grados.
• Una prueba de orina previa al estudio positiva para drogas de abuso, incluido el alcohol, en la selección o antes del inicio de la dosificación. Una lista mínima de drogas que se evaluarán incluye anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, cannabinoides, benzodiazepinas y cotinina. Los sujetos volverán a ser evaluados en cada período de tratamiento.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de 4 nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• El sujeto ha donado más de 500 ml de sangre o productos sanguíneos en un período de 56 días.
• Hembras preñadas según lo determinado por una prueba de hCG sérica positiva en la selección.
• Consumo de aspirina, compuestos que contengan aspirina, salicilatos o agentes antiinflamatorios no esteroideos (AINE) dentro de los 14 días posteriores al inicio del estudio y hasta el final de la visita de seguimiento. Se permitirá el paracetamol (menor o igual a 2 g/día) durante el estudio para analgesia.
• El sujeto ha consumido antiácidos líquidos (p. ej., Maalox, Mylanta, Amphojel, Leche de Magnesia) o antiácidos masticables (p. ej., TUMS™) dentro de las 48 horas posteriores a la primera dosis del medicamento del estudio y durante la administración del medicamento del estudio.
• Antecedentes de sensibilidad a la moxifloxacina o a cualquier miembro de la clase de quinolonas de agentes antimicrobianos, o antecedentes de alergia a medicamentos u otros que, en opinión del médico responsable, contraindique su participación. Si se prevé el uso de una cánula IV con lavado heparinizado para extracciones de PK, entonces la hipersensibilidad a la heparina también es excluyente.
• Niveles de cotinina en orina indicativos de tabaquismo o antecedentes o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• Consumo de vino tinto, naranjas de Sevilla, toronja o jugo de toronja, pomelos, cítricos exóticos, híbridos de toronja o jugos de frutas desde los 7 días previos a la primera dosis de la medicación del estudio.